本发明专利技术公开了一种具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物、其制备方法及应用，其结构通式如下：属于医药技术领域，从木竹子干燥枝叶中提取分离得到。本发明专利技术所具有体外抗肿瘤活性，提取分离方法简易，原料容获得。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物，同时涉及该具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物的制备方法，及在制备人白血病HL-60细胞株，人肝癌SMMC-7721细胞株，人肺癌A-549细胞株，人乳腺癌MCF-7细胞株和人结肠癌SW480细胞株抑制剂中的应用。
技术介绍
天然多环多异戊烯基间苯三酚类化合物（polycyclicpolyprenylatedacylphloroglucinols，简称PPAPs）是一类由酰基间苯三酚与多个异戊烯基相杂合的天然产物，这类化合物具有天然产物中少见的桥环、螺环乃至金刚烷等复杂的核心结构，且往往带有多个异戊烯基取代基。该类成分也是藤黄科植物独有的特征性化学成分。目前已报道的天然PPAPs类化合物约300个左右，多具有植物次生代谢产物中少见的桥环、螺环和金刚烷等复杂、刚性的核心骨架。由于其结构新颖，生物活性独特，近年来在国际上广受关注，例如，大叶藤黄醇(xanthochymol)和藤黄酮(guttiferoneE)具有细胞毒和抑制微管蛋白的活性，nemorosone具有抗HIV的活性，贯叶金丝桃素(hyperforin)具有抗抑郁和抗肿瘤活性，garsubellinA具有抗老年痴呆的活性等等。值得关注的是藤黄中提取的藤黄酸已被开发成国家一类抗肿瘤新药(藤黄酸注射剂)，目前正在二期临床研究，这也使得从藤黄科中寻找PPAPs类抗肿瘤药物成为一个研究热点。藤黄科植物作为该类成分的主要来源（占到PPAPs类来源的70%），当仁不让的成为发现该类化合物的重点植物。木竹子为藤黄科（Guttiferae）藤黄属（Garcinia）植物。该属植物约450种，产热带亚洲、非洲南部及波利尼西亚西部。我国有21种，产台湾南部，福建，广东，海南，广西南部，云南南部、西南部至西部，西藏东南部，贵州南部及湖南西南部[中国植物志]。木竹子在民间用于消炎止痛，治烧伤，烫伤，湿疹，口腔炎，消化不良等等。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述缺点而提供的一种具有体外抗肿瘤活性，提取分离方法简易，原料容获得的具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物。本专利技术的另一目的在于提供该具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物的制备方法。本专利技术的再一目的在于提供该具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物在制备人白血病HL-60细胞株，人肝癌SMMC-7721细胞株，人肺癌A-549细胞株，人乳腺癌MCF-7细胞株和人结肠癌SW480细胞株抑制剂中的应用。本专利技术的目的及解决其主要技术问题是采用以下技术方案来实现的：本专利技术的具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物，其结构通式如下：其中:R1，R2可以为相同或不同，各自独立的基团为氢（–H），羟基（–OH）或者R1R2=氧桥（–O–）R3，R4可以为相同或不同，各自独立的基团为氢（–H），羟基（–OH）或者R3R4=氧桥（–O–）R5为2-羟基丙烷（–CHOH(CH3)2）或者羰基（–CO–）或者丙烯基（）R6，R7，R8可为相同或不同，各自独立的基团为氢（–H），或者R6R7=双键（）或者R7R8=双键（）。上述的具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物，优选具体化合物如下：本专利技术的一种具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物的制备方法，包括以下步骤：（1）取木竹子干燥枝叶，采用95%工业甲醇在温度为70℃-80℃下对其回流提取3-5次后回收甲醇浓缩得浸膏，浸膏用水混溶成浑浊物，经过乙酸乙酯等体积萃取、浓缩得乙酸乙酯层浸膏；（2）乙酸乙酯层浸膏经过300-400目硅胶柱层析，采用氯仿与乙酸乙酯体积比为60:1～0:1比例的洗脱剂梯度洗脱，点薄层板合并为4个部分：Fr1、Fr2、Fr3、Fr4；（3）对步骤2中Fr2再次进行硅胶柱层析，采用氯仿与乙酸乙酯体积比为40:1～1:1比例的洗脱剂梯度洗脱，再次被分成4个亚部分：Fr2a、Fr2b、Fr2c、Fr2d；Fr2b经过流动相为甲醇的SephadexLH-20凝胶柱层析,并经过半制备高效液相色谱纯化得到化合物1,2和3，其中半制备高效液相色谱的流动相为甲醇:水体积比为88:12。（4）对步骤2中Fr3进行硅胶柱层析，采用氯仿与乙酸乙酯体积比为40:1～1:1比例的洗脱剂梯度洗脱，再次被分成,5个亚部分：Fr3a、Fr3b、Fr3c、Fr3d、Fr3e，Fr3d经过流动相为甲醇的SephadexLH-20凝胶柱层析,并经过半制备高效液相色谱纯化得到化合物4和5，其中半制备高效液相色谱的流动相为甲醇:水体积比为78:22。