一种治疗心脑血管疾病的注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗心脑血管疾病的注射液及其制备方法，它是以黄芪、川芎、赤芍为原料，根据每味中药效应成分的不同理化性质，分别以不同的物理或化学方法处理后制备而成。本发明专利技术临床上用于治疗心脑血管疾病效果显著。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗心脑血管疾病的中药注射液，具体地说是以中药材黄芪、川芎、赤芍为原料，制备而成的注射液，同时涉及该药物的制备方法。
技术介绍
心脑血管疾病是目前工业化国家的第一大死因，其发病率甚至比癌症还要高，仅在美国每年患病人数就高达100万人次以上。随着我国社会进步及人民生活水平的日益提高，心脑血管疾病已经成为威胁我国人民身心健康的主要疾病之一，因此，对心脑血管疾病的预防与治疗就具有极其重要的现实意义。心脑血管药物也是新药研究中最为活跃的一个领域。据统计，平均每年进入临床研究的新药约有20余种，使心脑血管疾病的药物治疗达到了较高的水平。目前对本病的治疗主要依靠药物治疗，大体包括β受体阻断剂、钙拮抗药、血管紧张素转化酶抑制剂、抗心衰药、抗血小板药等。这些药物大多价格昂贵，且有较明显的副作用，且普遍存在停药后反弹的弊端。因此，可以这样认为，目前临床心脑血管疾病的发病率很高，但缺乏安全速效的药物，积极研制开发治疗心脑血管疾病的新药物时十分必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种有效治疗心脑血管疾病的中药注射液，本专利技术的另一个目的提供该中药注射液的制备方法。为达到上述目的，我们采用了以下的技术方案本专利技术中药注射液是由下述重量比的原料制成的黄芪2-40重量份川芎2-20重量份芍药2-20重量份。制备本专利技术中药注射液的原料的重量比可优选为黄芪4-20重量份川芎3-10重量份芍药3-10重量份。制备本专利技术中药注射液的原料的重量比可优选为 黄芪10重量份川芎5重量份芍药5重量份。如上所述的注射液其中芍药优选为赤芍。本专利技术注射液所含的黄芪甲苷属于和芍药苷在酸性碱性条件下均可发生水解，如药液PH选择不当，药液中会产生白点、白块甚至絮状沉淀，影响产品质量和疗效，因而本制剂生产和储存过程中选择合适PH值并保持PH的相对稳定，是至关重要的问题，因而将本产品PH值定在4.0～9.0之间，本专利技术制剂制备工艺为(1)黄芪的提取精制方法为取黄芪加45-80％的乙醇回流提取1-3次，每次加乙醇5-10倍量提取1-3小时，回收乙醇，转入水液放沉24-72小时，滤过，然后上大孔树脂，用水洗至澄清，用20-40％乙醇3-10倍体积洗脱，然后用50-80％的乙醇4-10倍体积洗脱，收集洗脱液，浓缩至每ml含药材2-15g，冷沉备用。优选为取黄芪加45-80％的乙醇回流提取1-3次，每次加乙醇5-10倍量提取1-3小时，回收乙醇，浓缩，调PH值至7-10，放冷，加盐酸至PH为1-5，放沉24-72小时，滤过，然后上大孔树脂，用水洗至澄清，用20-40％乙醇3-10倍体积洗脱，然后用50-80％的乙醇4-10倍体积洗脱，收集洗脱液，浓缩至每ml含药材2-15g，冷沉备用。(2)赤芍的提取精制方法为取赤芍加4-10倍量水提取1-3次，每次提取1-3小时，浓缩，加乙醇至含醇量达50-80％，放沉24-48小时，滤过，然后上大孔树脂，用水洗至澄清，用0.5-5％的氨水洗脱，水洗至中性，用20-40％乙醇3-10倍体积洗脱，然后用50-80％的乙醇4-10倍体积洗脱，收集洗脱液，浓缩至每ml含药材2-15g，冷沉备用。(3)川芎的提取精制方法为取川芎加45-80％的乙醇回流提取1-3次，每次加乙醇5-10倍量提取1-3小时，回收乙醇，浓缩，加乙醇至70-80％，放沉24-48小时，滤过，然后聚酰胺柱，用水洗，继用20-40％乙醇3-10倍体积洗脱，收集洗脱液，浓缩至每ml含药材2-15g，加水水沉24-72小时备用。