【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及化合物、组合物、方法和将生物活性化合物给予有此需要的患 者的新方案的应用。
技术介绍
放疗和化疗是恶性疾病的公认治疗方法。快速生长和分裂的细胞最易受射 线和细胞毒性剂的影响。受影响的细胞是肿瘤细胞和包括毛发细胞和肠细胞在 内的正常细胞以及造血和免疫系统的细胞。射线和细胞毒性剂对造血和免疫系 统的正常细胞的破坏常有威胁生命的后果，从而不能给予完全治疗剂量。许多研究鉴定了能保护正常的造血和免疫细胞免遭放疗和化疗影响，或有 助于受这些疗法抑制的细胞重建的试剂。例如，已有报道说转化生长因子(3-1 可用于保护造血干细胞免受化疗药物或放疗的骨髓毒性(Keller等的美国专利 号5,278,145)。还有报道说含胸腺素al和人白蛋白的冻干组合物能在免疫系 统因细胞抑制剂或放疗治疗而严重受损的小鼠中施加抵御白血病进展的保护 活性。造血生长因子，例如白介素-3和CSF已用于增强免疫应答或有助于在 放疗或化疗诱导造血细胞抑制后重建正常血液(Anderson等的WO 88/05469; Ciarletta等的U.S. 4,959,455; Souza的U.S. 4,999,291)。Semina等(Radiatsionnaya Biologiya Radioekologiya 33(3)， 1993; WO 89/06134)已证明二肽H-Glu-Trp-OH的左旋(L)对映异构体可用作免疫刺激 剂并能诱导细胞增殖。因此，这些二肽可用于在化疗或放疗后重建造血和 免疫细胞。现已合成了具有免疫调节特性的几种肽(例如，SU 1,582,393; EP 230,052...
【技术保护点】
一种多功能生物活性化合物，其选自一种或多种式Ⅰ所示化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药： ＊＊＊ Ⅰ 式中 Ａ是选自Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｈｉｓ、芳基或杂芳基的免疫调节基团，其中该芳基和杂芳基可任选地被１－６个独 立选自下组的取代基取代：卤素、ＯＨ、ＯＣ↓［１－６］烷氧基、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［２－６］烯基、Ｃ↓［２－６］烯氧基、ＮＨ↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１－６］烷基）、Ｎ（Ｃ↓［１－６］烷基）（Ｃ↓［１－６］烷基）、ＣＮ、ＣＦ↓［３］、ＯＣＦ↓［３］、ＮＯ↓［２］、Ｃ（Ｏ）Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ（Ｏ）ＯＣ↓［１－６］烷基、ＳＯ↓［２］Ｃ↓［１－６］烷基、ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］、ＳＯ↓［２］ＮＨＣ↓［１－６］烷基、苯基和Ｃ↓［１－６］亚烷基苯基， 其中杂芳基是含５－１０个碳 原子的芳族碳环，其中１－４个碳原子被选自Ｏ、Ｓ或Ｎ－Ｒ１中的一种或多种的杂原子替代，其中当Ｎ原子是ｓｐ↑［３］杂化时，Ｒ↑［１］选自：Ｈ、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－４］亚烷基芳基、Ｃ（Ｏ）Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ（Ｏ）芳基、ＳＯ↓［２］Ｃ↓［１－６］烷...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.8.4 US 60/835,4281. 一种多功能生物活性化合物，其选自一种或多种式I所示化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药式中A是选自Trp、Tyr、Phe、His、芳基或杂芳基的免疫调节基团，其中该芳基和杂芳基可任选地被1-6个独立选自下组的取代基取代卤素、OH、OC1-6烷氧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6烯氧基、NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、CN、CF3、OCF3、NO2、C(O)C1-6烷基、C(O)OC1-6烷基、SO2C1-6烷基、SO2NH2、SO2NHC1-6烷基、苯基和C1