一种治疗肝炎的颗粒剂的制备及质量控制方法技术

本发明专利技术涉及一种具有清热利湿，补脾养血，益气解郁之功效，主要用于治疗慢性肝炎，早期肝硬化，脂肪肝，中毒性肝炎的中药颗粒剂的制备方法和质量控制方法。该制剂由茵陈等１６味中药为原料药制成，含β－环糊精２００重量份，制备工艺中采用喷雾干燥及干式制粒的方法，最大限度地保留了有效成分，显著提高了药物的稳定性。该制剂的质量控制方法包括：当归、白芍、丹参、黄芪、甘草的薄层鉴别，芍药苷的含量测定（色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为２８∶７２的甲醇－０．０５％三氟乙酸水为流动相，检测波长为２３０ｎｍ流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ；柱温３０℃），各制剂每袋含白芍以芍药苷计，不得少于８．０ｍｇ。

【技术实现步骤摘要】
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〕本专利技术涉及一种治疗肝炎的颗粒剂的制备方法及质量控制方法，该颗粒是一种具有清热利湿，补脾养血，益气解郁之功效，用于治疗慢性肝炎，早期肝硬化，脂肪肝，中毒性肝炎的药物，属中药领域。〔
技术介绍
〕我国是病毒性肝炎的高发地区，据卫生防疫部门的疫情报告，我国病毒性肝炎的年发病率为万分之九十五，在法定传染病中其发病率位居第三，仅次于感染性腹泻和流行性感冒；并且，肝炎还需长期服用保肝药物。长期服用现代化学药物多有伤肝的副作用，而中药以多活性成分、多靶点药效为特色，治疗与调理病态生理功能为特点，并可供长期服用。因此，发扬中医药传统优势，开发制剂稳定、用药安全、剂量准确、质量可控、疗效可靠的中药制剂具有重要意义。中药强肝糖浆(《中华人民共和国国家药品标准中药成方制剂第二册》，中华人民共和国卫生部药典委员会主编，1991年12月31日)是一种用于治疗慢性肝炎，早期肝硬化，脂肪肝，中毒性肝炎的中药成药制剂，由主原料药茵陈、板蓝根、当归、白芍、丹参、郁金、黄芪、党参、泽泻、黄精、地黄、山药、山楂、六神曲、秦艽、甘草制成，方中以茵陈清热利湿，党参补益中气，黄芪、山药补气健脾，丹参养血活血，共为主药；当归、白芍、生地、黄精滋阴(血)养肝，山楂、六神曲健脾和胃；板兰根清热解毒，秦艽通络止痛，郁金活瘀清肝，共为佐药，泽泻利湿，甘草和中，共为使药。现代科学研究表明，茵陈的有效成分是绿原酸，绿原酸具有保肝、利胆、抗病毒之功效[胡润生.茵陈有效成分与品种、采收期及药用部位关系.中成药，1998，20(5)47]，阿魏酸具有抗菌、抗病毒的作用[欧仕益，包惠燕，蓝志东.阿魏酸及其衍生物的药理作用研究进展.中药材，2001，24(3)220]，甘草酸可直接抗HBV及改善肝功能障碍[白木公康.甘草酸抗乙肝病毒的作用机理.和汉医药学杂志(日)，1995，12(1)24]，当归中水溶性成分当归素有保护肝脏的作用[汪晖，彭仁秀.当归素对四氯化碳肝损害的保护作用.湖北医学院学报，1992，13(2)117]，白芍中的芍药苷也具有保肝作用[淫羊藿苷、芍药苷.中国农业投资指南，2001，(12)31～32]。目前，“强肝糖浆”为液体制剂，其制剂工艺落后，为了提高酸性有效成分的溶解度，药液需调pH值至8，但在较高pH值的条件下，加热浓缩时会使大量多酚类成分(如绿原酸、阿魏酸等)破坏，并可使芍药苷等苷类有效成分碱水解破坏，使其含量成倍下降(参见实施例四表3)；其剂型落后，其中药物的稳定性差，长时间储存会产生沉淀浑浊，水溶性差的多种挥发油成分、藁本内酯、丹参酮、梓醇、23-乙酰泽泻醇B、表泽泻醇等有效成分析出，同时液体制剂中的阿魏酸、藁本内酯在水溶液里亦不稳定，易分解转化；“强肝糖浆”中无严格的质量控制方法，使其制剂的疗效无法得到保证。因此，“强肝糖浆”制剂不符合现代药物疗效可靠、质量可控的要求。所以，本专利技术的内容就是提供一种“强肝糖浆”的新剂型及其制备方法和质量控制方法。本专利技术的目的之一是提供一种中药“强肝颗粒”的制备工艺，该工艺避免了原工艺中调pH值至8的操作，使绿原酸、阿魏酸、芍药苷等主要有效成分基本保留，成倍提高了有效成分的含量；本专利技术又加入β-环糊精使脂溶性成分分散，起到助溶作用，从而减少有效成分的损失，更好的保留其有效成分，制成的混悬型颗粒使溶解度差的多种挥发油成分、藁本内酯、丹参酮、梓醇、23-乙酰泽泻醇B、表泽泻醇等有效成分被助溶或与辅料呈混悬态，最大限度地保留了有效成分，而制剂中的阿魏酸、藁本内酯在水溶液里不稳定，通过制成颗粒的固体制剂，使有效成分比原剂型显著提高，从而大大提高了本方的疗效；本专利技术目的之二是提供了该“强肝颗粒”的质控方法，通过薄层鉴别、含量测定，较好地控制了药物的质量，达到现代药物质量可控的目的。〔
技术实现思路
〕本专利技术“强肝颗粒剂”由250重量份茵陈、125重量份板蓝根、125重量份当归、125重量份白芍、250重量份丹参、125重量份郁金、250重量份黄芪、125重量份党参、125重量份泽泻、125重量份黄精、125重量份地黄、125重量份山药、100重量份山楂、100重量份六神曲、100重量份秦艽、100重量份甘草原料药制成，药剂还含β-环糊精200重量份，成型剂糊精267重量份。本中药“强肝颗粒剂”的制备方法按如下步骤称取250重量份茵陈、125重量份板蓝根、125重量份当归、125重量份白芍、250重量份丹参、125重量份郁金、250重量份黄芪、125重量份党参、125重量份泽泻、125重量份黄精、125重量份地黄、125重量份山药、100重量份山楂、100重量份六神曲、100重量份秦艽、100重量份甘草，备用；以上十六味，加水煎煮三次，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.12(50℃)，加入β-环糊精200重量份，使之溶解，趁热充分搅拌，喷雾干燥(热空气进风温度170℃，出风温度80℃)，喷干粉加成型剂糊精267重量份，加矫味剂甜菊糖苷5重量份，充分拌匀，物料在60℃温度下干法压片、制粒，整粒，分装，即得产品(5g/袋)。本专利技术强肝颗粒剂的鉴别方法，具体步骤是a.取本品10g，加水20ml，加热使溶解，加醇使含醇量达70％，取上清液，蒸干，加水20ml使溶解，用乙酸乙酯萃取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材1g，加10ml乙酸乙酯超声提取30min，过滤，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液；吸取供试品溶液15μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9∶1的石油醚(30～60℃)-乙酸乙酯体系为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下(365nm)观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.取本品15g，加水60ml，加热使溶解，上已处理好的AB-8大孔树脂(大孔树脂用量为40ml，湿法上柱，内径15-20mm)，40％的乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，加15ml水溶解，上已处理好的聚酰胺柱(聚酰胺用量为20ml，湿法上柱，内径15-20mm)，收集流出液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，用甲醇溶解，制成每1ml含1mg对照品溶液；吸取上述供试品液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为40∶5∶10∶0.2的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品15g，加水30ml，加热使溶解，加醇使含醇量达70％，取上清液，蒸干，加水30ml使溶解，用乙醚萃取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参对照药材粉末1g，加乙醚5ml，置具塞试管中，振摇，放置1小时，过滤，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作成对照药材溶液；吸取上述供试品液15μl，对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为1∶9的醋酸乙酯-甲苯体系为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗肝炎的中药颗粒剂，由２５０重量份茵陈、１２５重量份板蓝根、１２５重量份当归、１２５重量份白芍、２５０重量份丹参、１２５重量份郁金、２５０重量份黄芪、１２５重量份党参、１２５重量份泽泻、１２５重量份黄精、１２５重量份地黄、１２５重量份山药、１００重量份山楂、１００重量份六神曲、１００重量份秦艽、１００重量份甘草原料药制成，其特征是：含β－环糊精２００重量份，含成型剂糊精２６７重量份。

