【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为PARP抑制剂的哒嗪酮衍生物本专利技术涉及哒嗪酮衍生物，其为酶聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的抑制剂，该酶 以称为聚(ADP-核糖)合酶和聚(ADP-核糖基)转移酶。本专利技术化合物用作在DNA-修复 途径中具有特异缺陷的肿瘤的单一疗法和用作某些DNA-破坏性药物例如抗癌药和放疗的 增强剂。此外，本专利技术化合物用于降低细胞坏死(在中风和心肌梗死中)、降低调节炎症和 组织损伤、治疗逆转录病毒感染和保护免受化疗的毒性。聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)组成包含PARP催化域的18个蛋白质的超级家族 (Bioessays(2004)26 1148)。这些蛋白质包括？六1^-1、？六1^-2、？六1^-3、端锚聚合酶-1、端 锚聚合酶_2、穹窿PARP和TiPARP。建立的成员PARP-1组成三个主要的域包含两个锌指 的氨基(N)_封端的DNA-结合域(DBD)、自动矫正域和羧基(C)-封端的催化域。PARP为将NAD+解离为烟酰胺和ADP-核糖，以在靶向蛋白质上形成长且支化的 ADP-核糖聚合物的核和cytoplasmic酶，包括拓扑异构酶、组蛋白和PARP本身(Biochem. Biophys.Res. Commun. (1998)245 :1_10)。聚(ADP-核糖基)化包括几种生物学过程，包括DNA修复、基因转录、细胞周期进 程、细胞死亡、染色质功能和基因组稳定性。迄今为止，大多数PARP抑制剂与酶的烟酰胺结合域相互作用，且用作NAD+的竞争 抑制剂(Expert Opin. Ther. Patents (2004) 14 1531-155...
【技术保护点】
构式Ⅰ的化合物或其药学可接受的盐、立体异构体或互变异构体：＊＊＊（Ⅰ）其中：ａ是０或１；ｂ是０或１；ｃ是０、１、２、３或４；ｄ是１或２；ｅ是０、１、２、３或４；ｆ是０、１、２、３或４；Ａ是６至１５元单环、稠合、桥接或螺旋的饱和杂环，其含有２个Ｎ原子以及０或１个Ｏ原子，被１个氧代基团取代；各个Ｒ↑［１］独立地是Ｃ↓［１－６］烷基、卤代Ｃ↓［１－６］烷基、卤素或氰基；各个Ｒ↑［２］独立地是羟基、卤素、氰基、Ｃ↓［１－６］烷基、卤代Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、卤代Ｃ↓个任选被１、２或３个独立地选自卤素、Ｃ↓［１－６］烷基或卤代Ｃ↓［１－６］烷基的基团取代；Ｒ↑［ｃ］是氢或Ｃ↓［１－６］烷基。［１－６］烷氧基或ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］；各个Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］独立地是氢、卤素、Ｃ↓［１－６］烷基或卤代Ｃ↓［１－６］烷基；各个Ｒ↑［５］独立地是氰基、卤素、羟基、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、Ｃ↓［２－１０］烯基、卤代Ｃ↓［１－６］烷基、卤代Ｃ↓［１－６］烷氧基、Ｃ↓［１－６］烷基羰基、Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基、或环，该环为：Ｃ↓［３－１０］环烷基、Ｃ↓［６－１０］芳基、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】GB 2007-11-15 0722401.7;GB 2008-9-12 0816707.4构式I的化合物或其药学可接受的盐、立体异构体或互变异构体其中a是0或1；b是0或1；c是0、1、2、3或4；d是1或2；e是0、1、2、3或4；f是0、1、2、3或4；A是6至15元单环、稠合、桥接或螺旋的饱和杂环，其含有2个N原子以及0或1个O原子，被1个氧代基团取代；各个R1独立地是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤素或氰基；各个R2独立地是羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基或NRaRb；各个R3和R4独立地是氢、卤素、C1-6烷基或卤代C1-6烷基；各个R5独立地是氰基、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-10烯基