复方羊角胶囊的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方羊角胶囊的制备方法，该制备方法由如下步骤组成：整个羊角洗净后用蒸球蒸煮１６个小时，如上方法共煎煮３次，滤过，得到煎液，滤液浓缩成稠膏；川芎、白芷、制川乌三味粉碎成粗粉，用７０％乙醇作溶剂，动态逆流提取；提取液加入羊角膏中，搅拌，静置，滤过，滤液浓缩成热流浸膏，加淀粉适量搅拌，干燥，粉碎成细粉，装胶囊，即得。本制备方法使药品的有效成分提取的更完全，羊角不用镑片，大大提高效率，并便于连续性ＧＭＰ条件下大量生产。本药有平肝，镇痛功效，用于偏头痛，血管性头痛，紧张性头痛，也可用于神经痛。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种中药的制备方法，具体说是一种具有平肝、 镇痛，用于偏头痫，血管性头痛，紧张性头痛，也可用于神经痛的药物的制 备方法。
技术介绍
复方羊角胶囊主要原料为羊角，羊角作为内蒙古特产，具有 丰富的资源优势，且质量稳定。目前随着人民生活水平的不断提高，生活节 奏的加快，工作竞争比较激烈，致使偏头痛、血管性头痛、紧张性头痛患者 较多。经过市场调研，目前市场上如复方羊角胶囊这样疗效确切的治疗偏头 痛等的药物并不多，因此具有广阔的市场开发前景。复方羊角胶囊原提取方法是羊角镑片或锉碎，加水煎煮二次，滤液浓縮 成稠膏。羊角是角质的，质硬，目前还没有适合切羊角的机械，镑片一般用人工，费时、费力，效率很低，不适合连续性GMP条件下大型生产，其有效 成分保留率较低；川芎、白芷、制川乌三味粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏 剂项下的渗漉法，用乙醇作溶剂，浸渍后进行渗漉，该方法提取时间较长，用溶剂量大
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种复方羊角胶囊的制备方 法，该方法使药品的有效成分保留率高并便于连续性GMP条件下大型生产。 本药物的制备方法按如下步骤1、 浸润原料将经过拣选、洗切的川芎、白芷、制川乌按配方进行投料，置于容器内用70%乙醇浸润48小时，以备逆流提取；2、 逆流提取上述浸润好的药材，用逆流提取机组进行逆提，开车前首 先向提取罐内加70%乙醇至出液孔下缘，打开喂料机进料，当料到达提取罐时，打开提取机组电机，将减速机控制在最低速进行提取，当药材经提取罐从排渣口出渣时，打开转子流量计，流速控制在l一l. 5Kg/分钟，调节所有上储罐 阀门，使各罐进注乙醇速率保持一致，逆流提乙醇液经自动泵打入贮液罐内 静置8小时；3、羊角的提取按处方量要求称取原料药羊角，将其置于转鼓内清洗48 小时，洗去血污，然后装入不锈钢蒸球内，加水煎煮三次，第一次加6倍量的水煎煮16小吋；第二次加6倍量的水煎煮16小时；第三次加6倍量的水煎煮16 小时；蒸汽压力控制在O. 2—0.25 MPa，提取液经过滤静置8小时后，取上清 液开始浓缩，浓縮时蒸汽压力控制在O. 05-0.15 MPa，温度75-85'C，浓縮至 相对密度为l. 14一1. 18 (45。C);4、将川芎、白芷、制川乌逆流提取液加入羊角膏中将上述逆流提取的乙醇液加入到醇沉罐中，再加浓縮后称量好的羊角热流浸膏，边加边搅拌，待羊角膏溶解均匀后，静置24小时，抽取静置好的乙醇上清液，进行回收浓 縮，浓縮温度为45--50°C,蒸汽压力为0.05-0.15Mpa;浓縮至相对密度到 1.27—1.31 (8(TC)时，收膏；加入淀粉后搅拌均匀，装入不锈钢盘内，厚 度为2—3cm进行减压干燥，温度为70—90'C，蒸汽压力为O. 