【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的通式(I)的嘧啶酮衍生物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐和含有它们的药学可接受的组合物。本专利技术更特别地提供新的通式(I)的嘧啶酮衍生物。 本专利技术还提供一种方法，用于制备上述新的通式(I)的嘧啶酮衍生物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型体、水合物、溶剂化物、药学可接受的盐和含有它们的药物组合物。本专利技术的新的嘧啶酮衍生物具有治疗炎症和免疫性疾病的用途。本专利技术的化合物特别具有治疗通过细胞因子和环加氧酶介导的炎症和免疫性疾病的用途，所述的细胞因子诸如是TNF-α、IL-1、IL-6、IL-1β、IL-8和环加氧酶，诸如COX-2和COX-3。本专利技术的化合物还用于治疗类风湿性关节炎；骨质疏松症；多发性骨髓瘤；葡萄膜炎(uveititis)；急性和慢性粒细胞白血病；缺血性心脏病；动脉粥样硬化；癌症；缺血引起的细胞损坏；胰腺的β细胞破坏；骨关节炎；类风湿性脊柱炎；痛风性关节炎；炎症性肠道疾病；成人呼吸窘迫综合征(ARDS)；牛皮癣；克罗恩氏病；过敏性鼻炎；溃疡性结肠炎...
【技术保护点】
新的式（Ⅰ）的嘧啶酮衍生物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型体和药学可接受的盐，＊＊＊（Ⅰ）其中Ｘ表示氧、硫或ＮＲ，其中Ｒ表示氢、羟基、酰基、烷基、烷氧基、芳基、氨基、羟基氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基或烷氧基氨基； Ａ和Ｂ所示的环选自芳基或杂芳基；Ｒ↑［１］表示ＳＲ↑［７］或Ｓ（Ｏ）↓［ｐ］Ｒ↑［８］；Ｒ↑［３］表示氢、ＳＲ↑［７］或Ｓ（Ｏ）↓［ｐ］Ｒ↑［８］，其中Ｒ↑［７］表示烷基或芳基；Ｒ↑［８］表示烷基、氨基或芳基；和ｐ表示１或２的整数；Ｒ↑［２］和Ｒ↑［４］可以相同或不同，独立地表示氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氨基、甲酰基、烷...
【技术特征摘要】
IN 2002-4-10 266/MAS/20021.新的式(I)的嘧啶酮衍生物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型体和药学可接受的盐， 其中X表示氧、硫或NR，其中R表示氢、羟基、酰基、烷基、烷氧基、芳基、氨基、羟基氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基或烷氧基氨基；A和B所示的环选自芳基或杂芳基；R1表示SR7或S(O)pR8；R3表示氢、SR7或S(O)pR8，其中R7表示烷基或芳基；R8表示烷基、氨基或芳基；和p表示1或2的整数；R2和R4可以相同或不同，独立地表示氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氨基、甲酰基、烷基、卤代烷基、酰基、烷氧基、单烷基氨基、二烷基氨基、酰基氨基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基、氨磺酰基、烷氧基烷基或羧酸或其衍生物；R5和R6可以相同或不同，独立地表示氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氨基、甲酰基、烷基、芳基、芳烷基、卤代烷基、酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳基、杂环基、单烷基氨基、二烷基氨基、酰基氨基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基、氨磺酰基、烷氧基烷基或COR9，其中R9表示羟基、氨基、卤素、烷氧基、芳氧基、单烷基氨基、二烷基氨基或芳基氨基；m是整数，在0-2范围内；和n是整数，在0-2范围内。2.如权利要求1所述的新的式(I)的嘧啶酮衍生物，其中A和B所表示的环系选自苯基、萘基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、嘧啶基、苯并吡喃基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并吡咯基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并噻吩基、苯并呋喃基或吲哚基。3.如权利要求1所述的新的式(I)的嘧啶酮衍生物，其选自5-氰基-4-甲基硫基-1-(4-甲基硫基-苯基)-2-苯基-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；5-氰基-4-甲基硫基-1-(4-甲基硫基-苯基)-2-(4-三氟甲基苯基)-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；5-氰基-1-(4-氟苯基)-4-甲基硫基-2-(4-甲基硫基-苯基)-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；5-氰基-1-(4-甲基苯基)-2-(4-甲基磺酰基-苯基)-4-甲基硫基-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；5-氰基-1-(4-氟苯基)-2-(4-甲基磺酰基-苯基)-4-甲基硫基-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；5-氰基-1-(4-甲基苯基)-4-甲基磺酰基-2-(4-甲基磺酰基-苯基)-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；5-氰基-1-(4-甲基苯基)-4-甲基磺酰基-2-(4-甲基硫基-苯基)-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；5-氰基-1-(4-甲基苯基)-4-甲基硫基-2-(4-氨磺酰基-苯基)-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；5-氰基-2-(4-氟苯基)-1-(4-甲基硫基-苯基)-4-甲基硫基-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；5-氰基-2-(4-氟苯基)-1-(4-甲基磺酰基-苯基)-4-甲基硫基-