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、或环，该环为C3-10环烷基、C6-10芳基、C6-10芳氧基、环氧丙烷基、氮杂环丁烷基、5或6元饱和或部分饱和的含有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂环、含有1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子且不超过一个为O或S的杂原子的5元杂芳环、含有1、2或3个N原子的6元杂芳环、或者含有1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的7-10元不饱和、部分饱和或饱和的杂环；所述环的任一个任选被1、2或3个独立地选自R6的基团取代；各个R6独立地是羟基、氧代、氰基、卤素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-10烯基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、-O(C＝O)C1-6烷基、-(C＝O)OC1-6烷基、NRaRb、CONRaRb、NRaCORb、S(O)rNRaRb、S(O)rRc、NRaS(O)rRc、或环，该环为C3-10环烷基、C6-10芳基、C6-10芳基C1-6烷基、C6-10芳基羰基、C6-10芳氧基羰基、C6-10芳基C1-6烷氧基羰基、含有1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子且不超过一个为O或S的杂原子的5元杂芳环、或者含有1、2或3个氮原子的6元杂芳环；所述环的任一个任选被1、2或3个独立地选自卤素、C1-6烷基或卤代C1-6烷基的基团取代；r是0、1或2；各个Ra和Rb独立地是氢、C1-6烷基、或环，该环为C3-10环烷基、C6-10芳基、含有1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子且不超过一个为O或S的杂原子的5元杂芳环、或者含有1、2或3个N原子的6元杂芳环；所述环的任一个任选被1、2或3个独立地选自卤素、C1-6烷基或卤代C1-6烷基的基团取代；Rc是氢或C1-6烷基。FPA00001136693500011.tif2.权利要求1的化合物，其是下式II的化合物或其药学可接受的盐、立体异构体或互 变异构体 其中a,b,c,d,e,R\R2,R3和R4如权利要求1所定义； g是2或3 ；各个R7、R8、R9和俨独立地是氢、卤素、烷基或卤代(V6烷基； R11独立地是氰基、卤素、Cm烷基、CM烷氧基、C2_1(1烯基、卤代CM烷基、卤代CM烷氧 基、烷基羰基、(V6烷氧基羰基、或环，该环为C3_1(I环烷基、C6_1(l芳基、C6_1(l芳氧基、环氧 丙烷基、氮杂环丁烷基、5或6元饱和或部分饱和的含有1、2或3个独立地选自N、0和S的 杂环、含有1、2、3或4个独立地选自N、0和S的杂原子且不超过一个为0或S的杂原子的 5元杂芳环、含有1、2或3个N原子的6元杂芳环、或者含有1、2、3或4个独立地选自N、0 和S的杂原子的7-10元不饱和、部分饱和或饱和的杂环；所述环的任一个任选被1、2或3 个独立地选自R6的基团取代； R6如权利要求1所定义；或者一个R7与一个R9形成含有1、2或3个碳原子的桥，其任选被1、2或3个独立地选 自卤素或烷基的基团取代；或者一个R9和一个Rltl与它们连接的碳原子一起形成含有3、4、5或6个碳原子的螺环， 其任选被1、2或3个独立地选自以下的基团取代卤素、CV6烷基或卤代Cp6烷基；或者R11 (CR3R4) e和N- (CR9R10)形成含有一个N原子的4至8元稠合饱和杂环，其任选 被1、2或3个独立地选自以下的基团取代卤素、CV6烷基或卤代Cp6烷基。3.权利要求1的化合物，其是下式III的化合物或其药学可接受的盐、立体异构体或互 变异构体 (III)其中a、b、c、R1和R2如权利要求1所定义； h是0、1或2 ；R12是Cp6烷基或卤代C^6烷基； 或者R13是氢或R12 ； e 是 0、1、2、3 或 4 ；各个R3和R4独立地是氢、卤素、CV6烷基或卤代CV6烷基；和...
【专利技术属性】
技术研发人员：D布兰卡，G德索勒，F费里格诺，P琼斯，O金策尔，S利利尼，E穆拉利亚，G佩斯卡托尔，C舒尔茨法登雷希特，
申请(专利权)人：P安杰莱蒂分子生物学研究所，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]
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