取黄芪冷沉液，赤芍冷沉液，川芎冷沉液滤过，混匀，加注射用水溶解配至全量，过滤，精滤，灌封灭菌或冷冻干燥无菌分装，检验，即得。本专利技术药物组合物，疗效好、毒副作用少。为表明本专利技术药物的治疗作用和毒副作用，我们做了大量的实验研究，下面实验例用于进一步说明本专利技术。对麻醉犬心脏血流动力学及脑循环的影响试验目的通过观察受试药物对麻醉犬心脏血流动力学与脑循环的影响，验证其与临床功能主治有关的作用。1组别与剂量(1)生理盐水组0.9％氯化钠注射液。(2)阳性药物组尼莫地平0.2mg/kg。(3)、(4)、(5)本专利技术注射液高、中、低剂量组。20.2.4.2实验操作(1)对麻醉犬脑循环的影响取健康杂种犬，体重为8.5～13.0kg，雌雄兼用。随机分为5组，即生理盐水对照组、阳性药物组、本专利技术注射液高、中、低3个剂量组，由前肢隐小静脉用3％戊巴比妥钠1ml/kg(30mg/kg)麻醉后，仰卧位固定于手术台上，颈正中气管右侧去毛后切开皮肤，找出颈总动脉，穿预置线后，沿颈总动脉远心端分离，找出颈外动脉并结扎，选择与颈总动脉直径相当探头，连接日产MF-26型电磁流量计以测量颈内动脉血管的血液流量；分离右下肢肢静脉并插管以备静脉给药用；分离右下肢股动脉，插管连接直接水银检压计，以描记血压。待手术结束，动物稳定30分钟后，分别纪录颈内动脉血流量和血压，然后按不同组别静脉给药，并于给药后1、5、10、15、30、45、60、90和120分钟分别纪录颈内动脉血管血流量和血压。试验结束后，立即取出脑组织称重并除以2，以计算各时间段每100g脑组织的血流量和脑血管阻力，分别与生理盐水对照组比较，进行统计学处理。(2)对麻醉犬心脏血流动力学的影响取健康杂种犬，体重为8.5～13.0kg，雌雄兼用。随机分为5组，即生理盐水对照组、阳性药物组、本专利技术注射液高、中、低3个剂量组，由前肢隐小静脉用3％戊巴比妥钠1ml/kg(30mg/kg)麻醉后，取仰卧位固定。颈部正中切口，暴露并切开气管，接气管插管以备人工呼吸；分离右侧颈外静脉以备冠状静脉窦插管进行血氧含量测定用；分离右下肢股动脉，接水银检压计直接描记血压；分离右下肢股动脉以备采血进行动脉血氧含量测定；分离左下肢股静脉接输液瓶，以补充丢失的体液和静脉给药用；四肢皮下固定针式电极，描记标准肢体II导联的心电图，以计算心率；然后动物取前肢右卧位，胸前区去毛，于左四、五肋间，沿第四肋下缘切开皮肤，钝性分离肌肉，暴露胸膜后，接人工呼吸机，充分止血后切开胸膜，提起心包膜切开并作心包床，小心分离冠状动脉左旋支和主动脉根部后留预置线，根据冠状动脉和主动脉的粗细，选择并连接合适的电磁流量计探头；从右颈静脉插管至冠状静脉窦(心导管内注入肝素抗凝)。上述操作结束后，静脉注射肝素进行全身肝素化(5mg·kg-1).待动物稳定30分钟后，观察并记录血压、心电图、冠状动脉流量和主动脉流量，并从股动脉和冠状静脉窦取血进行血氧含量测定，作为给药前的正常值。然后根据不同组别和剂量静脉给药后，于给药后1、5、15、30、45、60、90和120分钟分别测定冠状动脉、主动脉血流量、血压和心电图等，并于给药后30分钟和60分钟采血测冠状静脉窦和股动脉血氧含量。实验结束后，取出心脏称重。根据结果，将血压、心率、冠状动脉血流量、主动脉血流量及血氧含量进行统计学处理，并根据公式计算出心搏出量、心脏指数、心搏指数、左室作功、每分钟100克心肌血流量、冠脉阻力、总外周阻力、心肌耗氧量、心肌氧利用率及心肌耗氧指数等。1.脑血管阻力(mmHg.ml.100g.min-1)＝平均动脉血压/脑血流量2.心搏出量(ml/beat)＝心输出量/心率3.心脏指数(L/min本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗心脑血管疾病的注射剂，其特征在于制备它的各原料的组成为：黄芪２－４０重量份川芎２－２０重量份芍药２－２０重量份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]