本发明专利技术公开了一种制备S-泮托拉唑钠倍半水合物的方法，其包括以下步骤：（a）将S-泮托拉唑悬浮于单一或混合溶剂；（b）加入氢氧化钠水溶液，搅拌反应析出固体；（c）固体经过分离、洗涤；（d）干燥得到S-泮托拉唑钠倍半水合物。本发明专利技术还公开了一种制备无定形S-泮托拉唑钠的方法，其包括以下步骤：（a）将S-泮托拉唑悬浮于单一或混合溶剂；（b）加入氢氧化钠水溶液，搅拌反应析出固体；（c）固体经过分离、洗涤；（d）干燥得到无定形S-泮托拉唑钠。本发明专利技术进一步公开了一种制备无定形S-泮托拉唑钠的方法，其由S-泮托拉唑钠倍半水合物干燥得到无定形S-泮托拉唑钠。本发明专利技术方法经济、操作简便、产物质量稳定、重复性高，是一种适合工业化生产的方法。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种制备S-泮托拉唑钠倍半水合物的方法，其包括以下步骤：（a）将S-泮托拉唑悬浮于单一或混合溶剂；（b）加入氢氧化钠水溶液，搅拌反应析出固体；（c）固体经过分离、洗涤；（d）干燥得到S-泮托拉唑钠倍半水合物。本专利技术还公开了一种制备无定形S-泮托拉唑钠的方法，其包括以下步骤：（a）将S-泮托拉唑悬浮于单一或混合溶剂；（b）加入氢氧化钠水溶液，搅拌反应析出固体；（c）固体经过分离、洗涤；（d）干燥得到无定形S-泮托拉唑钠。本专利技术进一步公开了一种制备无定形S-泮托拉唑钠的方法，其由S-泮托拉唑钠倍半水合物干燥得到无定形S-泮托拉唑钠。本专利技术方法经济、操作简便、产物质量稳定、重复性高，是一种适合工业化生产的方法。【专利说明】
本专利技术属于化学合成药物组合物领域，涉及可用在药物组合物中的S-泮托拉唑钠的制备。
技术介绍
泮托拉唑钠(pantoprazole sodium)化学名为5_ 二氟甲氧基_2_亚硫酰基-1H-苯骈咪唑钠盐一水合物，是一类畅销的质子泵抑制剂。泮托拉唑钠通过特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的H + K +— ATP酶的活性，从而抑制胃酸的分泌，适用于活动性消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)反流性食管炎和卓艾氏综合症。泮托拉唑钠分子中具有一个不对称的手性硫原子，存在两个光学异构体，(S)-构型和(R)-构型异构体。美国专利US588535公开了 S-泮托拉唑钠具有比消旋泮托拉唑钠和R-泮托拉唑钠更强的抑制胃酸分泌作用。有文献报道一半剂量的S-泮托拉唑钠即可与泮托拉唑钠生物等效，S-泮托拉唑钠结构式如下结构式(I)所示:【权利要求】1.一种制备S-泮托拉唑钠倍半水合物的方法，其特征在于，包括以下步骤: Ca)将S-泮托拉唑悬浮于单一或混合溶剂； (b)加入氢氧化钠水溶液，搅拌反应析出固体； (C)固体经过分离、洗涤； (d)干燥得到S-泮托拉唑钠倍半水合物。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述单一或混合溶剂为酯类溶剂。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述酯类溶剂为甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯中的一种或任意两者的混合物。4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述酯类溶剂为乙酸乙酯或乙酸异丙酯。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)悬浮S-泮托拉唑的温度范围为(TC ~60。。。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)悬浮S-泮托拉唑的温度范围为 15 ~30°C。7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)所述氢氧化钠水溶液的浓度为10% ~50%ο8.如权利要求1所述的 方法，其特征在于，步骤(b)所述氢氧化钠水溶液的浓度为20% ~30%ο9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)所述氢氧化钠水溶液与S-泮托拉唑钠的摩尔当量比为0.7~1.2。10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)所述氢氧化钠水溶液与S-泮托拉唑钠的摩尔当量比为0.9^1.1。11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(C)中所述的洗涤为用步骤(a)所述的单一或混合溶剂洗涤残余在固体上的母液。12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(d)所述的干燥选自真空干燥、加热干燥、穿流干燥或者风干中的一种；所述干燥温度20°C~35°C，干燥时间f 30小时。13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(d)所述的干燥为真空干燥，真空值为(TlO个毫米汞柱。14.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(d)得到的S-泮托拉唑钠倍半水何物晶型具有如图1所示的X-射线粉末衍射图。15.一种制备无定形S-泮托拉唑钠的方法，其特征在于，包括以下步骤: Ca)将S-泮托拉唑悬浮于单一或混合溶剂； (b)加入氢氧化钠水溶液，搅拌反应析出固体； (C)固体经过分离、洗涤； (d)干燥得到无定形S-泮托拉唑钠。16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中的单一或混合溶剂为酯类溶剂。17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述酯类溶剂为甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯中的一种或任意两者的混合物。18.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述酯类溶剂为乙酸乙酯或乙酸异丙酯。19.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)悬浮S-泮托拉唑的温度范围为(TC~60°C。20.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)悬浮S-泮托拉唑的温度范围为15~30°C。21.如权利要求15所述的方法，其特征在于，步骤(b)所述氢氧化钠水溶液的浓度为10% ~50%O22.如权利要求15所述的方法，其特征在于，步骤(b)所述氢氧化钠水溶液的浓度为20% ~30%ο23.如权利要求15所述的方法，其特征在于，步骤(b)所述氢氧化钠水溶液与S-泮托拉唑钠的摩尔当量比为0.7~1.2。24.如权利要求15所述的方法，其特征在于，步骤(b)所述氢氧化钠水溶液与S-泮托拉唑钠的摩尔当量比为0.9^1.1。25.如权利要求15所述的方法，其特征在于，步骤(c)中所述的洗涤为用步骤(a)所述的单一或混合溶剂洗涤残余在固体上的母液。26.如权利要求15所述的方法，其特征在于，步骤(d)所述的干燥选自真空干燥、加热干燥、穿流干燥或者风干中的一种；所述干燥温度40°C~60°C，干燥时间8~30小时。27.如权利要求15所述的方法，其特征在于，步骤(d)所述的干燥为真空干燥，真空值为0-ιο个毫米汞柱。28.—种制备无定形S-泮托拉唑钠的方法,其特征在于，由S-泮托拉唑钠倍半水合物干燥得到无定形S-泮托拉唑钠。29.如权利要求28所述的方法，其特征在于，所述的干燥选自真空干燥、加热干燥、穿流干燥或者风干中的一种；所述干燥温度40°C~60°C，干燥时间4~30小时。30.如权利要求28所述的方法，其特征在于，所述的干燥选自真空干燥，真空值为(TlO个毫米汞柱。【文档编号】C07D401/12GK103467451SQ201210187123【公开日】2013年12月25日 申请日期:2012年6月7日 优先权日:2012年6月7日 【专利技术者】李文华, 秦继红 申请人:上海汇伦生命科技有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备S?泮托拉唑钠倍半水合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：（a）将S?泮托拉唑悬浮于单一或混合溶剂；（b）加入氢氧化钠水溶液，搅拌反应析出固体；（c）固体经过分离、洗涤；（d）干燥得到S?泮托拉唑钠倍半水合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李文华，秦继红，
申请(专利权)人：上海汇伦生命科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。