一种治疗心脑血管疾病的颗粒剂的质量控制方法技术

本发明专利技术涉及一种主要用于气阴两虚而致的头晕目眩，失眠健忘，心悸怔忡，短气肢倦，自汗盗汗，不耐烦劳的中药颗粒剂的质量控制方法。该制剂由人参等５味中药为原料药制成，制备工艺中采用湿法制粒的方法，制成混悬型颗粒，尽可能地保留了有效成分，提高了药物的稳定性，便于连续性ＧＭＰ条件下大型生产。该制剂的质量控制方法包括：肉桂的薄层鉴别、延胡索乙素的含量的测定［用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇∶水∶三乙胺－（６０∶４０∶０．５）为流动相；检测波长为２８０ｎｍ；流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ］。

【技术实现步骤摘要】
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〕本专利技术涉及一种中药“心脑舒颗粒”及其质量控制方法，该颗粒是一种具有补气养阴功效，用于治疗气阴两虚而致的头晕目眩，失眠健忘，心悸怔忡，短气肢倦，自汗盗汗，不耐烦劳的药物制剂，属中药领域。〔
技术介绍
〕生脉散，是祖国医学“益心复脉”效验的代表古方之一，历代医家沿用不衰。“生脉散”之方名首载于《医学启源》，定型于《内外伤辨惑论》，完善于《医方考》。生脉散原方为暑伤元气病症而设，由人参、麦冬、五味子组成，解其方义为“益气脉复，故名生脉”。方中人参性温，味甘，微苦，入肺、脾、心三经，具有大补元气，补脾益肺、生津，安神的作用，主治劳伤虚损、久虚不复及一切气血津液不足之证，麦冬味甘，微苦，性微寒，入肺、胃、心三经，具有养阴益胃、润肺清心的功效，主治肺燥干渴、热病津伤、口燥咽干之证。五味子性温，味酸甘，入肺、心、肾三经，具有益气生津、补肾养心、收敛固津之功效，主治肺虚咳喘，口干作渴、自汗、劳损之证。三药合用，人参甘平益气复脉、生津止渴、振兴元气为君，麦冬甘寒润肺、养阴、清心除烦、益胃生津为臣药。五味子酸温、固表止汗、生津止渴、敛肺益气为佐使药。生脉散组方巧妙，一补一润一敛，配伍严谨，疗效显著，是益气养阴、生津敛汗的代表古方，历代广为传用，以往多用来治疗暑热汗多，耗气伤阴及久咳肺虚、气阴两伤之证。在治疗慢性病、老年病时，针对气阴易虚、阴阳失衡的特点，对生脉散加减化裁，从而衍化出许多类方，用于治疗多种病证。其中一种是益气生脉散，由黄芪、党参、人参、麦冬、五味子组成。生脉散本身具有益气养阴作用，在此基础上，重用黄芪，党参旨在加强益气效果。用于老年人气阴两虚，偏气虚明显者，主治心功能不全，临床表现以气短、喘促、不能平卧、乏力、下肢水肿等为主症的各种心脏疾患。程奎林在《加味生脉散治疗老年病窦综合征17例》(《辽宁中医杂志》，1994年8月，第21卷第8期，第367页，程奎林.周玉兰)一文中报道对于临床主证是头晕乏力、气短、心悸、晕厥的患者，由于其病机是心气虚，肾阴血不足，血不养心，肺气不足，不能朝百脉而致病，治当益气养阴，补阴壮阳，补血养心，益气通脉，故予以加味生脉散治疗，具体的治疗方法是党参、麦冬、五味子、黄芪、甘草各30g，每日煎服1剂，人参4g每日4次嚼服，两个月为一疗程治疗。药效资料显示本组17例中，男10例，女7例；平均年龄65.4±3.5岁；全部为冠心病，其中窦缓13例、p窦房阻滞3例、慢一快综合征1例；本文以用药前后进行运动试验、阿托品试验、固有心率测定、心脏电生理检查SNRT、SNRTc、SACTAP测定作为疗效观察，前后出现显著性差异，证明加味生脉散有提高心律，恢复窦房结功能的作用。加味生脉散的剂型是口服液，申请号为CN93110216.2的专利申请公开了“改善机体功能的中药及其制备方法”，以人参5％～25％，麦冬15％～50％，五味子15％～35％，党参10％～30％，黄芪5％～20％的提取物为有效成分，通过中药提取，提纯净化，配料灭菌、包装等步骤制成合剂。