一种神经激肽1受体拮抗剂类药物的合成方法技术

本发明专利技术涉及化合物5-[[2(R)-[1(R)-[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-4-(氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-1，2-二氢-3H-1，2，4-三唑-3-酮(阿瑞匹坦)的新的合成方法。本发明专利技术还涉及利用本发明专利技术方法制得的所述化合物。本发明专利技术的方法特别适用于阿瑞匹坦的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，具体涉及到化合物5-乙氧基]-3 (S)-4-(氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-1，2-二氢-3H-1，2，4-三唑-3-酮(阿瑞匹坦，Api^pitant)的新的合成方法。
技术介绍
5-乙氧基]_3 (S) _4_ (氟苯基)_4_ 吗啉基]甲基]-1，2- 二氢-3H-1，2，4_三唑-3-酮，即是阿瑞匹坦的结构式如下权利要求1.制备下述式1化合物的方法2.权利要求1的方法，其中R选自甲基、乙基和叔丁基。3.权利要求1或2的方法，其中所述醇为C1 Cltl脂肪醇，优选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、叔丁醇和丙二醇；所述酯为有机酸酯，优选自乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯和乙酸叔丁酯；所述醚选自四氢呋喃、二氧六环和2-甲基四氢呋喃。4.权利要求1或2的方法，其中所述溶剂为醇、水或醇-水混合溶剂。5.权利要求1或2的方法，其中所述溶剂为乙醇-水混合溶剂。6.权利要求5的方法，其中所述乙醇-水混合溶剂的体积比为1 0. 1 1 100。7.权利要求1或2的方法，所述溶剂为所述醚-水混合溶剂，优选体积比为1 0. 1 1 100的四氢呋喃-水混合溶剂。8.权利要求1至7中任一项的方法，其中所述环合反应在无机碱作用下进行。9.权利要求1至8中任一项的方法，其中所述环合反应的温度为60 100°C。10.权利要求1至9中任一项的方法，其中所述式4化合物是通过使式2化合物11.权利要求8的方法，其中所述无机碱选自KHCO3、K2CO3、Na2CO3、NaHCO3、K0H、NaOH和CSgCOg。12.权利要求8的方法，其中所述无机碱为KOH或NaOH。13.权利要求9的方法，还包括在环化前用水相洗涤含有式4化合物的有机相，所述水相包含盐的水溶液。14.权利要求13的方法，其中所述盐选自KC1、KHC03、K2CO3>Na2CO3^ NaHC03、NaCl及其组合。15.具有下式结构的化合物16.权利要求15的化合物作为制备式1化合物的中间体的用途。全文摘要本专利技术涉及化合物5-乙氧基]-3(S)-4-(氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-1，2-二氢-3H-1，2，4-三唑-3-酮(阿瑞匹坦)的新的合成方法。本专利技术还涉及利用本专利技术方法制得的所述化合物。本专利技术的方法特别适用于阿瑞匹坦的工业化生产。文档编号C07D295/15GK102295611SQ20111013189公开日2011年12月28日 申请日期2011年5月20日 优先权日2010年5月24日专利技术者严小威, 姬建新, 张强, 张涛, 李伯刚, 杜锋田, 杨永荣, 郭娜, 金毅 申请人:成都地奥制药集团有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．制备下述式１化合物的方法：其包括通过在溶剂中使下述式４化合物环合来制备式１化合物：其中，Ｒ选自Ｃ１～Ｃ５的烷基；并且所述溶剂选自醇、水、醇－水混合溶剂、醚、酯以及醚－水混合溶剂。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：姬建新，张强，杜锋田，金毅，张涛，郭娜，严小威，杨永荣，李伯刚，
申请(专利权)人：成都地奥制药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：90