可用作HIV逆转录酶抑制剂的三环化合物制造技术

本发明专利技术涉及可用作ＨＩＶ逆转录酶抑制剂的式（Ⅰ）的三环化合物或其立体异构体形式、立体异构体混合物或药学上可接受的盐形式，并且涉及包含所述化合物的药用组合物和诊断试剂盒，以及应用所述化合物治疗病毒性感染或者作为测定标准品或试剂的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术总的来讲涉及三环化合物以及可用作HIV逆转录酶抑制剂的三环化合物、包含所述化合物的药用组合物和诊断试剂盒、应用所述化合物治疗病毒性感染或者作为测定标准品或试剂的方法及用于制备这类三环化合物的中间体和工艺。
技术介绍
两种不同的逆转录病毒—人免疫缺陷病毒(HIV)1型(HIV-1)或2型(HIV-2)在病因学上与免疫抑制性疾病即获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关。HIV血清反应阳性个体起初无症状，但常常发生AIDS相关综合征(ARC)，随后发生AIDS。患者表现出使其易患致虚弱、最终导致致命性机会感染的严重免疫抑制。艾滋病是HIV-1或HIV-2病毒在其复杂病毒生活周期后的结果。所述病毒体的生活周期包括通过所述病毒体的保护性外壳表面糖蛋白与淋巴细胞上的CD4糖蛋白的结合使所述病毒体本身与宿主人T-4淋巴细胞免疫细胞结合。一旦被结合，则所述病毒体脱去其糖蛋白外壳，穿入宿主细胞膜，然后脱壳释放其RNA。病毒体酶即逆转录酶指导所述RNA转录为单链DNA的过程。所述病毒RNA被降解，产生第二DNA链。此时双链DNA整合到人细胞基因中并且用所述经整合的基因进行病毒繁殖。RNA聚合酶将所述整本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（Ⅰ）化合物或其立体异构体形式或立体异构体形式的混合物或药学上可接受的盐形式：　＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｒ↑［１］选自被０－７个卤素取代的Ｃ↓［１－３］烷基；Ｒ↑［２］为－（ＣＨ↓［２］）ＯＣＨ（ＣＨ↓［ ３］）↓［２］；Ｘ选自Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ和ＣＮ；Ｙ选自Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ和ＣＮ；且Ｚ选自Ｎ和Ｎ－氧化物。

【技术特征摘要】
US 2001-4-19 60/284,8181.一种式(I)化合物或其立体异构体形式或立体异构体形式的混合物或药学上可接受的盐形式 其中R1选自被0-7个卤素取代的C1-3烷基；R2为-(CH2)OCH(CH3)2；X选自F、Cl、Br、I和CN；Y选自F、Cl、Br、I和CN；且Z选自N和N-氧化物。2.一种权利要求1的化合物，其中R1选自被0-7个卤素取代的C1-3烷基；R2为-(CH2)OCH(CH3)2；X选自F、Cl、Br、I和CN；Y选自F、Cl、Br和I；且Z选自N和N-氧化物。3.一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1为CF3；X选自F、Cl和CN；且Y选自F和Cl。4.一种权利要求1-2的化合物，其中Z为N。5.一种权利要求1-2的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中Z为N-氧化物。6.一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中所述化合物为以下的式(Ia)化合物7.一种权利要求1的化合物，其中R1选自被0-7个卤素取代的C1-3烷基；X选自F、Cl和CN；且Y选自F、Cl和Br。8.一种权利要求7的化合物，其中R1选自CH3CF2。9.一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中所述式(I)化合物选自1 3，7-二氯-5-异丙氧基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮杂萘；2 3，7-二氯-5-异丙氧基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮杂萘1-氧化物；3 3-氯-7-氟-5-异丙氧基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮杂萘；4 3-氯-7-氟-5-异丙氧基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮杂萘1-氧化物；5 3-氯-5-异丙氧基甲基-5-三氟甲基-4a，5，10，10a-四氢-苯并[b][1，8]二氮杂萘-7-甲腈；6 3-氯-5-异丙氧基甲基-1-氧基-5-三氟甲基-4a，5，10，10a-四氢-苯并[b][1，8]二氮杂萘-7-甲腈；7 3-溴-7-氰基-5-三氟甲基-5-异丙氧基甲基-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮杂萘；8 3-溴-7-氰基-5-三氟甲基-5-异丙氧基甲基-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮杂奈-1-N-氧化物；9 3，7-二氰基-5-三氟甲基-5-异丙氧基甲基-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮杂萘；10 3，7-二氰基-5-三氟甲基-5-异丙氧基甲基-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮杂萘-1-N-氧化物；11 3，7-二氯-5-异丙氧基甲基-5(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮杂萘-1-N-氧化物；12 7-氰基-5-异丙氧基甲基-5(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮杂萘；和13 3-氯-7-氰基-5-异丙氧基甲基-5(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮杂萘。10.一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中所述式(I)化合物选自1 (R)3，7-二氯-5-异丙氧基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮杂萘；2 (R)3，7-二氯-5-异丙氧基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮杂萘1-氧化物；3 (R)3-氯-7-氟-5-异丙氧基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮杂萘；4 (R)3-氯-7-氟-5-异丙氧基甲基-5-三氟甲基-5...

【专利技术属性】
技术研发人员：BL约翰逊，JD罗杰斯，Q林，AS斯里瓦斯塔瓦，
申请(专利权)人：布里斯托尔迈尔斯斯奎布公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]