该中药的制备工艺包括如下步骤提取人参浸膏，提取麦冬、党参、黄芪浸膏，提取五味子浸膏，浸膏通过活性炭煮沸净化脱色，配制合剂。《中华人民共和国卫生部中药成方制剂药品标准》第十七册(公开日1998年12月31日)公开了一种“中药心脑舒口服液”，该口服液是一种用于治疗头晕，失眠，健忘，心悸的中药成药制剂，由主原料药人参、黄芪、麦冬、五味子、党参制成，具有补气养阴，增强心、脑力作用。其制备工艺包括提取人参浸膏，提取麦冬、党参、黄芪浸膏，提取五味子浸膏，人参浸膏和麦冬、党参、黄芪浸膏混合，混合浸膏和五味子浸膏分别加入活性炭煮沸净化脱色，五味子脱色后的滤液调pH值至4.5～5.0，与混合浸膏脱色后的滤液合并，合并液呈弱酸性状态，在此状态下煮沸30分钟。现有技术中对于人参浸膏，麦冬、党参和黄芪浸膏、五味子浸膏都采用了加入活性炭煮沸净化脱色处理以减少沉淀获得口服液的良好外观。虽然活性炭常用于大多数中药口服液和合剂的净化脱色，但活性炭的吸附作用会使部分有效成分含量降低，而且活性炭的残留问题也不可避免地对人体产生了一定的毒性。试验显示加入的活性炭对人参皂苷Re、人参皂苷Rg1和总黄酮均有明显的吸附作用(见表1)，过滤后导致有效组分含量降低。即使采用了这些方法，由于液体制剂的稳定性差，长时间放置易有沉淀产生，仍然导致有效成分的损失。因此，“心脑舒口服液”的剂型及其制备工艺都难以达到现代药物的技术要求。表1活性炭加入量对吸附影响活性炭加入量(g)0 0.010.050.100.501.001.50人参皂苷Re含量(mg) 0.5216 0.5056 0.4716 0.4452 0.3850 0.3255 0.2275降低标示量(％) 0 3.079.5914.65 26.19 37.60 56.38人参皂苷Rg1含量(mg) 0.2713 0.2635 0.2519 0.2309 0.1977 0.1836 0.1386降低标示量(％) 0 2.887.1514.89 27.13 32.33 48.91总黄酮含量(mg) 2.4326 2.2087 1.7901 1.5776 1.0958 0.6859 0.0256降低标示量(％) 0 9.2026.41 35.15 54.95 71.80 98.95可见，活性炭对人参皂苷Re、人参皂苷Rg1和总黄酮有较强的吸附作用，炭量增加，吸附量明显增多。现代科学研究表明，人参皂苷Rg1可改善软脑膜微循环，直接增加脑血流量[李冬梅，许逸，傅万玉等.人参皂苷Rg1对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响.微循环杂志，1999，9(1)8～10]，还可提高机体防御功能的作用[任杰红，陈林芳，张路晗等.人参皂苷Rg1的免疫促进作用.中药新药与临床药理，2002，13(2)92～93]，人参皂苷Re治疗可以抑制急性缺血再灌流诱导的心肌细胞凋亡[刘正湘，刘晓春，李志刚.人参皂苷Re抗大鼠急性缺血-再灌流心肌细胞凋亡及相关基因蛋白表达.中华急诊医学杂志，2003，12(3)158～159]，黄芪皂苷具有强心作用[王奇玲，李云义，齐辉等.黄芪皂苷对离体工作心脏的肌力作用及其可能机制.中国中药杂志，1992，17(9)557～559]。由于“心脑舒口服液”中无严格的质量控制方法，无法保证制剂的确切疗效，不符合现代药物质量可控的要求。“心脑舒口服液”为液体制剂，其制剂工艺落后，有效成分含量低。所以，本专利技术的内容就是提供一种“心脑舒口服液”的新剂型及其质控方法和制备方法。本专利技术的目的之一是提供一种中药“心脑舒颗粒剂”的制备方法，该方法克服了原工艺的不足，尽可能的保留了有效成分；本专利技术目的之二是提供中药“心脑舒颗粒”制剂的质量控制方法，包括麦冬、黄芪的薄层鉴别和具有重要疗效的人参皂苷Rg1和人参皂苷Re两种有效成分的含量测定，提高了药物的质量，保证了制剂的药效。〔