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；5-氰基-2-(4-氟苯基)-4-甲基硫基-1-(4-氨磺酰基-苯基)-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；5-氰基-2-(4-氯苯基)-4-甲基硫基-1-(4-甲基硫基-苯基)-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；5-氰基-1-(4-甲基苯基)-4-甲基硫基-2-(4-甲基硫基-苯基)-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；2-(4-甲基磺酰基-苯基)-4-甲基硫基-6-氧代-1-(4-甲基苯基)-1，6-二氢-嘧啶-5-羧酸；2-(4-甲基硫基-苯基)-4-甲基硫基-6-氧代-1-(4-甲基苯基)-1，6-二氢-嘧啶-5-羧酸；2-(4-氟苯基)-4-甲基硫基-6-氧代-1-(4-甲基苯基)-1，6-二氢-嘧啶-5-羧酸；5-羧基-4-甲基硫基-1-(4-甲基硫基-苯基)-2-苯基-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；5-氨基甲酰基-2-(4-氟苯基)-4-甲基硫基-1-(4-甲基硫基-苯基)-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；5-氯-2-(4-氯苯基)-4-甲基硫基-1-(4-甲基硫基-苯基)-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；2-(4-氯苯基)-4-甲基硫基-1-(4-甲基硫基-苯基)-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；2-(4-氯苯基)-1-(4-甲基硫基-苯基)-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；1-(4-甲基苯基)-4-甲基硫基-2-(4-甲基硫基-苯基)-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；1-(4-甲基苯基)-2-(4-甲基硫基-苯基)-1，6-二氢-嘧啶-6-酮；4-(5-氰基-4-甲基硫基-6-氧代-2-苯基-6H-嘧啶-1-基)-苯磺酰胺；4-(5-氰基-4-甲基硫基-6-氧代-2-(4-甲基苯基)-6H-嘧啶-1-基)-苯磺酰胺；和4-(5-羧基-4-甲基硫基-6-氧代-2-苯基-6H-嘧啶-1-基)-苯磺酰胺。4.制备式(I)新的嘧啶酮衍生物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型体和药学可接受的盐的方法， 其中X表示氧、硫或NR，其中R表示氢、羟基、酰基、烷基、烷氧基、芳基、氨基、羟基氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基或烷氧基氨基；A和B所示的环选自芳基或杂芳基；R1表示SR7或S(O)pR8；R3表示氢、SR7或S(O)pR8，其中R7表示烷基或芳基；R8表示烷基、氨基或芳基；和p表示1或2的整数；R2和R4可以相同或不同，独立地表示氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氨基、甲酰基、烷基、卤代烷基、酰基、烷氧基、单烷基氨基、二烷基氨基、酰基氨基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基、氨磺酰基、烷氧基烷基或羧酸或其衍生物；R5和R6可以相同或不同，独立地表示氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氨基、甲酰基、烷基、芳基、芳烷基、卤代烷基、酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳基、杂环基、单烷基氨基、二烷基氨基、酰基氨基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基、氨磺酰基、烷氧基烷基或COR9，其中R9表示羟基、氨基、卤素、烷氧基、芳氧基、单烷基氨基、二烷基氨基或芳基氨基；m是整数，在0-2范围内；和n是整数，在0-2范围内；该方法包括使用适合的溶剂，在酸性条件下，使式(Ia)化合物 其中R表示(C1-C3)烷基，X、R5和R6定义如上，与式(Ib)化合物反应， 其中所有符号定义如上，生成式(I)化合物。5.制备式(I)新的嘧啶酮衍生物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型体和药学可接受的盐的方法， 其中X表示氧、硫或NR，其中R表示氢、羟基、酰基、烷基、烷氧基、芳基、氨基、羟基氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基或烷氧基氨基；A和B所示的环选自芳基或杂芳基；R1表示SR7或S(O)pR8；R3表示氢、SR7或S(O)pR8，其中R7表示烷基或芳基；R8表示烷基、氨基或芳基；和p表示1或2的整数；R2和R4可以相同或不同，独立地表示氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氨基、甲酰基、烷基、卤代烷基、酰基、烷氧基、单烷基氨基、二烷基氨基、酰基氨基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基、氨磺酰基、烷氧基烷基或羧酸或其衍生物；R5和R6可以相同或不同，独立地表示氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氨基、甲酰基、烷基、芳基、芳烷基、卤代烷基、酰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳基、杂环基、单烷基氨基、二烷基氨基、酰基氨基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基、氨磺酰基、烷氧基烷基或COR9，其中R9表示羟基、氨基、卤素、烷氧基、芳氧基、单烷基氨基、二烷基氨基或芳基氨基；m是整数，在0-2范围内；...
【专利技术属性】
技术研发人员：SK阿加瓦伊，R泰迪帕尔蒂，P阿加瓦尔，S希瓦库麦尔，D戴伊，B内格，
申请(专利权)人：幽兰化学医药有限公司，
类型：发明
国别省市：IN[印度]
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