联烯类化合物的应用、含其的药物组合物及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种联烯类化合物的应用、含其的药物组合物及应用。本发明专利技术公开的通式(I)所示的联烯类化合物在制备治疗癌症的药物中的应用。本发明专利技术还公开了包含所述的通式(I)所示的联烯类化合物和一种或多种其他治疗癌症的药物的药物组合物及其在制备治疗癌症的药物中的应用。本发明专利技术的联烯类化合物能够很好地抑制卵巢癌肿瘤细胞的生长，同时本发明专利技术的联烯类化合物与顺铂联用时，对上述肿瘤细胞的抑制作用更强，抗肿瘤效果更好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种联烯类化合物的应用、含其的药物组合物及应用。
技术介绍
卵巢癌发病率低，但致死率高。目前标准的治疗方案是根治性手术+以铂类为基础的联合化疗。尽管该方案对多数早期病人有效，但多数晚期病人仍然面临复发和耐药的问题。因此，本领域亟需一种治疗卵巢癌的新药物，以期改善卵巢癌耐药的现状。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有的卵巢癌的治疗方案对晚期病人的治疗效果不佳，仍然面临复发和耐药等技术问题，而提供了一种联烯类化合物的应用、含其的药物组合物及应用。本专利技术的联烯类化合物能够很好地抑制卵巢癌肿瘤细胞的生长，同时本专利技术的联烯类化合物与其他治疗癌症的药物，例如顺铂和/或紫杉醇联用时，对上述肿瘤细胞的抑制作用更强，抗肿瘤效果更好。本专利技术提供了一种通式(I)所示的联烯类化合物在制备治疗癌症的药物中的应用；所述的通式(I)所示的联烯类化合物的结构如下；其中，R1、R2和R3独立地为氢、取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C2-C10杂环基或C1-C10二烷基氨基(例如其中Ra和Rb为C1-C10烷基，所述的C1-C10烷基优选C1-C4烷基，所述的C1-C4烷基优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，所述的优选)；或者R2和R3与其连接的碳原子一起形成C3-C10环烷基；R4和R5独立地为取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C2-10杂环基、取代或未取代的C3-C10环烷基或C1-C10二烷基氨基(例如其中Ra和Rb为C1-C10烷基，所述的C1-C10烷基优选C1-C4烷基，所述的C1-C4烷基优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，所述的优选)；或者R4和R5与其连接的碳原子一起形成C3-C10环烷基；R1、R2、R3、R4和R5中，所述的取代或未取代的C2-C10杂环基是指杂原子选自O、N和S，杂原子为1-4个的取代或未取代的C2-C10杂环基；R1、R2、R3、R4和R5中，所述的取代的C1-C10烷基中所述的取代是指被下列基团中的一个或多个(优选1-6个，更优选1-3个)所取代：卤素(优选F、Cl、Br或I)、羟基、C1-C10烷氧基(优选C1-C4烷氧基，所述的C1-C4烷氧基优选甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基)、C6-C20芳基(优选C6-C14芳基，所述的C6-C14的芳基优选苯基、萘基、蒽基或菲基)或取代的C6-C20芳基(优选取代的C6-C14芳基，所述的取代的C6-C14的芳基优选取代的苯基、取代的萘基、取代的蒽基或取代的菲基)；当所述的取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；R1、R2、R3、R4和R5中，所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代是指被下列基团中的一个或多个(优选1-6个，更优选1-3个)所取代：卤素(优选F、Cl、Br或I)、氰基(腈基)、羧基、羟基、硝基、氨基酰胺基C1-C10烷基(优选C1-C4烷基，所述的C1-C4烷基优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)、卤素取代的C1-C10烷基(所述的卤素取代的C1-C10烷基是指被一个或多个卤素(例如F、Cl、Br或I)取代的C1-C10烷基，优选卤素取代的C1-C4烷基，所述卤素取代的C1-C4烷基优选三氟甲基)、C1-C10烷氧基(优选C1-C4烷氧基，所述的C1-C4烷氧基优选甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基)、卤素取代的C1-C10烷氧基(所述的卤素取代的C1-C10烷氧基是指被一个或多个卤素(例如F、Cl、Br或I)取代的C1-C10烷氧基，优选卤素取代的C1-C4烷氧基)、C3-C10环烷基(优选C3-C6环烷基，所述的C3-C6环烷基优选环丙基、环丁基、环戊基或环己基