大黄酸的醚衍生物以及它们的治疗用途，属医药领域。可具有生物活性的化合物是通式(I)的化合物或其盐、溶剂化物或水合物；其中X1是H或CH2R1，且X2是H或CH2R2，但X1和X2不都是H；R1和R2相同或不同且各自是被R3取代的C1-6烷基，或可被R8任选取代且可含有一个或多个选自O、S(O)n和NR9的附加杂原子的4-7元环；R3是F、CF3、OR4、NR5R6或S(O)nR7；R4、R5和R6相同或不同且各自是H或被R3任选取代的C1-6烷基，或NR5R6是含有一个或多个选自O、NR8和S(O)n的杂原子的C4-6杂环烷基环；各n是0-2；R7是C1-6烷基；R8是如R3所定义的或是被R3或卤素任选取代的C1-4烷基；且R9是H或C1-6烷基。治疗用途是：用于制备治疗或预防与T-细胞增殖有关或由促炎细胞因子介导的疾病的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药领域，特别是大黄酸的醚衍生物以及它们的治疗用途。
技术介绍
目前临床上用于抗炎的药物主要是经典的抗炎药物，可分为两大类S卩非留体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)禾口留体类抗炎药(steroidal anti-inflammatorydrugs, SAIDs)。前者因同时抑制C0X-1和C0X-2，在抗炎的同时较常见胃肠道等不良反应，病人不易耐受；后者因是机体正常时分泌的激素，生理作用广泛，副作用多，也不易被病人接受。因此针对炎症的治疗，研究开发新型药物对临床应用具有非常重要的意义。大黄酸为蒽醌类衍生物的单体，主要分布于蓼科植物中，具有明显的抗炎，抗菌及调节肾功能等作用，近代研究发现大黄酸单体具有广泛的药理作用及低毒性、低成本等特点。大量分子生物学实验研究更加从作用机制上解释了大黄酸(RH)的明显抗炎作用。IL-12是T细胞及NK细胞的活化因子，在感染性炎症所致脏器损伤中具有重要作用。 近期研究表明，RH能抑制内毒素诱生的大鼠巨噬细胞IL-12mRNA过度表达，且能使 浓度降低，另有报道，RH对小鼠腹腔巨噬细胞内白三烯C4、B4(LTC4、LTB4)的生物合成有较强的抑制作用，其IC5tl分别为0. 44,2. 78 μ mol/L,并能提高巨噬细胞内cAMP水平，抑制其花生四烯酸代谢，同时可显著抑制内毒素刺激引起的细胞内钙增加。己经证实，RH对胰激肤释放酶具有较强的抑制作用，其IC5tl为沈.5μ g/ml。以上研究说明大黄酸对炎症的预防和治疗具有明显的效果。深入开发大黄酸极具市场价值，目前临床已经使用的大黄酸的1，8_ 二乙酰化物 (双醋瑞因)治疗骨关节炎。专利公开号1938258 “大黄酸的酯类衍生物以及它们的治疗用途”专利申请主要对该化学物的酯类衍生物进行了报道研究，但大黄酸酯类衍生物存在在生物体内易水解，生物代谢快，体内t1/2较短等不足。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种大黄酸的醚衍生物及其治疗用途，能够解决大黄酸的酯类衍生物因在生物体内易水解，生物代谢快，体内t1/2较短影响治疗效果等问题。大黄酸的醚衍生物①通式(I)的化合物或其盐、溶剂化物或水和物，权利要求1.大黄酸的醚衍生物，其特征在于①通式(I)的化合物或其盐、溶剂化物或水和物，2.根据权利要求1所述大黄酸的醚衍生物，其特征在于=X1是CH2R1且&是CH2I 2。3.根据权利要求1所述大黄酸的醚衍生物，其特征在于 是H且&是CH2I 2。4.根据权利要求1所述大黄酸的醚衍生物，其特征在于=X1是CH2R1且&H。5.根据权利要求1、2、3或4所述大黄酸的醚衍生物，其特征在于=R3是CF3、OR4,NR5R6 或 S (O)nR7。6.