【技术特征摘要】
1.一种治疗肝炎的中药颗粒剂，由250重量份茵陈、125重量份板蓝根、125重量份当归、125重量份白芍、250重量份丹参、125重量份郁金、250重量份黄芪、125重量份党参、125重量份泽泻、125重量份黄精、125重量份地黄、125重量份山药、100重量份山楂、100重量份六神曲、100重量份秦艽、100重量份甘草原料药制成，其特征是含β-环糊精200重量份，含成型剂糊精267重量份。2.根据权利要求1所述的治疗肝炎的颗粒剂的制备方法，按具体步骤如下称取茵陈、板蓝根、当归、白芍、丹参、郁金、黄芪、党参、泽泻、黄精、地黄、山药、山楂、六神曲、秦艽、甘草备用；以上十六味，加水煎煮三次，药液滤过，滤液浓缩到50℃测定的相对密度为1.12；加入β-环糊精200重量份，使之溶解，趁热充分搅拌，喷雾干燥，热空气进风温度170℃，出风温度80℃，喷干粉加成型剂糊精267重量份，加矫味剂甜菊糖苷5重量份，充分拌匀，物料在60℃温度下干法压片、制粒，整粒，分装，即得产品。3.根据权利要求1所述的治疗肝炎的颗粒剂的质量控制方法，其薄层鉴别方法如下a.当归的鉴别取本品10g，加水20ml，加热使溶解，加醇使含醇量达70％，取上清液，蒸干，加水20ml使溶解，用乙酸乙酯萃取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材1g，加10ml乙酸乙酯超声提取30min，过滤，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液；吸取供试品溶液15μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9∶1的石油醚-乙酸乙酯体系为展开剂，石油醚的沸点范围是30～60℃，展开，取出，晾干，置紫外灯下观察，波长为365nm，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.白芍的鉴别取本品15g，加水60ml，加热使溶解，上已处理好的AB-8大孔树脂，大孔树脂用量为40ml，湿法上柱，内径15-20mm，40％的乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，加15ml水溶解，上已处理好的聚酰胺柱，聚酰胺用量为20ml，湿法上柱，内径15-20mm，收集流出液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，用甲醇溶解，制成每1ml含1mg对照品溶液；吸取上述供试品液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为40∶5∶10∶0.2的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃烘5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.丹参的鉴别取本品15g，加水30ml，加热使溶解，加醇使含醇量达70％，取上清液，蒸干，加水30ml使溶解，用乙醚萃取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参对照药材粉末1g，加乙醚5ml，置具塞试管中，振摇，放置1小时，过滤，滤液挥干，残渣加乙酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：濮桂宝，
申请(专利权)人：内蒙古伊泰医药科技开发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：15[中国|内蒙]