)、C6-C20芳基(优选C6-C14芳基，所述的C6-C14的芳基优选苯基、萘基、蒽基或菲基)、取代的C6-C20芳基(优选取代的C6-C14芳基，所述的取代的C6-C14的芳基优选取代的苯基、取代的萘基、取代的蒽基或取代的菲基)或C2-C10杂环基(优选杂原子选自O、N或S，杂原子个数为1-3个的C2-C10杂环基，所述的C2-C10杂环基优选C2-C6杂环基，所述的C2-C5杂环基优选咪唑基、吡啶基、噁唑基、异恶唑基、呋喃基、噻唑基、吡唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、四氢呋喃基或三氮唑基)；当所述的取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；当所述的取代的C1-C10烷基、所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代为被一个或多个取代的C6-C20芳基所取代时，所述的取代的C6-C20芳基是指被下列基团中的一个或多个(优选1-6个，更优选1-3个)所取代：卤素(优选F、Cl、Br或I)、氰基(腈基)、羧基、羟基、硝基、氨基酰胺基C1-C10烷基(优选C1-C4烷基，所述的C1-C4烷基优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)、卤素取代的C1-C10烷基(所述的卤素取代的C1-C10烷基是指被一个或多个卤素(例如F、Cl、Br或I)取代的C1-C10烷基，优选卤素取代的C1-C4烷基，所述卤素取代的C1-C4烷基优选三氟甲基)、C1-C10烷氧基(优选C1-C4烷氧基，所述的C1-C4烷氧基优选甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基)、卤素取代的C1-C10烷氧基(所述的卤素取代的C1-C10烷氧基是指被一个或多个卤素(例如F、Cl、Br或I)取代的C1-C10烷氧基，优选卤素取代的C1-C4烷氧基)、C3-C10环烷基(优选C3-C6环烷基，所述的C3-C6环烷基优选环丙基、环丁基、环戊基或环己基)、C6-C20芳基(优选C6-C14芳基，所述的C6-C14的芳基优选苯基、萘基、蒽基或菲基)或C2-C10杂环基(优选杂原子选自O、N或S，杂原子个数为1-3个的C2-C10杂环基，所述的C2-C10杂环基优选C2-C6杂环基，所述的C2-C6杂环基优选咪唑基、吡啶基、噁唑基、异恶唑基、呋喃基、噻唑基、吡唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、四氢呋喃基或三氮唑基)；当所述的取代基为多个时，所述的取代基相同或不同。R2和R3与其连接的碳原子一起形成的C3-C10环烷基或R4和R5与其连接的碳原子一起形成的C3-C10环烷基优选为C3-C6环烷基。所述的C3-C6环烷基优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基。R1、R2、R3、R4和R5中，所述的取代或未取代的C1-C10烷基优选取代或未取代的C1-C4烷基。所述的取代或未取代的C1-C10烷基优选取代或未取代的甲基、取代或未取代的乙基、取代或未取代的正丙基、取代或未取代的异丙基、取代或未取代的正丁基、取代或未取代的异丁基、取代或未取代的叔丁基、取代或未取代的正戊基、取代或未取代的异戊基、取代或未取代的正己基、取代或未取代的异己基、取代或未本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式(I)所示的联烯类化合物在制备治疗癌症的药物中的应用；所述的通式(I)所示的联烯类化合物的结构如下；其中，R1、R2和R3独立地为氢、取代或未取代的C1‑C10烷基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的C6‑C20芳基、取代或未取代的C2‑C10杂环基或C1‑C10二烷基氨基；或者R2和R3与其连接的碳原子一起形成C3‑C10环烷基；R4和R5独立地为取代或未取代的C1‑C10烷基、取代或未取代的C6‑C20芳基、取代或未取代的C2‑10杂环基、取代或未取代的C3‑C10环烷基或C1‑C10二烷基氨基；或者R4和R5与其连接的碳原子一起形成C3‑C10环烷基；R1、R2、R3、R4和R5中，所述的取代或未取代的C2‑C10杂环基是指杂原子选自O、N和S，杂原子为1‑4个的取代或未取代的C2‑C10杂环基；R1、R2、R3、R4和R5中，所述的取代的C1‑C10烷基中所述的取代是指被下列基团中的一个或多个所取代：卤素、羟基、C1‑C10烷氧基、C1‑C10二烷基氨基、C6‑C20芳基或取代的C6‑C20芳基；当所述的取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；R1、R2、R3、R4和R5中，所述的取代的C3‑C10环烷基、所述的取代的C6‑C20的芳基和所述的取代的C2‑C10杂环基中所述的取代是指被下列基团中的一