具有抗疼痛的多重模式活性的哌啶化合物制造技术

本发明专利技术涉及具有针对西格玛(σ)受体及μ‑阿片样物质受体两者的双重药理学活性的化合物，并且更具体地涉及具有该药理学活性的哌啶化合物，涉及制备这种化合物的方法，涉及包含它们的药物组合物，并且涉及它们在疗法中的用途，特别地用于治疗疼痛。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有针对西格玛(σ)受体及μ-阿片样物质受体(μ-opiodreceptor)(MOR或μ-阿片样物质)两者的双重药理学活性的化合物，且更特别地，涉及具有此药理学活性的哌啶化合物，涉及制备此类化合物的方法，涉及包含其的药物组合物，且涉及其在疗法中的用途，特别用于疼痛治疗。
技术介绍
充分管理疼痛构成重要难题，因为当前可用的治疗在多数情况下仅提供适度改良，使得许多患者未得缓解[TurkDC,WilsonHD,CahanaA.Treatmentofchronicnon-cancerpain.Lancet377,2226-2235(2011)]。疼痛影响估计发生率为约20％的大部分群体且其发病率，尤其在慢性疼痛的情况下，由于群体老化而增加。另外，疼痛明显与诸如抑郁、焦虑及失眠的合并症(comorbidity)相关，其导致重要生产力损失及社会经济负担[GoldbergDS,McGeeSJ.Painasaglobalpublichealthpriority.BMCPublicHealth.11,770(2011)]。现有疼痛疗法包括非类固醇消炎药(NSAID)、阿片样物质促效剂、钙离子通道阻断剂及抗抑郁剂，但其在安全率方面远非最佳。其全部展示有限功效及妨碍其尤其在慢性情况中的用途的一定范围的副作用(secondaryeffect)。如之前所提及，存在很少可用于疼痛治疗的治疗类别，且阿片样物质为当中最有效的，尤其当针对严重疼痛状态时。其通过三种不同类型的阿片样物质受体(μ、κ及γ)起作用，所述受体均为跨膜G蛋白质偶合受体(GPCR)。主要止痛作用仍然归因于μ-阿片样物质受体(MOR)的活化。然而，MOR促效剂的普通给予由于其诸如便秘、呼吸抑制、耐受性、呕吐及身体依赖性的严重的副作用而受限[Meldrum,M.L.(编).OpioidsandPainRelief:AHistoricalPerspective.ProgressinPainResearchandManagement,第25卷.IASPPress,Seattle,2003]。另外，MOR促效剂用于慢性疼痛治疗并非最佳，如由吗啡抗慢性疼痛病状的有效性降低所指示。与其抗急性疼痛的高效力相比，对于神经病性或发炎性病因的慢性疼痛病状，这尤其得到证实。慢性疼痛可导致MOR下调的发现可为吗啡在长期治疗情况中相对缺乏功效提供分子基础[Dickenson,A.H.,Suzuki,R.Opioidsinneuropathicpain:Cluesfromanimalstudies.EurJPain9,113-6(2005)]。此外，延长吗啡治疗可导致对其止痛作用的耐受性，最可能归因于治疗诱导的MOR下调、内化及其他调节机制。因此，长期治疗可导致剂量实质性增加，以便维持临床上令人满意的疼痛缓解，但MOR促效剂的窄治疗窗最终导致不可接受的副作用及不良患者顺应性。西格玛-1(σ1)受体在35年前被发现且首先分配至阿片样物质家族的新颖亚型，但随后且基于SKF-10,047的对映异构体的研究，确立其独立的性质。σ1受体与止痛的首先联系由Chien及Pasternak确立[ChienCC,PasternakGW.Sigmaantagonistspotentiateopioidanalgesiainrats.Neurosci.Lett.190,137-9(1995)]，其将σ1受体描述为内源性抗阿片样物质体系，基于σ1受体促效剂抵消阿片样物质受体介导的止痛，而诸如氟哌啶醇之σ1受体拮抗剂使其增效的发现。许多额外临床前证据已指出σ1受体在疼痛治疗中的明确作用[ZamanilloD,RomeroL,MerlosM,VelaJM.σ1receptor:Anewtherapeutictargetforpain.Eur.J.Pharmacol,716,78-93(2013)]。不展示明显表型且感知正常感官刺激的σ1受体基因剔除小鼠的出现为此尝试的关键里程碑。在生理条件中，发现σ1受体基因剔除小鼠对机械及热刺激的反应无法与野生型小鼠区分，但当开始过敏时，σ1受体基因剔除小鼠展示具有比野生型小鼠高得多的对出现疼痛行为的耐受性。因此，在σ1受体基因剔除小鼠中，辣椒碱不诱导机械过敏，两个阶段的福尔马林诱导的疼痛减少，且冷过敏及机械过敏在部分坐骨神经结扎后或在用太平洋紫杉醇治疗后急剧衰减，其为神经痛的模型。许多这种作用通过使用σ1受体拮抗剂来确认且导致一种化合物S1RA进展至用于不同疼痛状态治疗之临床试验中。化合物S1RA实质性减少神经痛及神经损伤后的快感缺乏状态(即神经痛病状)且如操作性自我投药模式中所证明，神经受损的小鼠而非假手术小鼠习得操作性响应以便获得该化合物(大概使得疼痛缓解)，表明σ1受体拮抗缓解神经痛且亦解决与疼痛状态相关的一些合并病(即快感缺乏，抑郁症的核心症状)。疼痛实际上为多重模式，因为在几乎全部疼痛状态中，涉及若干介质、信号传导路径及分子机制。因此，单模式疗法无法提供完全疼痛缓解。目前，组合现有疗法为常见临床实践且许多努力针对评定可用药物在临床研究中的最佳组合[MaoJ,GoldMS,BackonjaM.Combinationdrugtherapyforchronicpain:acallformoreclinicalstudies.J.Pain12,157-166(2011)]。因此，对解决这种未满足的医学需要的创新治疗剂存在迫切需要。如先前所提及，阿片样物质为当中最有效的止痛剂，但其亦造成多种不良作用严重限制其使用。因此，仍需要发现在疼痛治疗中具有替代或改良药理学活性、两者均有效且展示所需选择性、及具有良好“可用药性”特性(即与给予、分布、代谢及排泄相关的良好医药特性)的化合物。因此，技术问题可由此规划为寻找在疼痛治疗中具有替代或改良药理学活性的化合物。鉴于目前可用疗法及临床实践的现有结果，本专利技术通过组合成以配体形式结合至疼痛治疗相关的两种不同受体的单一化合物来提供解决方案。这主要通过提供结合至μ-阿片样物质受体及σ1受体两者的本专利技术化合物来实现。
技术实现思路