技术实现思路
〕。本专利技术以116.7重量份人参、229.2重量份麦冬、154.2重量份五味子、154.2重量份党参、79.2重量份黄芪为原料药，通过改进现有技术中的“浸膏都采用了加入活性炭煮沸净化脱本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗心脑血管疾病的颗粒剂的制备工艺，其特征在于：称取原料人参１１６．７ｇ、麦冬２２９．２ｇ、五味子１５４．２ｇ、党参１５４．２ｇ、黄芪７９．２ｇ，人参加８５％乙醇，回流提取４次，每次３小时，第一次加醇量为药材的４倍量，第二、三、四次各加３倍量，合并滤液，回收乙醇并浓缩成清膏；麦冬、党参、黄芪加水煎煮三次，第一次３小时，加水量为三种药材总和的８倍量，第二、三次分别为２小时和１小时，加水量均为６倍量，合并滤液，浓缩至５０℃测定相对密度１．２０，加乙醇至含醇量达７０％，搅匀，放置１２小时以上，取上清液回收乙醇并浓缩成清膏；五味子加水煎煮三次，每次煎煮３小时，第一次加水量为药材的８倍量，第二、三次加水量均为６倍量，合并滤液，浓缩至５０℃测定相对密度１．２０，加乙醇至含醇量达７０％，搅匀，放置１２小时以上，取上清液回收乙醇并浓缩成清膏，合并上述三种清膏，继续浓缩至６０℃测定相对密度为１．３５的稠膏，加５ｇ甜菊糖苷及９２１．７ｇ糊精，搅匀，加适量９５％乙醇制成颗粒，干燥，整粒，即得。

【技术特征摘要】
1.一种治疗心脑血管疾病的颗粒剂的制备工艺，其特征在于称取原料人参116.7g、麦冬229.2g、五味子154.2g、党参154.2g、黄芪79.2g，人参加85％乙醇，回流提取4次，每次3小时，第一次加醇量为药材的4倍量，第二、三、四次各加3倍量，合并滤液，回收乙醇并浓缩成清膏；麦冬、党参、黄芪加水煎煮三次，第一次3小时，加水量为三种药材总和的8倍量，第二、三次分别为2小时和1小时，加水量均为6倍量，合并滤液，浓缩至50℃测定相对密度1.20，加乙醇至含醇量达70％，搅匀，放置12小时以上，取上清液回收乙醇并浓缩成清膏；五味子加水煎煮三次，每次煎煮3小时，第一次加水量为药材的8倍量，第二、三次加水量均为6倍量，合并滤液，浓缩至50℃测定相对密度1.20，加乙醇至含醇量达70％，搅匀，放置12小时以上，取上清液回收乙醇并浓缩成清膏，合并上述三种清膏，继续浓缩至60℃测定相对密度为1.35的稠膏，加5g甜菊糖苷及921.7g糊精，搅匀，加适量95％乙醇制成颗粒，干燥，整粒，即得。2.根据权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的颗粒的薄层鉴别方法a.麦冬的鉴别取颗粒剂6g，加水40ml，加热使溶解，加盐酸3ml，回流水解1小时，趁热过滤，滤液放冷，加乙醚30ml萃取，分取乙醚层，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材2g，加水200ml，煮沸30分钟，趁热滤过，滤液浓缩至40ml，加盐酸3ml，同法制成对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为8∶2的氯仿-丙酮体系为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b.黄芪的鉴别取颗粒剂60g，加水150ml，加热使溶解，加乙醇使含醇量达70％，取上清液，蒸干，残渣加水110ml使溶解，置分液漏斗中，用乙醚萃取三次，每次50ml，弃去乙醚液，再...

【专利技术属性】
技术研发人员：濮桂宝，
申请(专利权)人：赤峰丹龙药业有限公司，
类型：发明
国别省市：15[中国|内蒙]