个或多个所取代：卤素、氰基、羧基、羟基、硝基、氨基、酰胺基、C1‑C10烷基、卤素取代的C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、卤素取代的C1‑C10烷氧基、C3‑C10环烷基、C6‑C20芳基、取代的C6‑C20芳基或C2‑C10杂环基；当所述的取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；当所述的取代的C1‑C10烷基、所述的取代的C3‑C10环烷基、所述的取代的C6‑C20的芳基和所述的取代的C2‑C10杂环基中所述的取代为被一个或多个取代的C6‑C20芳基所取代时，所述的取代的C6‑C20芳基是指被下列基团中的一个或多个所取代：卤素、氰基、羧基、羟基、硝基、氨基、酰胺基、C1‑C10烷基、卤素取代的C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、卤素取代的C1‑C10烷氧基、C3‑C10环烷基、C6‑C20芳基或C2‑C10杂环基；当所述的取代基为多个时，所述的取代基相同或不同。...

【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的联烯类化合物在制备治疗癌症的药物中的应用；所述的通式(I)所示的联烯类化合物的结构如下；其中，R1、R2和R3独立地为氢、取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C2-C10杂环基或C1-C10二烷基氨基；或者R2和R3与其连接的碳原子一起形成C3-C10环烷基；R4和R5独立地为取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C2-10杂环基、取代或未取代的C3-C10环烷基或C1-C10二烷基氨基；或者R4和R5与其连接的碳原子一起形成C3-C10环烷基；R1、R2、R3、R4和R5中，所述的取代或未取代的C2-C10杂环基是指杂原子选自O、N和S，杂原子为1-4个的取代或未取代的C2-C10杂环基；R1、R2、R3、R4和R5中，所述的取代的C1-C10烷基中所述的取代是指被下列基团中的一个或多个所取代：卤素、羟基、C1-C10烷氧基、C1-C10二烷基氨基、C6-C20芳基或取代的C6-C20芳基；当所述的取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；R1、R2、R3、R4和R5中，所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代是指被下列基团中的一个或多个所取代：卤素、氰基、羧基、羟基、硝基、氨基、酰胺基、C1-C10烷基、卤素取代的C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、卤素取代的C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、C6-C20芳基、取代的C6-C20芳基或C2-C10杂环基；当所述的取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；当所述的取代的C1-C10烷基、所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代为被一个或多个取代的C6-C20芳基所取代时，所述的取代的C6-C20芳基是指被下列基团中的一个或多个所取代：卤素、氰基、羧基、羟基、硝基、氨基、酰胺基、C1-C10烷基、卤素取代的C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、卤素取代的C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、C6-C20芳基或C2-C10杂环基；当所述的取代基为多个时，所述的取代基相同或不同。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C1-C10烷基中所述的取代为被卤素所取代时，所述的卤素为F、Cl、Br或I；和/或，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C1-C10烷基中所述的取代为被C1-C10烷氧基所取代时，所述的C1-C10烷氧基为C1-C4烷氧基；所述的C1-C4烷氧基较佳地为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基；和/或，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C1-C10烷基中所述的取代为被C6-C20芳基所取代时，所述的C6-C20芳基为C6-C14芳基；所述的C6-C14的芳基优选苯基、萘基、蒽基或菲基；和/或，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C1-