-6亚烷基苯基，其中杂芳基是含5-10个碳原子的芳族碳环，其中1-4个碳原子被选自O、S或N-R1中的一种或多种的杂原子替代，其中当N原子是sp3杂化时，R1选自H、C1-6烷基、C1-4亚烷基芳基、C(O)C1-6烷基、C(O)芳基、SO2C1-6烷基和SO2芳基，或者当N原子是sp2杂化时，R1是孤对电子；L1和L2各自独立为选自以下的接头基团单键、-C(O)-、-C(O)NR2-、-NR2C(O)-、-NR2-、-C(O)-O-、-OC(O)-、-S-S-、SO2NR2-、NR2SO2、-S-和-O-；R2选自H、C1-6烷基、C1-6亚烷基芳基、C(O)C1-6烷基、C(O)芳基、SO2C1-6烷基和SO2芳基；R5是H或C1-6烷基；*是L或D构型或其混合物；m是1-50之间的整数；n是0-50之间的整数；和D选自H、C1-6烷基、氨基酸和任何功能活性分子的任何侧链。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，A选自Trp、 Tyr、 Phe、 His、芳基和杂芳基，其中该芳基和杂芳基可任选地被l-6个独立选自下组的取代基取代卤素、OH、 Od-6垸氧基、Q-6院基、<:2.6烯基、<:2.6烯氧基、NH2、 NH(C,-6烷基)、N(CL6垸基)(CL6烷基)、CN、 CF3、 OCF3、 N02、 C(0)Cl6院基、C(0)OCL6烷基、S02Cl6院基、S02NH2、 S02NHCb6烷基、 苯基和CL6亚垸基苯基，其中杂芳基是含5-10个碳原子的芳族碳环，其中 l-4个碳原子被选自O、 S和N-W中的一种或多种的杂原子替代，其中当N 原子是sp3杂化时，R^选自H、 CL6烷基、CL6亚烷基芳基、C(O)Cw烷基、 C(O)芳基、S02Cl6院基和S02芳基，或者当N原子是spa杂化时，R1是孤 对电子。3. 如权利要求2所述的化合物，其特征在于，A选自Trp、 Tyr、 Phe、 His、芳基和杂芳基，其中该芳基和杂芳基可任选地被1-3个独立选自下组的取代基取代卤素、OH、 OCL4烷氧基、CM烷基、C2-4烯基、C24烯氧基、NH2、 NH(CM烷基)、N(CM烷基)(CL4垸基)、CN、 CF3、 OCF3、 N02、 C(0)Cl4院基、C(O)OCm焼基、S02Cm院基、S02NH2、 S02NHCm院基、 苯基和CL4亚垸基苯基，其中杂芳基是含5-10个碳原子的芳族碳环，其中 1-3个碳原子被选自O、 S和N-RJ中的一种或多种的杂原子替代，其中当N原子是Sp3杂化时，！^选自H、 Cm院基、CL2亚垸基芳基、C(0)Cl4焼基、C(O)芳基、S02Cm院基和S02芳基，或者当N原子是spZ杂化时，W是孤 对电子。4. 如权利要求3所述的化合物，其特征在于，A选自Trp、芳基和杂芳 基，其中芳基是苯基或萘基，杂芳基是吡啶基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、 吲哚基、异喹啉基、喹啉基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、噻 唑基、苯并嗯唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基等，其中Trp的吲哚环、 芳基和杂芳基是未取代的或被1-2个独立选自下组的取代基取代卤素、oh、 ocm烷氧基、CM烷基、<:2.4烯基、(:2.4烯氧基、nh2、 nh(d-4烷基)、N(cm烷基)(cm烷基)、CN、 CF3、 OCF3、 N02、 C(0)d.4院基、C(O)OCm 烷基、S02Q.4烷基、S02NH2、 S02NHCM烷基、苯基和Cl4亚垸基苯基。5. 如权利要求1所述的化合物，其特征在于，A是式II所示基团<formula>formula see original document page 4</formula>其中R3选自H、 Od.6烷基、NH2、NHd.6垸基、N(Q.6垸基)2、 NHNH2 和OY，其中Y是药学上可接受的阳离子；W是独立选自下组的1-4个取代基H、卤素、OH、 OCL6烷氧基、Cl6焼基、Cl6稀基、CL6烯氧基、NH2、 NH(Cl6院基)、N(C,.6烷基)(d.6烷基)、CN、 CF3、 OCF3、 N...
【专利技术属性】
技术研发人员：V·I·戴金，
申请(专利权)人：麦那思制药加拿大有限公司，
类型：发明
国别省市：CA
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