04—0. 08 MPa， 将干膏进行粉碎，将粉碎好的干浸膏粉进行混合，混合均匀进行胶囊充填即得产品o本专利技术的优点在于1、本方法是由连续逆流提取、不锈钢蒸球提取的新 技术构成，连续逆流提取机组是一种对天然药材中有效成份进行浸出的全新 动态提取设备，连续逆流工艺是药材自最上罐自动定量投入，溶剂则由最下 一罐徐徐注入，在动力装置推动下，浸出液和药材形成走向相反的连续逆流 浸出过程。利用连续逆流提取机组浓度梯度大，溶剂药材间存在相对速度运 动，扩散边界层薄且更新快原理，加快了浸出速度，该方法比渗漉法，使药 材中有效成分提取的更完全，且不被破坏。连续逆流浸出液体积小，节省投 资，后工序浓縮时处理量小，提高工效，节能，也节省溶剂成本。2、 整套装置属封闭系统，既适宜挥发性有机溶媒浸出，亦适合水为溶 剂浸出，洁净卫生，加料和排渣都自动完成，操作方便。清洗时可将内部器 件抽出彻底进行，符合GMP要求。3、 本品处方中的主药羊角，不用镑片，采用不锈钢蒸球对整个羊角进 行蒸煮，大大缩短工时，提高工作效率；使羊角中有效成分提取的更完全。 4、上述方法操作过程简单，便于连续性GMP条件下大型生产。表l本专利技术制作方法与工艺变更前出膏率比较表<table>table see original document page 5</column></row><table>由表1可见，本方法羊角的出膏率每个批次都有所提高，且按国家食品药品监督管理局药品标准YBZ07612005检验，复方羊角胶囊的含氮量较工艺 变更前有所提高，这说明用蒸球提取的羊角更完全，同样的配方本制备方法 提取的药物有效成份高，药效好。上述提取液为川芎、白芷、制川乌逆流提 取时用的乙醇溶液，提取液比对照减少1/20,节约溶剂，降低成本。 用本方法生产的复方羊角胶囊主要药效学试验结果 1、复方羊角胶囊的镇静作用 1.1对小鼠自主活动的影响取健康小鼠100只，随机分为5组，每组20只，雌雄各半。分别灌胃复 方羊角胶囊l.O、 2.5、 5.0g/kg、氯丙嗪5mg/kg，每日一次，连续给药三日， 对照组给予同体积生理盐水。于末次给药后40分钟，将小鼠依次放入光电活 动记录仪，记录10分钟小鼠活动次数。结果见表2 表2复方羊角胶囊对小鼠自主活动的影响<table>table see original document page 6</column></row><table>注与生理盐水比较*P < 0.05 ，林P < 0.01 表2显示复方羊角胶囊2. 5 g / kg, 5. 0 g / kg与氯丙嗪类似，均能明 显抵制小鼠自主活动次数。1.2对阈下剂量戊巴比妥钠引起小鼠入睡的影响取健康小鼠100只，随机分为5组，每组20只，雌雄各半。给药方法同 1.1。于末次给药后40分钟分别腹腔注射戊巴比妥钠25mg/kg，以翻正反射 消失lmin以上睡眠指标，观察记录15min内小鼠入睡数，计算各组入睡率并 用卡方检验对组间入睡率进行显著性检验。结果如表3。表3复方羊角胶囊对阈下剂量戊巴比妥钠引起小鼠入睡的影响组别 剂量(g / kg)动物数(只)入睡数(只)入睡率(90生理盐水 -- 20 4 20复方羊角胶囊 l.() 20 7 35复方羊角胶诞 2.5 20 11* 55复方羊角胶璲 5.0 20 15** 75戊巴比妥钠 0.005 20 19** 95注与生理盐水比较*P < 0.05 , **P < 0.01表3结果表明复方羊角胶囊与戊巴比妥钠具有协同作用，镇静作用明显。 