一种治疗胃病的药物泮托拉唑钠化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗胃病的药物泮托拉唑钠化合物及其制备方法，属于医药技术领域。本发明专利技术所述的化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。该化合物的新晶型不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证，发现该新晶型结构的化合物流动性、稳定性好，杂质含量低，增加了临床用药的安全性，为制剂的制备提供了方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及一种治疗胃病的药物泮托拉唑钠化合物及其制备 方法。
技术介绍
泮托拉唑钠为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H+-K+ATP酶系统的两个位点共价 结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌 均受抑制。H +-K+ATP酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续24小时以上。泮托拉唑钠是 继奥美拉唑和兰索拉唑之后第三个上市的质子泵抑制剂。由于泮托拉唑钠在吡啶环和苯并 咪唑环上的取代基团与奥美拉唑及兰索拉唑有所不同，从而决定了它在生化、药代动力学 和药理学性质的差异，使其具有更强的选择性和特异性。 现有技术中，针对泮托拉唑钠的晶型及水合物，已经有不少研宄： 专利申请02109182. X涉及抗消化溃疡药物（±)5_二氟甲氧基-亚磺酰基]-IH-苯并咪唑的左旋（-)和右旋（+)对映体的盐，即S (-) 泮托拉唑钾、钠、镁、钙、锌盐R(+)泮托拉唑钾、钠、镁、钙、锌盐。还提供了 S(-)泮托拉唑和 R(+)泮托拉挫的一种新制备方法，以氯仿或乙腈作溶剂，在Sharpless试剂存在下进行手 性氧化制得，在与氢氧化钾、碳酸钾等反应得到。 ZL201110228921. X公开了一种泮托拉唑钠化合物，该泮托拉唑钠化合物为晶 体，使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2Θ为12.5°、12.6°、 13. 2。、16· 2。、17· 3。显示。 ZL201210306449. 1涉及一种泮托拉唑钠晶型，采用X-衍射粉末衍射测定，其图 谱以 2Θ 角表示的特征峰依次为 9.5°、10·4°、11·6°、13·Γ、13.8°、14.2°、15.0°、 15.3。、15.9。、16.5。、17.5。、18.0。和 18.2°。 ZL201310093503. 3泮托拉唑钠结晶化合物、药物组合物及其制备方法，提供一种 新的泮托拉唑钠结晶化合物，其药物制剂特别是肠溶胶囊，以及它们的制备方法，所述泮托 拉唑钠结晶化合物溶出度好，稳定性强，适合与常规药用载体制成药物组合物，用于制备具 有良好的溶出度的口服制剂。 为了进一步提高泮托拉唑钠的性能，提高制剂临床实际应用的效果，特提出本发 明。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种治疗胃病的药物泮托拉唑钠化合物及其制备方 法。 为了实现本专利技术的目的，采用的技术方案为： 本专利技术一种治疗胃病的药物泮托拉唑钠化合物，其特征在于，所述的泮托拉唑钠化合 物使用CU-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。 上述一种治疗胃病的药物泮托拉唑钠化合物的制备方法，包括如下步骤：取泮托 拉唑钠原料药，加入混合溶剂A中，得到溶液；然后在所得溶液的液面的水平方向上施加恒 定磁场，并在该恒定磁场的条件下向溶液中滴加丙酮、乙醚的混合溶剂B ;滴加完成后，静 置3-5小时，过滤，洗涤，真空干燥2-4小时，得到所述的泮托拉唑钠化合物。 所述混合溶剂A为甲醇、二甲基甲酰胺、四氯化碳的混合溶剂。 所述混合溶剂A的体积为泮托拉唑钠重量的7-12倍。 所述混合溶剂A的温度为15-25 °C。 所述甲醇、二甲基甲酰胺、四氯化碳体积比为3:1. 5:1。 所述恒定磁场的磁场强度为0· Π -Ο. 9T。 所述丙酮、乙醚的混合溶剂B的体积为泮托拉唑钠重量的6-9倍。 所述丙酮和乙醚的体积比为1. 5: 5。 