在本专利技术中，鉴别具有针对西格玛(σ)受体及μ-阿片样物质受体两者的双重药理学活性的结构上独特的哌啶衍生物家族，从而通过提供此类双重化合物解决上文鉴别替代或改良疼痛治疗的问题。在一个方面中，本专利技术涉及具有结合至σ1受体及μ-阿片样物质受体的双重活性的化合物用于疼痛治疗。由于本专利技术旨在提供充当σ1受体及μ-阿片样物质受体的双重配体的化合物或化学上相关本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式(I)的化合物，其中m是1或2；V1、V2及V3中的一个选自氮或碳而其他是碳；R1是‑COR6、‑CONR8R9、‑COCR6R7NR8R9、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；R2是氢、卤素、‑NR8R9、‑SR7、‑OR7、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；R5是氢、卤素、羟基、取代或未取代的O‑烷基、取代或未取代的烷基；R6、R7、R8以及R9彼此独立且选自由以下形成的组：氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基以及取代或未取代的烷基‑芳基；或R6与R7或者R8与R9连同它们各自连接的碳或氮原子一起可以形成4至7元环烷基环或杂环基环；并且其中W、X、Y以及Z选自碳、氮或氧而W‑X‑Y‑Z与连接至核心构架的桥连C原子一起形成5元杂环基环，所述5元杂环基环在W、X、Y或Z中的一个上被取代，或其中这种所述5元杂环基环在未取代的情况下在W和X处稠合至另一环体系；其中n是0或1；R3是取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；并且R4是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，外消旋体或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体中的至少两种以任何混合比率的混合物的形式、或它们的对应盐或它们的对应溶剂化物；适用以下限制条件：‑限制条件是如果V1、V2以及V3是碳且X或Y是其中n＝0且R3为CH3，那么OR1不可以是间位的‑OCH3。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.20 EP 13384005.81.一种通式(I)的化合物，
其中
m是1或2；
V1、V2及V3中的一个选自氮或碳而其他是碳；
R1是-COR6、-CONR8R9、-COCR6R7NR8R9、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取
代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R2是氢、卤素、-NR8R9、-SR7、-OR7、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或
未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R5是氢、卤素、羟基、取代或未取代的O-烷基、取代或未取代的烷基；
R6、R7、R8以及R9彼此独立且选自由以下形成的组：氢、取代或未取代的烷基、取代或未取
代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未
取代的杂环基以及取代或未取代的烷基-芳基；或R6与R7或者R8与R9连同它们各自连接的碳
或氮原子一起可以形成4至7元环烷基环或杂环基环；
并且其中W、X、Y以及Z选自碳、氮或氧而W-X-Y-Z与连接至核心构架的桥连C原子一起形
成5元杂环基环，所述5元杂环基环在W、X、Y或Z中的一个上被取代，或其中这种
所述5元杂环基环在未取代的情况下在W和X处稠合至另一环体系；
其中
n是0或1；
R3是取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取
代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；并且
R4是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未
取代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，外消旋体或
呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体中的至少两种以任何混合比率的混合
物的形式、或它们的对应盐或它们的对应溶剂化物；
适用以下限制条件：
-限制条件是如果V1、V2以及V3是碳且X或Y是其中n＝0且R3为CH3，那么OR1不可以是间位的-OCH3。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是根据式II的化合物，
其中
m是1或2；
n是0或1；
V1、V3、V4以及V5中的一个选自氮或碳而其他是碳；
R1是-COR6、-CONR8R9、-COCR6R7NR8R9、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取
代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R2是氢、卤素、-NR8R9、-SR7、-OR7、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或
未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R3是取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取
代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；并且
R4是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未
取代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R5是氢、卤素、羟基、取代或未取代的O-烷基、取代或未取代的烷基；
