使用基于藻酸的抗微生物化合物抑制炎症和疾病的组合物和方法技术

本公开内容涉及使用基于藻酸的抗微生物化合物抑制炎症和降低性传播疾病的传播风险的组合物和方法。这样的组合物通过(1)攻击并灭活病毒和其他微生物，以及(2)阻止病毒触发的、侵袭宿主细胞的宿主反应而提供了双重保护。这样的组合物还可以是酸缓冲避孕药的一部分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求于2013年12月19日提交的美国临时申请号61/918,445的权益，该临时申请的内容通过引用以其全文并入本文。
本公开内容涉及使用基于藻酸的抗微生物化合物抑制炎症和疾病如性传播疾病的组合物和方法。这样的组合物通过(1)攻击并灭活病毒和其他微生物，以及(2)阻止病毒触发的、侵袭宿主细胞的宿主反应而提供了双重保护。这样的组合物还可以是酸缓冲避孕药的一部分。
技术介绍
性传播疾病(STD)是通过性行为在人之间传播的疾病。STD可由细菌、病毒、原生动物和寄生虫引起。尽管许多STD，尤其是由细菌、原生动物和寄生虫引起的那些STD，可采用抗生素或其他药物治愈，但大多数由病毒引起的STD无法治愈。更确切地说，使用药物来保持病毒水平低于引起症状的水平。在已知的病毒STD中，三种问题最大的是人类免疫缺陷病毒、肝炎病毒和单纯疱疹病毒。人类免疫缺陷病毒(HIV)——获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的病原体——是育龄女性中增长最快的死亡原因。在全世界，AIDS的异性传播是AIDS传播的普遍方式，占女性中所有HIV感染的约90％。因此，研究阻断HIV感染的性传播的措施已受到极大关注。由于没有有效的针对AIDS的治疗或疫苗，因此预防措施是目前可以减少HIV传播的主要手段。例如，坚持正确使用安全套是预防HIV传播的有效屏障。然而，在HIV流行的群体中只有针对几乎所有性交都使用安全套才可能显著降低获得感染的风险；这是无法实现的目标，尽管有增加安全套使用的加强的预防计划。肝炎病毒引起肝脏的炎症。最常见的肝炎病毒是以下五种不相关的嗜肝病毒：甲型肝炎(HAV)、乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(HCV)、丁型肝炎(HDV)和戊型肝炎(HEV)病毒。这五种肝炎病毒经由粪-口途径(甲型和戊型肝炎)或经由血液接触(乙型、丙型和丁型肝炎)传播。HAV、HBV和HEV通常可被身体的免疫系统清除。然而，HCV和HBV可引起慢性肝炎。HDV的独特之处在于它仅在HBV的存在下才可以繁殖。然而，HDV的存在加剧了HBV的症状。适当使用安全套可以帮助预防HBV、HCV和HDV的传播。单纯疱疹病毒(HSV)属于病毒家族，已知其中的九种引起人类疾病。这九种人类疱疹病毒引起多种疾病，包括水痘、带状疱疹、单核细胞增多症、第六病和卡波西肉瘤。HSV家族包括被称为HSV-1和HSV-2的两种病毒，它们引起口、唇和/或生殖器的皮肤或粘膜中的水疱。尽管这两种病毒均可感染口或生殖器，但HSV-1主要感染口面组织，而HSV-2主要感染生殖器组织。HSV-1和HSV-2均通过亲密的身体接触传播。疾病控制中心(CDC)估计，14-49岁的人中有六分之一感染HSV-2。尽管安全套的使用可以降低传播HSV的风险，但HSV仍然可以通过与安全套未覆盖的生殖器皮肤接触而传播。重点已放在开发能够预防和/或减少各种STD的传播的阴道内杀微生物剂上。供局部使用的杀微生物剂的开发代表了安全套使用的重要替代方案。杀微生物剂是杀死或灭活包括病毒在内的致病微生物的任何药剂。根据国际艾滋病保健医师协会(International Association of Physicians in AIDS CARE)(IAPAC)，杀微生物剂的定义还包括能够阻止或预防感染的干预，以及用来预防通过性行为的感染的身体自然防御的扩大。在理想情况下，杀微生物剂在有效的杀微生物浓度下应当没有或几乎没有副作用。因此，用作杀微生物剂的药物在有效的杀微生物浓度下应当没有或几乎没有免疫抑制活性。此外，理想的杀微生物剂应当足以承受变化的温度并在变化的pH范围(在阴道的碱性和酸性水平的范围)内可接受地起作用。而且，它不应消除存在于阴道中并有助于阴道健康的天然有益乳杆菌(lactobacilli)。如果局部杀微生物剂还具有避孕能力，则它们将会更加有益。避孕对于患有STD的女性防止将疾病传播给后代也是重要的，尤其是因为许多患有STD的女性处于生育年龄。目前，大部分商购可得的双重用途的杀精子杀微生物剂具有能破坏细胞膜的去污剂成分。使用最广泛的阴道杀精子剂壬苯醇醚-9(N-9)由于其膜破坏特性已显示损伤子宫颈阴道上皮，引起急性炎性组织反应，改变阴道微生物群落，并增大了促进泌尿生殖道中的机会感染的风险。N-9还对阴道和子宫颈细胞有毒，增大了阴道组织的通透性。它还可以杀死存在于阴道中且通常被视为有益的乳杆菌。乳杆菌产生乳酸和过氧化氢，它们帮助维持阴道的酸性pH(约pH3.5至5.0)和健康的阴道菌群。在该pH下，多种导致STD的生物体如HIV失活。阴道乳膏和软膏形式的其他杀微生物剂目前可通过非处方或通过处方获得。其他一些仍然处于各种开发阶段。实例包括辛苯昔醇-9和苯扎氯铵。被设计为控制阴道pH的凝胶也是可获得的，如AciJelTM(Ortho-McNeil Pharmaceutical Corp.,Raritan,N.J.)，它是pH为3.9至4.1的水分散性缓冲凝胶。