富马酸沃诺拉赞的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制备研究领域，特别涉及1-[5-(2- 氟苯基 )-1-( 吡啶 -3- 基磺酰基 )-1H- 吡咯 -3- 基 ]-N- 甲基甲胺富马酸盐（式Ⅰ）及其中间体的一种制备方法。该方法特征在于以式（Ⅴ）化合物为重要中间体，通过氮单甲基化，成盐制备式（Ⅰ）化合物。式（Ⅴ）化合物结构式为                                               ，式（Ⅰ）化合物结构式为。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】
本专利技术涉及一种药物的制备技术，具体涉及一种新型胃酸分泌抑制剂富马酸沃诺 拉赞的制备方法。
技术介绍
富马酸沃诺拉赞（Vonoprazan fumarate)是由日本武田公司开发的一种新型胃酸 分泌抑制剂，曾用代号TAK-438,于2014年2月28日向日本提交上市申请。在国内，2012 年12月武田制药已向CFDA提交上市申请，并于2014年5月批准临床，目前在国内外均未 上市。 Vonoprazan fumarate的化学名称为1--N-甲基甲胺富马酸盐，CAS号：881681-01-2。结构式如I所示：【主权项】1?一种制备1--N-甲基甲胺富马酸盐的方法：该方法包括以下步骤： (1) 将5-(2-氟苯基）-IH-吡咯-3-腈（II)和3-吡啶磺酰氯(III)在乙腈中反应得 到5-(2-氟苯基）-1-(吡啶-3-基磺酰基）-IH-吡咯-3-腈(IV); (2) 以化合物(IV)为原料经氰基还原反应得到1--甲胺（V)化合物； (3 )化合物（V )经氮单甲基化，成盐制得化合物（I )。2. 根据权利1所描述的方法，其特征在于化合物（II )化合物和化合物(III)的反应是在 碱性条件下进行。3. 根据权利1所描述的方法，其特征在于由化合物(IV)还原制备化合物（V)的方法优 选是金属催化剂加氢反应，也可以通过使用化学还原剂还原的方法实现(例如LAH、BH3和 NaBH4 等）。4. 根据权利1所描述的方法，其特征在于化合物（V)氮单甲基化，成盐制得化合物（I ) 的方法优选是还原胺化反应，也可以通过氮的烷基化或制成酰胺，再还原的方法实现。5. 根据权利1所描述的方法，其特征在于由化合物(IV)经还原、亚胺化、再还原和成盐 制备化合物（I)采用一锅法。6. 根据权利5所描述的方法，其特征在于化合物（V )制备和化合物(VI)不经分离直接 进行下一步反应。【专利摘要】本专利技术涉及药物制备研究领域，特别涉及1--N- 甲基甲胺富马酸盐（式Ⅰ）及其中间体的一种制备方法。该方法特征在于以式（Ⅴ）化合物为重要中间体，通过氮单甲基化，成盐制备式（Ⅰ）化合物。式（Ⅴ）化合物结构式为 ，式（Ⅰ）化合物结构式为。【IPC分类】C07D401-12【公开号】CN104860923【申请号】CN201510028565【专利技术人】耿凤娈, 刘云峰, 刘晓君 【申请人】山东康美乐医药科技有限公司【公开日】2015年8月26日【申请日】2015年1月21日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备1‑[5‑(2‑ 氟苯基 )‑1‑( 吡啶 ‑3‑ 基磺酰基 )‑1H‑ 吡咯 ‑3‑ 基 ]‑N‑ 甲基甲胺富马酸盐的方法：该方法包括以下步骤：（1）将5‑(2‑ 氟苯基 )‑1H‑ 吡咯 ‑3‑ 腈（Ⅱ）和3‑吡啶磺酰氯（Ⅲ）在乙腈中反应得到5‑(2‑ 氟苯基 )‑1‑( 吡啶 ‑3‑ 基磺酰基 )‑1H‑ 吡咯 ‑3‑ 腈（Ⅳ）；（2）以化合物（Ⅳ）为原料经氰基还原反应得到1‑[5‑(2‑ 氟苯基 )‑1‑( 吡啶 ‑3‑ 基磺酰基 )‑1H‑ 吡咯 ‑3‑ 基 ]‑甲胺（Ⅴ）化合物；（3）化合物（Ⅴ）经氮单甲基化，成盐制得化合物（Ⅰ）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：耿凤娈，刘云峰，刘晓君，
申请(专利权)人：山东康美乐医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37