R6、R7、R8以及R9彼此独立且选自由以下形成的组：氢、取代或未取代的烷基、取代或未取
代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未
取代的杂环基以及取代或未取代的烷基-芳基；或R6与R7或者R8与R9连同它们各自连接的碳
或氮原子一起可以形成4至7元环烷基环或杂环基环；
并且其中W、X、Y以及Z选自碳、氮或氧而W-X-Y-Z与连接至核心构架的桥连C原子一起形
成5元杂环基环，
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，外消旋体或
呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体中的至少两种以任何混合比率的混合
物的形式、或它们的对应盐或它们的对应溶剂化物；
适用以下限制条件：
-限制条件为如果V1、V3、V4以及V5为碳且X或Y为其中n＝0且R3为CH3，那么
R1不可以是CH3。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中所述化合物是根据式III的化合物，
其中
m为1或2；
n为0或1；
V1选自氮或碳；
R1为-COR6、-CONR8R9、-COCR6R7NR8R9、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取
代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R2为氢、卤素、-NR8R9、-SR7、-OR7、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或
未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R3为取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取
代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；并且
R4为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未
取代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R5为氢、卤素、羟基、取代或未取代的O-烷基、取代或未取代的烷基；
R6、R7、R8以及R9彼此独立且选自由以下形成的组：氢、取代或未取代的烷基、取代或未取
代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未
取代的杂环基以及取代或未取代的烷基-芳基；或R6与R7或R8与R9连同它们各自连接的碳或
氮原子一起可以形成4至7元环烷基环或杂环基环；
并且选自：
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，外消旋体或
呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体中的至少两种以任何混合比率的混合
物的形式、或它们的对应盐或它们的对应溶剂化物；
适用以下限制条件：
-限制条件为如果V1为碳且为其中n＝0
且R3为CH3，那么R1不可以是CH3。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中选自：
5.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中所述化合物是根据式IV的化合物，
其中
m为1或2；
n为0或1；
V1选自氮或碳；
R1为-COR6、-CONR8R9、-COCR6R7NR8R9、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取
代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R2为氢、卤素、-NR8R9、-SR7、-OR7、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或
未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R3为取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取
代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；并且
R4为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未
取代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R5为氢、卤素、羟基、取代或未取代的O-烷基、取代或未取代的烷基；
R6、R7、R8以及R9彼此独立且选自由以下形成的组：氢、取代或未取代的烷基、取代或未取
代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未
取代的杂环基以及取代或未取代的烷基-芳基；或R6与R7或R8与R9连同它们各自连接的碳或
氮原子一起可以形成4至7元环烷基环或杂环基环；
并且W、Y以及Z彼此独立地选自N或CH，其中它们中的仅1或2个为CH；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，外消旋体或
呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体中的至少两种以任何混合比率的混合
物的形式、或它们的对应盐或它们的对应溶剂化物。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中所述化合物是根据式IV的化合物，
其中
m为1或2；
n为0或1；
V1选自氮或碳；
R1为-COR6、-CONR8R9、-COCR6R7NR8R9、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取