它用来恢复和维持正常的阴道酸度。这样的凝胶被设计为控制阴道pH，并且不是针对预防STD和/或避孕而专门设计的，因此不总是具有有效的杀微生物活性。如所讨论的，目前市售的常含有N-9作为活性成分的阴道避孕组合物通常是本领域已知的。尽管目前市售的阴道避孕制剂有助于防止妊娠，但它们有效预防STD特别是HIV/AIDS的能力非常有限。而且，最近的分析显示，当N-9被高危女性频繁使用时，实际上可能增加HIV感染的风险(WHO 2002，WHO/CONRAD关于壬苯醇醚-9的技术咨询，Geneva)。此外，若干开发中的杀微生物剂含有最初为了治疗具有HIV感染的患者而开发的抗逆转录病毒剂。然而，在用任何实际抗逆转录病毒剂或其组合治疗的HIV感染患者中仅观察到暂时且有限的益处。这些药剂降低病毒负荷、抗性的快速形成和大部分药物的毒副作用的有限能力已经限制了它们的长期功效。与向患者施用抗病毒剂有关的一个主要问题是该抗病毒剂渗入和靶向受感染细胞的能力差。快速的药物清除以及母体化合物或代谢物的毒性也构成了可能会减慢许多抗病毒剂的开发和使用的一些主要缺点。鉴于实际可用于治疗AIDS和其他病毒性疾病的抗病毒剂的严重毒性和它们靶向受感染细胞的有限能力，需要旨在使治疗水平的药物到达受感染细胞内并降低毒性的策略。最近的研究表明，对阴道中天然存在的抗微生物特性的重要贡献主要是由乳酸分子的杀微生物活性引起的，而不一定是由单独的低pH或过氧化氢的存在引起的。(O’Hanlon等人,BMC Infect Dis.,11:200,2011)。特别是，已经证明在阴道液中，与细菌性阴道病有关的细菌可以用乳酸来抑制，但其程度比在相同pH下使用其他酸要小得多。因此，需要替代性的、易于使用的、有效降低基于病毒的STD的传播风险的STD抑制剂。这样的组合物应当可用于以不灭活乳杆菌或不引起明显的阴道刺激或其他毒性的有效剂量进行阴道施用。如果该组合物还具有避孕能力，则它们将会更加有益。
技术实现思路
以下公开的实施方案满足了上述需要。提供以下简要总结是为了建立对所请求保护的主题的一些方面的基本理解。该总结不是泛泛的概述，并且不是旨在确定关键/决定性要素或勾画出所请求保护的主题的范围。一个实施方案本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于抑制炎症和疾病的组合物，其包含1‑(6‑氨基嘌呤‑9‑基)丙‑2‑基氧基甲基膦酸(替诺福韦)或其生理学功能衍生物、藻酸和水基载体；其中所述藻酸具有20,000至400,000的平均分子量；并且其中所述藻酸具有0.25至2.0的甘露糖醛酸：古洛糖醛酸残基之比。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.19 US 61/918,4451.一种用于抑制炎症和疾病的组合物，其包含1-(6-氨基嘌呤-9-基)丙-2-基氧基甲基膦酸(替诺福韦)或其生理学功能衍生物、藻酸和水基载体；其中所述藻酸具有20,000至400,000的平均分子量；并且其中所述藻酸具有0.25至2.0的甘露糖醛酸：古洛糖醛酸残基之比。2.一种酸缓冲避孕药，其包含在药学上可接受的载体中的1-(6-氨基嘌呤-9-基)丙-2-基氧基甲基膦酸(替诺福韦)或其生理学功能衍生物、藻酸、生物粘附化合物和乳酸；其中所述藻酸具有20,000至400,000的平均分子量；并且其中所述藻酸具有0.25至2.0的甘露糖醛酸：古洛糖醛酸残基之比。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中甘露糖醛酸：古洛糖醛酸残基之比为0.3至1.5。4.根据权利要求1或2所述的组合物，其中甘露糖醛酸：古洛糖醛酸残基之比为0.3至1。5.根据权利要求1或2所述的组合物，其中甘露糖醛酸：古洛糖醛酸残基之比为0.3至0.8。6.根据权利要求1或2所述的组合物，其中甘露糖醛酸：古洛糖醛酸残基之比为0.3至0.6。7.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述藻酸具有75,000至375,000的分子量。8.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述藻酸具有100,000至300,000的分子量。9.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述藻酸具有100,000至200,000的分子量。10.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含乳酸。11.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含生物粘附化合物。12.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物，其进一步包含缓冲剂、增稠剂、湿润剂或防腐剂。13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其进一步包含帕莫酸或其盐。14.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：W·格斯里，盖瑞·哈恩，
申请(专利权)人：伊沃菲姆股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US