下面对本专利技术的技术方案做进一步的解释和说明： 本专利技术通过改变泮托拉唑钠的结晶条件，制备出一种新的泮托拉唑钠化合物，通过使 用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。 在本专利技术的制备方法中，通过对结晶条件的精细控制，得到了一种新的晶体化合 物。本专利技术通过对温度、搅拌速度等的控制，从而更加严格的控制溶液的结晶过程。 在泮托拉唑钠结晶过程中，通过优选溶剂，采用甲醇、二甲基甲酰胺、四氯化碳的 混合溶剂A溶解，再采用丙酮、乙醚的混合溶剂B析晶、养晶，再通过对溶剂的体积、温度及 磁场控制等手段，从而控制泮托拉唑钠的结晶过程，得到了一种新的泮托拉唑钠化合物。 经过实验证实，惊喜地发现该新晶型结构的化合物流动性、稳定性好，杂质含量 低，增加了临床用药的安全性，为制剂的制备提供了方便。【附图说明】 图1为本专利技术实施例1制备的泮托拉唑钠化合物的X-射线粉末衍射图谱。【具体实施方式】 下面通过具体实施例对本专利技术的
技术实现思路
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本专利技术的内容。 实施例1:泮托拉唑钠化合物的制备方法，步骤如下： 取泮托拉唑钠原料药，加入15°C的体积为泮托拉唑钠重量7倍的甲醇、二甲基甲酰胺、 四氯化碳的混合溶剂A中，甲醇、二甲基甲酰胺、四氯化碳体积比为3:1. 5:1，得到溶液；然 后在所得溶液的液面的水平方向上施加磁场强度为〇. 7T的恒定磁场，并在该恒定磁场的 条件下向溶液中滴加体积为泮托拉唑钠重量6倍丙酮、乙醚的混合溶剂B，丙酮和乙醚的体 积比为1. 5: 5 ;滴加完成后，静置3小时，过滤，洗绦，真空干燥2小时，得到所述的泮托拉 唑钠化合物。 制备得到的泮托拉唑钠化合物晶体使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射 图如图1所示。 实施例2:泮托拉唑钠化合物的制备方法，步骤如下： 取泮托拉唑钠原料药，加入20°C的体积为泮托拉唑钠重量9. 5倍的甲醇、二甲基甲酰 胺、四氯化碳的混合溶剂A中，甲醇、二甲基甲酰胺、四氯化碳体积比为3:1. 5:1，得到溶液； 然后在所得溶液的液面的水平方向上施加磁场强度为0. 8T的恒定磁场，并在该恒定磁场 的条件下向溶液中滴加体积为泮托拉唑钠重量7. 5倍丙酮、乙醚的混合溶剂B，丙酮和乙醚 的体积比为1. 5: 5 ;滴加完成后，静置4小时，过滤，洗涤，真空干燥3小时，得到所述的泮 托拉唑钠化合物。 制备得到的泮托拉唑钠化合物晶体与实施例1制备的晶体的X-射线粉末衍射图 谱的特征峰相同。 实施例3:泮托拉唑钠化合物的制备方法，步骤如下： 取泮托拉唑钠原料药，加入25°C的体积为泮托拉唑钠重量12倍的甲醇、二甲基甲酰 胺、四氯化碳的混合溶剂A中，甲醇、二甲基甲酰胺、四氯化碳体积比为3:1. 5:1，得到溶液； 然后在所得溶液的液面的水平方向上施加磁场强度为0. 9T的恒定磁场，并在该恒定磁场 的条件下向溶液中滴加体积为泮托拉唑钠重量9倍丙酮、乙醚的混合溶剂B，丙酮和乙醚的 体积比为1. 5: 5 ;滴加完成后，静置5小时，过滤，洗涤，真空干燥4小时，得到所述的泮托 拉唑钠化合物。 制备得到的泮托拉唑钠化合物晶体与实施例1制备的晶体的X-射线粉末衍射图 谱的特征峰相同。 实验例1:流动性实验 本实验例对本专利技术实施例1的泮托拉唑钠化合物的流动性进行检测，采用固定漏斗 法，将漏斗置于坐标纸上的适宜高度，使泮托拉唑钠化合物从漏斗口自由流下，直到形成的 圆锥体顶部与漏斗口接触，测出泮托拉唑钠化合物堆积层的斜边与水平线的夹角（休止角 Θ )。实验结果如表1所示。 表1流动性实验结果【主权项】1. 一种治疗胃病的药物泮托拉唑钠化合物，其特征在于：所述的泮托拉唑钠化合物 使用Cu-K a射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。2. 根据权利要求1所述的泮托拉唑钠化合物，其特征在于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗胃病的药物泮托拉唑钠化合物，其特征在于： 所述的泮托拉唑钠化合物使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘学键，
申请(专利权)人：苗怡文，
类型：发明
国别省市：山东;37