代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R2为氢、卤素、-NR8R9、-SR7、-OR7、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或
未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R3为取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取
代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；并且
R4为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未
取代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R5为氢、卤素、羟基、取代或未取代的O-烷基、取代或未取代的烷基；
R6、R7、R8以及R9彼此独立且选自由以下形成的组：氢、取代或未取代的烷基、取代或未取
代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未
取代的杂环基以及取代或未取代的烷基-芳基；或R6与R7或R8与R9连同它们各自连接的碳或
氮原子一起可以形成4至7元环烷基环或杂环基环；
并且选自：
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，外消旋体或
呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体中的至少两种以任何混合比率的混合
物的形式、或它们的对应盐或它们的对应溶剂化物。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中
R1为-COR6、-CONR8R9、-COCR6R7NR8R9、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取
代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基，其中
所述芳基选自苯基、萘基或蒽；优选为萘基和苯基；更优选为苯基；
和/或
所述杂环基为至少一个环在所述环中包含来自由氮、氧和/或硫组成的组中的一种或
多种杂原子的一个或多个饱和或不饱和环的杂环基环体系；优选为至少一个环在所述环中
包含来自由氮、氧和/或硫组成的组中的一种或多种杂原子的一个或两个饱和或不饱和环
的杂环基环体系，更优选地选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并
呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、
吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧戊环、苯并二噁
烷、咔唑以及喹唑啉；
和/或
所述烷基选自C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基；优选为C1-6烷
基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；优选为C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基以及丁基；
和/或
所述环烷基选自C3-8环烷基；优选为C3-7环烷基；更优选地选自环丙基、环丁基、环戊基
或环己基；
和/或
最优选地，R1为-COR6、-CONR8R9、-COCR6R7NR8R9、取代或未取代的烷基，如C1-4烷基或CH3、
C2H4OCH3、C3H6OCH3，
和/或
R2为氢、卤素、-NR8R9、-SR7、-OR7、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或
未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基，其
中
所述芳基为苯基、萘基或蒽；优选为萘基和苯基；更优选为苯基；
和/或
所述杂环基为至少一个环在所述环中包含来自由氮、氧和/或硫组成的组中的一种或
多种杂原子的一个或多个饱和或不饱和环的杂环基环体系；优选为至少一个环在所述环中
包含来自由氮、氧和/或硫组成的组中的一种或多种杂原子的一个或两个饱和或不饱和环
的杂环基环体系，更优选地选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并
呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、
吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧戊环、苯并二噁
烷、咔唑以及喹唑啉；
和/或
所述烷基为C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选为C1-6烷
基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选为C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；
和/或
所述烯基为C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；优选为
C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；更优选来自C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯；
和/或
所述炔基为C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；优选为
C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；更优选为C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己
炔；
和/或
所述环烷基为C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；优选为
