一类嘧啶衍生物的制备及用途制造技术

技术编号:6684682 阅读:150 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术属于治疗与血管发生相关疾病的药物领域,提供了具有通式M结构的嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐。式中,R1为氢、甲基;R2为:具体通式M化合物的名称,M1:N4-(2-甲基-2H-吲唑-6-基)-N2-(环己胺基)-嘧啶-2,4-二胺;M2:N4-(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)-N2-(环己胺基)-N4-甲基-嘧啶-2,4-二胺;M3:N4-(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)-N2-(3-甲基-哌啶基)-N4-甲基-嘧啶-2,4-二胺;M4:N4-(2-甲基-2H-吲唑-6-基)-N2-(环己胺基)-嘧啶-2,4-二胺柠檬酸盐。本发明专利技术还提供了此类化合物或其药学上可接受的盐作为药物,特别是作为抗肿瘤药物的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于治疗与血管发生相关疾病的药物领域,更具体地是涉及一类含饱和环 的嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐、含有它们的药物组合物和作为蛋白酪氨酸激酶抑制 剂的抗肿瘤用途。
技术介绍
威胁人类健康的重大疾病之一肿瘤的生长和转移与血管密切相关,新生血管是肿 瘤赖以生长和生存的物质基础,为迅速生长的肿瘤提供营养及排泄代谢物。因此,抑制肿 瘤的新生血管形成可以抑制肿瘤生长。内皮生长因子受体VEGFR在内皮细胞增殖、转移进 而生成血管过程中起十分关键的作用。作为血管靶向治疗的理想靶点,VEGFR具有以下优 势在肿瘤新生血管中高表达;血管内皮细胞具有遗传稳定性使VEGFR抑制剂不易产生耐 药性。现已上市和处于临床研究的VEGFR小分子抑制剂从结构上分大致有几种喹啉及喹 唑啉类、吲哚及吲唑类、哒嗪类和含脲取代基团化合物等。表皮生长因子受体EGFR与肿瘤 的血管生成、增殖、转移及细胞凋亡的抑制也密切相关,EGFR的过表达或突变在恶性肿瘤中 起重要作用,乳腺癌、前列腺癌、肾癌、肺癌等组织中都有EGFR的过表达。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种抗肿瘤血管生成、具有通式M的含饱和环的嘧啶类 衍生物或其药学上可接受的盐。本专利技术的另一个目的是提供含有通式M的化合物或其药学上可接受的盐作为有 效成分,与一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂的药用组合物和其在治疗与血管发生 相关疾病方面的应用。现结合本专利技术的目的对本
技术实现思路
进行具体描述。本专利技术的通式M化合物具有下述结构式权利要求1.具有通式M结构的化合物或其药学上可接受的盐2.权利要求1所述的通式M化合物代表以下化合物,Ml =N4- (2-甲基-2H-吲唑-6-基)-N2-(环己胺基)-嘧啶-2,4- 二胺; M2 =N4- (2,3- 二甲基-2H-吲唑-6-基)-N2-(环己胺基)-N4-甲基-嘧啶-2,4- 二胺; M3 :炉-(2,3-二甲基-2!1-吲唑-6-基)-妒-(3-甲基-哌啶基)-N4-甲基-嘧啶_2, 4- 二胺;M4 :N4-(2-甲基-2H- B引唑-6-基)-N2-(环己胺基)-嘧啶-2,4- 二胺柠檬酸盐。3.权利要求1或2所述通式M化合物在药学上可接受的盐,是指与无机酸或有机酸成盐。4.一种具有抗肿瘤用途的药物组合物,它含有权利要求1至3任一所述的式M化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分, 以及含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂,其活性成分含量以重量比例计算在 0. 5% -99%。5.权利要求4所述抗肿瘤方面的用途包括头部及颈部肿瘤、口腔肿瘤、乳腺癌、非小 细胞肺癌、胃癌、结肠癌、前列癌、骨肉瘤、淋巴瘤、黑色素瘤及白血病。全文摘要本专利技术属于治疗与血管发生相关疾病的药物领域,提供了具有通式M结构的嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐。式中,R1为氢、甲基;R2为具体通式M化合物的名称,M1N4-(2-甲基-2H-吲唑-6-基)-N2-(环己胺基)-嘧啶-2,4-二胺;M2N4-(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)-N2-(环己胺基)-N4-甲基-嘧啶-2,4-二胺;M3N4-(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)-N2-(3-甲基-哌啶基)-N4-甲基-嘧啶-2,4-二胺;M4N4-(2-甲基-2H-吲唑-6-基)-N2-(环己胺基)-嘧啶-2,4-二胺柠檬酸盐。本专利技术还提供了此类化合物或其药学上可接受的盐作为药物,特别是作为抗肿瘤药物的用途。文档编号C07D403/12GK102093339SQ201010579039公开日2011年6月15日 申请日期2010年12月9日 优先权日2010年12月9日专利技术者刘冰妮, 刘登科, 刘颖, 刘默, 商倩, 张士俊, 徐为人, 祁浩飞 申请人:天津药物研究院本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有通式M结构的化合物或其药学上可接受的盐:  ***  其中,R↓[1]为氢、甲基;  R↓[2]为:  ***。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:刘冰妮刘默刘登科刘颖张士俊祁浩飞商倩徐为人
申请(专利权)人:天津药物研究院
类型:发明
国别省市:12

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1