2、复方羊角胶囊的镇痛作用 2.1对电刺激引起小鼠疼痛的影响小鼠尾部用75%乙醇去掉皮脂后涂以导电胶，局部再固定刺激电极，用药 理生理多用仪进行方波刺激(电压10V，频率lHz，波宽10ms)，连续刺激3次，每次间隔5min，三次皆有嘶叫、异常活动等反应者为合格小鼠。实验时 将合格小鼠100只按体重、性别随机分为5组，每组20只，雌雄各半，分别 灌胃复方羊角胶囊l.O、 2.5、 5.0g/kg、消炎痛50mg/kg，生理盐水组给予同 体积生理盐水，每日一次，连续给药三日。于末次给药40分钟后，重复电刺激，刺激参数同前。连续两次无反应者表示有镇痛效果。根据各组的镇痛数 计算镇痛率。结果见表4。表4复方羊角胶囊对电刺激引起小鼠疼痛本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方羊角胶囊的制备方法，其特征在于：它由如下步骤组成：　（１）浸润原料：将经过拣选、洗切的川芎、白芷、制川乌按配方进行投料，置于容器内用７０％乙醇浸润４８小时，以备逆流提取；　（２）逆流提取：上述浸润好的药材，用逆流提取机组进行逆提，开车前首先向提取罐内加７０％乙醇至出液孔下缘，打开喂料机进料，当料到达提取罐时，打开提取机组电机，将减速机控制在最低速进行提取，当药材经提取罐从排渣口出渣时，打开转子流量计，流速控制在１－１．５Ｋｇ／分钟，调节所有上储罐阀门，使各罐进注乙醇速率保持一致，逆流提乙醇液经自动泵打入贮液罐内静置８小时；　（３）羊角的提取：按处方量要求称取原料药羊角，将其置于转鼓内清洗４８小时，洗去血污，然后装入不锈钢蒸球内，加水煎煮三次，第一次加６倍量的水煎煮１６小时；第二次加６倍量的水煎煮１６小时；第三次加６倍量的水煎煮１６小时；蒸汽压力控制在０．２－０．２５ＭＰａ，提取液经过滤静置８小时后，取上清液开始浓缩，浓缩时蒸汽压力控制在０．０５－０．１５ＭＰａ，温度７５－８５℃，浓缩至相对密度为１．１４－１．１８（４５℃）；　（４）将川芎、白芷、制川乌逆流提取液加入羊角膏中：将上述逆流提取的乙醇液加入到醇沉罐中，再加浓缩后称量好的羊角热流浸膏，边加边搅拌，待羊角膏溶解均匀后，静置２４小时，抽取静置好的乙醇上清液，进行回收浓缩，浓缩温度为４５－－５０℃，蒸汽压力为０．０５－０．１５Ｍｐａ；浓缩至相对密度到１．２７－１．３１（８０℃）时，收膏；加入淀粉后搅拌均匀，装入不锈钢盘内，厚度为２－３ｃｍ进行减压干燥，温度为７０－－９０℃，蒸汽压力为０．０４－０．０８ＭＰａ，将干膏进行粉碎，将粉碎好的干浸膏粉进行混合，混合均匀进行胶囊充填即得产品。...

【技术特征摘要】
1.一种复方羊角胶囊的制备方法，其特征在于它由如下步骤组成(1)浸润原料将经过拣选、洗切的川芎、白芷、制川乌按配方进行投料，置于容器内用70％乙醇浸润48小时，以备逆流提取；(2)逆流提取上述浸润好的药材，用逆流提取机组进行逆提，开车前首先向提取罐内加70％乙醇至出液孔下缘，打开喂料机进料，当料到达提取罐时，打开提取机组电机，将减速机控制在最低速进行提取，当药材经提取罐从排渣口出渣时，打开转子流量计，流速控制在1—1.5Kg/分钟，调节所有上储罐阀门，使各罐进注乙醇速率保持一致，逆流提乙醇液经自动泵打入贮液罐内静置8小时；(3)羊角的提取按处方量要求称取原料药羊角，将其置于转鼓内清洗48小时，洗去血污，然后装入不锈钢蒸球内，加水煎煮三次，第一次加6倍量的水煎煮16小时；第二次加6倍量的水煎煮16小时；第三次加6倍量...

【专利技术属性】
技术研发人员：周海英，李树庆，
申请(专利权)人：赤峰丹龙药业有限公司，
类型：发明
国别省市：15[中国|内蒙]