C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；更优选来自C3-6环烷基，如环丙基、
环丁基、环戊基或环己基；
和/或
卤素为氟、氯、碘或溴中的任一种，优选氯或氟；
和/或
最优选地，R2选自氢；卤素，如氟；或C1-4烷基，如CH3或CF3；
和/或
R3为取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取
代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基，其中
所述芳基为苯基、萘基或蒽；优选为萘基和苯基；更优选为苯基；
和/或
所述杂环基为至少一个环在所述环中包含来自由氮、氧和/或硫组成的组中的一种或
多种杂原子的一个或多个饱和或不饱和环的杂环基环体系；优选为至少一个环在所述环中
包含来自由氮、氧和/或硫组成的组中的一种或多种杂原子的一个或两个饱和或不饱和环
的杂环基环体系，更优选地选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并
呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、
吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧戊环、苯并二噁
烷、咔唑以及喹唑啉，尤其是吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
和/或
所述烷基为C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选为C1-6烷
基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选为C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基，或
R3不为烷基；
和/或
所述烯基为C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；优选为
C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；更优选来自C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯；
和/或
所述炔基为C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；优选为
C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；更优选为C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己
炔；
和/或
所述环烷基为C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；优选为
C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；更优选来自C3-6环烷基，如环丙基、
环丁基、环戊基或环己基，尤其为环戊基或环己基；
和/或
优选地，R3不为烷基；
和/或
最优选地，R3选自取代或未取代的烷基，如丙基或丁基；取代或未取代的环烷基，如环戊
基或环己基；或取代或未取代的芳基，如苯基；或取代或未取代的杂环基，如吡啶、咪唑、茚、
2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶，
或最优选地，R3选自取代或未取代的环烷基，如环戊基或环己基；或取代或未取代的芳
基，如苯基；或取代或未取代的杂环基，如吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
和/或
R4为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未
取代的炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基，其中
所述芳基为苯基、萘基或蒽；优选为萘基和苯基；更优选为苯基；
和/或
所述杂环基为至少一个环在所述环中包含来自由氮、氧和/或硫组成的组中的一种或
多种杂原子的一个或多个饱和或不饱和环的杂环基环体系；优选为至少一个环在所述环中
包含来自由氮、氧和/或硫组成的组中的一种或多种杂原子的一个或两个饱和或不饱和环
的杂环基环体系，更优选地选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并
呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、
吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧戊环、苯并二噁
烷、咔唑以及喹唑啉，尤其为吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
和/或
所述烷基为C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选为C1-6烷
基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选为C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；
和/或
所述烯基为C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；优选为
C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；更优选来自C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯；
和/或
所述炔基为C2-10炔基或C2-8...

【专利技术属性】
技术研发人员：费利克斯·奎瓦斯科多韦斯，卡门·阿尔曼萨罗萨莱斯，埃娃·玛丽亚·阿耶特加尔塞拉，玛丽亚·特雷莎·塞拉菲尼卡瓦内斯，莫妮卡·加西亚洛佩斯，
申请(专利权)人：埃斯蒂文博士实验室股份有限公司，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES