大黄酸衍生物以及它们的治疗用途，属医药领域。可具有生物活性的化合物是通式(I)的化合物或其盐、溶剂化物或水和物；其中，X3为具有生物活性化合物残基，X1、X2各自独立地为H或乙酰基；X3是川芎嗪、精氨酸、赖氨酸、肉毒碱残基；X3是匍甲胺、氨基葡萄糖、葡萄糖；X3是葡甲胺、氨基葡萄糖和葡萄糖乙酰化物的残基。治疗用途是用于制备治疗或预防心脑血管疾病的药物；用于制备治疗或预防与T-细胞增殖有关或由促炎细胞因子介导的疾病的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药领域，特别是大黄酸衍生物以及它们的治疗用途。
技术介绍
大黄酸(lihein，RH)是一种蒽醌类物质，广泛存在于蓼科(Polygonaceae)大黄属 (Rheum)植物掌叶大黄(R. palmatum L.)、唐古特大黄(R. tanguticum. Maximex Regel)及药用大黄(R. officinal. Baill)的根及根基中，研究发现RH具有较广泛的药理活性，如抗肿瘤、抗炎、抗菌及调节肾功能等作用，尤其在抗炎方面的活性已经得到应用。目前，大黄酸已经成为配制保健品的最佳原料，可用于降脂减肥、通便排毒，清洁内环境，预防胃癌，延缓衰老。大力开发富含大黄酸的各种天然保健食品，将具有良好的经济效益。目前临床上用于抗炎的药物主要是经典的抗炎药物，可分为两大类S卩非留体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)禾口留体类抗炎药(steroidal anti-inflammatory drugs, SAIDs)。前者因同时抑制C0X-1和C0X-2，在抗炎的同时较常见胃肠道等不良反应，病人不易耐受；后者因是机体正常时分泌的激素，生理作用广泛，副作用多，也不易被病人接受。因此针对炎症的治疗，研究开发新型药物对临床应用具有非常重要的意义。大黄酸为蒽醌类衍生物的单体，主要分布于蓼科植物中，具有明显的抗炎，抗菌及调节肾功能等作用，近代研究发现大黄酸单体具有广泛的药理作用及低毒性、低成本等特点。但是由于大黄酸单体化合物不溶于水，且不能完全被胃肠道所吸收，导致生物利用度低，这些都使大黄酸的应用受到了一些限制。将大黄酸类化合物与金属离子形成盐，可改变大黄酸类化合的溶解度，但是大黄酸与金属离子形成盐一般水溶液呈碱性，做成水针 PH值较高，人体生理上难以接受；如降低pH值，则制剂稳定性不好。为寻找更加有效合理的大黄酸类化合物，本专利技术以大黄酸和生物活性化合物为先导物，根据药物化学中的拼合原理，以大黄酸为母体，将大黄酸与另一生物活性物质采用化学修饰方法拼合，设计合成大黄酸羧酸酯衍生物，并发现其具有高效、低毒、选择性高的特点ο
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一类新的大黄酸类化合物与其它具有生物活性化合物拼合形成的化合物，不仅使其水溶性增加，而且可以克服大黄酸类化合物的强碱盐水溶液呈碱性，做成水针PH值较高，人体生理上难以接受；如降低pH值，则制剂稳定性不好的缺点。合成新的大黄酸衍生物，使其进入体内后，经血清酯酶降解，缓慢释放出母体药物大黄酸和其它具有生物活性化合物而发挥协同作用。大黄酸的衍生物，其特征在于通式(I)的化合物或其盐、溶剂化物或水和物，权利要求1.大黄酸的衍生物，其特征在于通式(I)的化合物或其盐、溶剂化物或水和物，其中，&为具有生物活性化合物残基，X1^X2各自独立地为H或乙酰基。2.根据权利要求1所述大黄酸衍生物，其特征在于具有生物活性化合物&是川芎嗪、 精氨酸、赖氨酸、肉毒碱残基。3.根据权利要求1所述大黄酸衍生物，其特征在于具有生物活性化合物&是匍甲胺、 氨基葡萄糖、葡萄糖、麦芽糖和呋喃糖残基。4.根据权利要求1和4所述大黄酸衍生物，其特征在于具有生物活性化合物\是葡甲胺、氨基葡萄糖、葡萄糖、麦芽糖和呋喃糖乙酰化物残基。5.根据权利要求1、2、3和4所述大黄酸衍生物，其特征在于通式(I)的化合物是通过包括下列步骤获得①制备&的卤代化物；②将摩尔比为0.8-5的大黄酸或二乙酰大黄酸与\的卤代化物在碱性条件经脱去HX 的缩合反应制备化合物(I)。6.根据权利要求1所述大黄酸衍生物，其特征在于其药用盐选自碱金属或碱土金属盐、氨基酸或含有氨基的碱性化合物形成的盐或医药上允许的无机酸或有机酸形成的盐。7.根据权利要求1所述大黄酸衍生物，其特征在于其药用盐选自钾盐、钠盐、盐酸盐、 硫酸盐、枸橼酸盐或马来酸盐。8.根据权利要求1所述大黄酸衍生物，其特征在于含有通式(I)要求的化合物或其药用盐的药物组合物。9.根据权利要求1所述大黄酸衍生物，其特征在于含有通式(I)要求化合物或其药用盐在用于治疗或预防心脑血管疾病药物中的应用。10.根据权利要求1所述大黄酸衍生物，其特征在于含有通式(I)要求化合物或其药用盐在用于治疗或预防与T-细胞增殖有关或由促炎细胞因子介导的疾病的药物的应用。全文摘要大黄酸衍生物以及它们的治疗用途，属医药领域。可具有生物活性的化合物是通式(I)的化合物或其盐、溶剂化物或水和物；其中，X3为具有生物活性化合物残基，X1、X2各自独立地为H或乙酰基；X3是川芎嗪、精氨酸、赖氨酸、肉毒碱残基；X3是匍甲胺、氨基葡萄糖、葡萄糖；X3是葡甲胺、氨基葡萄糖和葡萄糖乙酰化物的残基。治疗用途是用于制备治疗或预防心脑血管疾病的药物；用于制备治疗或预防与T-细胞增殖有关或由促炎细胞因子介导的疾病的药物。文档编号A61K31/4965GK102225913SQ201110086090公开日2011年10月26日 申请日期2011年4月7日 优先权日2011年4月7日专利技术者刘耀武, 栗进才, 黄鹏 申请人:栗进才本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．大黄酸的衍生物，其特征在于：通式（Ｉ）的化合物或其盐、溶剂化物或水和物，其中，Ｘ３为具有生物活性化合物残基，Ｘ１、Ｘ２各自独立地为Ｈ或乙酰基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：栗进才，黄鹏，刘耀武，
申请(专利权)人：栗进才，
类型：发明
国别省市：34
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