（5）对步骤2中Fr4进行硅胶柱层析，采用氯仿与乙酸乙酯体积比为20:1～1:1比例的洗脱剂梯度洗脱，再次被分成3个亚部分：Fr4a、Fr4b、Fr4c，Fr4c经过流动相为甲醇的SephadexLH-20凝胶柱层析,并经过半制备高效液相色谱纯化得到化合物6，其中半制备高效液相色谱的流动相为甲醇:水体积比为73:27。本专利技术的具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物在制备人白血病HL-60细胞株，人肝癌SMMC-7721细胞株，人肺癌A-549细胞株，人乳腺癌MCF-7细胞株和人结肠癌SW480细胞株抑制剂中的应用。本专利技术与现有技术相比，具有明显的有益效果，从以上技术方案可知：本专利技术的制备方法包括甲醇提取，浸膏浓缩，硅胶柱层析，梯度洗脱，凝胶柱层析，半制备高效液相色谱纯化，提取分离方法简易，其采用的原料容易大量获得。采用MTT法测试从木竹子枝叶中分离得到的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物对人白血病HL-60细胞株的体外抗肿瘤作用，试验结果表明化合物在体外对人白血病HL-60细胞株具有显著细胞毒作用，其IC50值分别为14.44μM，2.47μM，18.08μM，2.93μM，11.53μM，13.90μM；测试从木竹子枝叶中分离得到的化合物对人肝癌SMMC-7721细胞株的体外抗肿瘤作用，试验结果表明化合物在体外对人肝癌SMMC-7721细胞株具有显著细胞毒作用，其IC50值分别为22.83μM，16.45μM，20.71μM，15.36μM，11.86μM，14.82μM；测试从木竹子枝叶中分离得到的化合物对人肺癌A-549细胞株的体外抗肿瘤作用，试验结果表明化合物在体外对人肺癌A-549细胞株具有显著细胞毒作用，其IC50值分别为17.30μM，24.82μM，24.02μM，15.44μM，10.04μM，10.24μM；测试从木竹子枝叶中分离得到的化合物对人乳腺癌MCF-7细胞株的体外抗肿瘤作用，试验结果表明化合物在体外对人乳腺癌MCF-7细胞株具有显著细胞毒作用，其IC50值分别为36.00μM，17.10μM，17.05μM，11.92μM，12.13μM，14.57μM；测试从木竹子枝叶中分离得到的化合物对人结肠癌SW480细胞株的体外抗肿瘤作用，试验结果表明化合物在体外对人结肠癌SW480细胞株具有显著细胞毒作用，其IC50值分别为27.73μM，7.78μM，13.60μM，7.62μM，5.80μM，8.84μM。因此本专利技术从木竹子枝叶中分离得到的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物具有体外本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物，其结构通式如下：其中:R1，R2可以为相同或不同，各自独立的基团为氢（–H），羟基（–OH）或者R1R2=氧桥（–O–）R3，R4可以为相同或不同，各自独立的基团为氢（–H），羟基（–OH）或者R3R4=氧桥（–O–）R5为2‑羟基丙烷（–CH OH (CH3)2）或者羰基（–CO–）或者丙烯基（）R6 ，R7，R8可为相同或不同，各自独立的基团为氢（–H），或者R6R7 = 双键（）或者R7R8 = 双键（）。
【技术特征摘要】
1.具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物，其结构通式如下：其中:R1，R2可以为相同或不同，各自独立的基团为氢（–H），羟基（–OH）或者R1R2=氧桥（–O–）R3，R4可以为相同或不同，各自独立的基团为氢（–H），羟基（–OH）或者R3R4=氧桥（–O–）R5为2-羟基丙烷（–CHOH(CH3)2）或者羰基（–CO–）或者丙烯基（）R6，R7，R8可为相同或不同，各自独立的基团为氢（–H），或者R6R7=双键（）或者R7R8=双键（）。2.如权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物，优选具体化合物如下：。3.如权利要求1或2所述的具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物的制备方法，包括以下步骤：（1）取木竹子干燥枝叶，采用95%工业甲醇在温度为70℃-80℃下对其回流提取3-5次后回收甲醇浓缩得浸膏，浸膏用水混溶成浑浊物，经过乙酸乙酯等体积萃取、浓缩得乙酸乙酯层浸膏；（2）乙酸乙酯层浸膏经过300-400目硅胶柱层析，采用氯仿与乙酸乙酯体积比为60:1～0:1比例的洗脱剂梯度洗脱，点薄层板合并为4个部分：Fr1、Fr2、Fr3、Fr4；（3）对步骤2中Fr2再次进行硅胶柱层析，采用氯仿与乙酸乙酯体积比为40:1～1:1比例的洗脱剂梯度洗脱，再次被分成4...
【专利技术属性】
技术研发人员：苑春茂，郝小江，田东松，顾玮，黄烈军，
申请(专利权)人：贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室，
类型：发明
国别省市：贵州;52
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