C10烷基中所述的取代为被取代的C6-C20芳基所取代时，所述的取代的C6-C20芳基为取代的C6-C14芳基；所述的C6-C14的芳基优选取代的苯基、取代的萘基、取代的蒽基或取代的菲基；和/或，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代为被卤素所取代时，所述的卤素为F、Cl、Br或I；和/或，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代为被C1-C10烷基所取代时，所述的C1-C10烷基为C1-C4烷基，所述的C1-C4烷基优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；和/或，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代为被卤素取代的C1-C10烷基所取代时，所述的卤素取代的C1-C10烷基是指被一个或多个卤素取代的C1-C10烷基，优选卤素取代的C1-C4烷基，所述卤素取代的C1-C4烷基优选三氟甲基；和/或，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代为被C1-C10烷氧基所取代时，所述的C1-C10烷氧基为C1-C4烷氧基，所述的C1-C4烷氧基优选甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基；和/或，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代为被卤素取代的C1-C10烷氧基所取代时，所述的卤素取代的C1-C10烷氧基是指被一个或多个卤素取代的C1-C10烷氧基，优选卤素取代的C1-C4烷氧基；和/或，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代为被C3-C10环烷基所取代时，所述的C3-C10环烷基为C3-C6环烷基，所述的C3-C6环烷基优选环丙基、环丁基、环戊基或环己基；和/或，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代为被C6-C20芳基所取代时，所述的C6-C20芳基为C6-C14芳基，所述的C6-C14的芳基优选苯基、萘基、蒽基或菲基；和/或，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代为被取代的C6-C20芳基所取代时，所述的取代的C6-C20芳基为取代的C6-C14芳基，所述的取代的C6-C14的芳基优选取代的苯基、取代的萘基、取代的蒽基或取代的菲基；和/或，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代为被C2-C10杂环基所取代时，所述的C2-C10杂环基是指杂原子选自O、N或S，杂原子个数为1-3个的C2-C10杂环基，所述的C2-C10杂环基优选C2-C6杂环基，所述的C2-C5杂环基优选咪唑基、吡啶基、噁唑基、异恶唑基、呋喃基、噻唑基、吡唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、四氢呋喃基或三氮唑基；和/或，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C1-C10烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代为被一个或多个取代的C6-C20芳基所取代，所述的取代的C6-C20的芳基中所述的取代为被卤素所取代时，所述的卤素为F、Cl、Br或I；和/或，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C1-C10烷基、所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代为被一个或多个取代的C6-C20芳基所取代，所述的取代的C6-C20的芳基中所述的取代为被C1-C10烷基所取代时，所述的C1-C10烷基为C1-C4烷基，所述的C1-C4烷基优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；和/或，通式(I)所示的联烯类化合物中，当所述的取代的C1-C10烷基、所述的取代的C3-C10环烷基、所述的取代的C6-C20的芳基和所述的取代的C2-C10杂环基中所述的取代为被一个或多个取代的C6-C20芳基所取代，所述的取代的C6-C20的芳基中所述的取代为被卤素取代的C1-C10烷基所取代时，所述的卤素取代的C1-C10烷基是指被一个或多个卤素取代的C1-C10烷基，优选卤素取代的C1-C4烷基，所述卤素取代的C1...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭浩，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31