烟碱性受体激动剂的正调节剂制造技术

本发明专利技术涉及一种式（Ⅰ）化合物或其对映体及其药学上可接受的盐，其中：Ｒ↑［１］代表氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］炔基或（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ａｒ；Ｗ代表Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［６］或一个键；Ｒ↑［２］代表氢、Ａｒ或（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］ＣＨ［（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］Ｒ↑［７］］（ＣＨ↓［２］）↓［ｔ］Ｒ↑［８］；或Ｒ↑［２］和Ｒ↑［６］一起是（ＣＨ↓［２］）↓［ｊ］Ｙ（ＣＨ↓［２］）↓［ｋ］；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［５］独立地代表氢、卤素或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；Ｘ代表氧或ＮＨ；Ｒ↑［４］代表氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、（ＣＨ↓［２］）↓［ｕ］Ａｒ、Ｒ↑［９］ＣＯ或Ｒ↑［９］ＳＯ↓［２］；Ｒ↑［６］代表氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、芳基或杂芳基；或Ｒ↑［２］和Ｒ↑［６］一起是（ＣＨ↓［２］）↓［ｊ］Ｙ（ＣＨ↓［２］）↓［ｋ］；Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］独立地代表氢、卤素、ＣＮ、－Ｃ≡ＣＨ、Ｎ↓［３］、ＣＦ↓［３］、ＮＯ↓［２］、Ａｒ、ＯＲ↑［１０］、ＮＲ↑［１０］Ｒ↑［１１］、Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［１０］、ＯＣ（Ｏ）Ｒ↑［１０］、Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［１０］Ｒ↑［１１］、ＮＲ↑［１０］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［１１］、ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［１０］Ｒ↑［１１］或ＮＲ↑［１０］ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１１］；Ｒ↑［９］代表Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基或Ａｒ；Ａｒ代表苯基、萘基或者含有０－３个氮、０－１个硫和０－１个氧的５元或６元杂环；Ａｒ可任选地用独立选自以下的一个或更多个取代基取代：氢、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］炔基、（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］芳基、ＣＮ、ＮＯ↓［２］、ＣＦ↓［３］、ＯＲ↑［１２］、ＮＲ↑［１２］Ｒ↑［１３］和ＣＯＯＲ↑［１２］；Ｒ↑［１０］、Ｒ↑［１１］、Ｒ↑［１２］和Ｒ↑［１３］独立地代表氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、芳基或杂芳基；或者Ｒ↑［１０］和Ｒ↑［１１］一起和／或Ｒ↑［１２］和Ｒ↑［１３］一起独立地代表（ＣＨ↓［２］）↓［ｊ］Ｙ（ＣＨ↓［２］）↓［ｋ］；Ｙ代表氧、硫、ＮＲ↑［１４］或一个键；ｊ是２－４；ｋ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｔ和ｕ独立地是０－２；Ｒ↑［１４］代表氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、芳基或杂芳基；本发明专利技术涉及制备它们的方法、包含它们的药用组合物以及它们在治疗中的应用，尤其是在与烟碱传递（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新型化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法、包含其的药用组合物以及它们在治疗中的应用。所述新型化合物被认为是烟碱性受体激动剂的正调节剂，所述正调节剂具有增强所述烟碱性受体激动剂效力的能力。nAChR的一个别构转换状态模型涉及至少一个静止态、一个活化态和一个“脱敏”关闭通道态(Williams等，参见上文；Karlin和Akabas，参见上文)。因此，不同的nAChR配体可以有差异地稳定它们优先结合的构象态。例如，激动剂ACh和(-)-烟碱稳定活化态和脱敏态。已将烟碱性受体活性的改变与多种疾病相关联。这些疾病中的某些疾病，例如重症肌无力和ADNFLE(常染色体显性夜发性前叶性癫痫)(Kuryatov等(1997)J.Neurosci.17(23)9035-47)与或者由于受体数目减少或者由于脱敏增加引起的烟碱传递活性降低有关，脱敏是一种受体变得对所述激动剂不敏感的过程。也已经假定烟碱性受体的减少介导在例如早老性痴呆和精神分裂症的疾病中见到的认知缺陷(Williams等，参见上文)。得自烟草的烟碱的效应也由烟碱性受体介导。烟碱性受体活性的提高可能减弱对吸烟的需求。在M本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式Ⅰ化合物或其对映体及其药学上可接受的盐：＊＊＊ Ⅰ其中：Ｒ↑［１］代表氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］炔基或（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ａｒ；Ｗ代表Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、 Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［６］或一个键；Ｒ↑［２］代表氢、Ａｒ或（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］ＣＨ［（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］Ｒ↑［７］］（ＣＨ↓［２］）↓［ｔ］Ｒ↑［８］；或Ｒ↑［２］和Ｒ↑［６］一起是（ＣＨ↓［２］）↓［ｊ］Ｙ（ＣＨ↓［２］）↓［ｋ］ ；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［５］独立地代表氢、卤素或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；Ｘ代表氧或ＮＨ；Ｒ↑［４］...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：D古利，J罗萨蒙德，
申请(专利权)人：阿斯特拉曾尼卡有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]