根据权利要求1所述大黄酸的醚衍生物，其特征在于 1，8_双乙氧基)_9，10-二氧代-9，10 二氢蒽-3-羧酸；1,8- (3，5，6-三甲基吡嗪-2-基)甲氧基_9，10-二氧代-9，10 二氢蒽-3-羧酸； 1，8-双(3-吡啶甲氧基)-9，10- 二氧代-9，10 二氢蒽-3-羧酸。7.大黄酸的醚衍生物的治疗用途，其特征在于用于制备治疗或预防与T-细胞增殖有关或由促炎细胞因子介导的疾病的药物的用途。8.根据权利要求7所述大黄酸的醚衍生物的治疗用途，其特征在于所述疾病是慢性变性疾病，如类风湿性关节炎、骨关节炎或骨质疏松症。9.根据权利要求7所述大黄酸的醚衍生物的治疗用途，其特征在于所述疾病是慢性脱髓鞘性疾病，如多发性硬化。10.根据权利要求7所述大黄酸的醚衍生物的治疗用途，其特征在于①所述疾病是呼吸疾病，如哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)；②所述疾病是炎性肠病(IBD)，如溃疡性结肠炎或克罗恩氏病；③所述疾病是皮肤病，如牛皮癣、硬皮病或特应性皮炎；④所述疾病是牙病，如牙周病或齿龈炎；⑤所述疾病是糖尿病性肾病、狼疮肾炎、IgA肾病或肾小球性肾炎；⑥所述疾病是系统性红斑狼疮(SLE)。全文摘要大黄酸的醚衍生物以及它们的治疗用途，属医药领域。可具有生物活性的化合物是通式(I)的化合物或其盐、溶剂化物或水合物；其中X1是H或CH2R1，且X2是H或CH2R2，但X1和X2不都是H；R1和R2相同或不同且各自是被R3取代的C1-6烷基，或可被R8任选取代且可含有一个或多个选自O、S(O)n和NR9的附加杂原子的4-7元环；R3是F、CF3、OR4、NR5R6或S(O)nR7；R4、R5和R6相同或不同且各自是H或被R3任选取代的C1-6烷基，或NR5R6是含有一个或多个选自O、NR8和S(O)n的杂原子的C4-6杂环烷基环；各n是0-2；R7是C1-6烷基；R8是如R3所定义的或是被R3或卤素任选取代的C1-4烷基；且R9是H或C1-6烷基。治疗用途是用于制备治疗或预防与T-细胞增殖有关或由促炎细胞因子介导的疾病的药物。文档编号A61P13/12GK102225896SQ20111008610公开日2011年10月26日 申请日期2011年4月7日 优先权日2011年4月7日专利技术者栗进才, 牛倩, 黄鹏 申请人:栗进才本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．大黄酸的醚衍生物，其特征在于：①通式（Ｉ）的化合物或其盐、溶剂化物或水和物，其中Ｘ１是Ｈ或ＣＨ２Ｒ１，且Ｘ２是Ｈ或ＣＨ２Ｒ２，但Ｘ１和Ｘ２不都是Ｈ；②Ｒ１和Ｒ２相同或不同且各自是被Ｒ３取代的Ｃ１－６烷基，或可被Ｒ８任选取代且可含有一个或多个选自Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ和ＮＲ９的附加杂原子的４－７元环；③Ｒ３是Ｆ、ＣＦ３、ＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６或Ｓ（Ｏ）ｎＲ７；④Ｒ４、Ｒ５和Ｒ６相同或不同且各自是Ｈ或被Ｒ３任选取代的Ｃ１－６烷基，或ＮＲ５Ｒ６是含有一个或多个选自Ｏ、ＮＲ８和Ｓ（Ｏ）ｎ的杂原子的Ｃ４－６杂环烷基环；各ｎ是０－２；⑤Ｒ７是Ｃ１－６烷基；⑥Ｒ８是如Ｒ３所定义的或是被Ｒ３或卤素任选取代的Ｃ１－４烷基；且Ｒ９是Ｈ或Ｃ１－６烷基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：栗进才，黄鹏，牛倩，
申请(专利权)人：栗进才，
类型：发明
国别省市：34
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