用于治疗肝病、肺病、糖尿病并发症和心血管疾病的二苯醚化合物制造技术

本文提供了式（I）的化合物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、水合物、溶剂合物、可药用盐以及其组合物、代谢产物和前药，其可用于治疗肝病例如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和其他肝脏的纤维化疾病；糖尿病并发症，例如大血管并发症（缺血性心脏病、脑血管病和外周血管病）和微血管并发症（白内障、视网膜病变、肾病、神经病变、黄斑病变和青光眼）；以及心血管疾病，例如动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、血管痉挛和心脏肥大；以及肺病和肺纤维化。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于预防和治疗肝病的式(I)的化合物，所述肝病例如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、酒精性脂肪性肝炎(ASH);糖尿病并发症例如大血管并发症(缺血性心脏病、脑血管病和外周血管病)和微血管并发症(白内障、视网膜病变、肾病、神经病变、黄斑病变和青光眼)；以及心血管疾病例如动脉粥样硬化、再狭窄、血管痉挛和心脏肥大。本专利技术公开了使用式(I)的化合物，其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、水合物、溶剂合物、可药用盐、组合物、代谢产物及其前药治疗NAFLD/NASH的方法。权利要求1.一种式(I)的化合物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、水合物、溶剂合物、可药用盐、可药用组合物、代谢产物及前药，用于预防或治疗肝病及相关疾病、肺病及相关疾病、糖尿病并发症及心血管疾病，包括给予需要其的受试者治疗有效量的式(I)的化合物；2.权利要求1使用的化合物，其中所述式(I)的化合物选自:2S)-2-氨基-3-(4-{4-苯氧基}苯基)丙酸甲酯或其盐； i1.(2S)-2-氨基-3-(4-{4-苯氧基}苯基)丙酸或其盐，以及 ii1.(4-{4-苯氧基}苯基)乙酸或其盐。3.权利要求2使用的化合物，其中所述盐选自氢氯酸盐、氢溴酸盐、钠盐、钾盐或镁盐。4.权利要求1使用的化合物，其中所述化合物是(2S)-2-氨基-3-(4-{4-苯氧基}苯基)丙酸甲酯的氢氯酸盐。5.权利要求1使用的化合物，其中所述化合物是(2S)-2-氨基-3-(4-{4-苯氧基}苯基)丙酸的氢氯酸盐。6.权利要求1使用的化合物，其中所述化合物是(4-{4-苯氧基}苯基)乙酸。7.权利要求1使用的化合物，其中所述化合物是(4-{4-苯氧基}苯基)乙酸的二钠盐。8.权利要求1使用的化合物，其中所述肝病选自:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化和酒精性脂肪性肝炎。9.权利要求1使用的化合物，其中所述肝病是NAFLD和NASH。10.权利要求1使用的化合物，用于治疗NAFLD和NASH。11.权利要求1使用的化合物，其中所述糖尿病并发症是选自缺血性心脏病、脑血管疾病和外周血管疾病的大血管并发症，或选自白内障、视网膜病变、肾病、神经病变、黄斑病变和青光眼的微血管并发症。12.权利要求1使用的化合物，其中所述心血管疾病选自动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、血管痉挛和心脏肥大。13.权利要求1使用的化合物，其中所述相关疾病选自银屑病、硬皮病、肺转移、肺纤维化、多囊性卵巢综合征和梗阻性呼吸暂停。14.权利要求1使用的化合物，其中所述糖尿病并发症选自:糖尿病性视网膜病变、糖尿病性肾病、糖尿病性神经病变和糖尿病性白内障。15.权利要求1使用的化合物，用于降低血浆或肝脏甘油三酯水平。16.权利要求1使用的化合物，用于降低血浆葡萄糖水平。17.权利要求1使用的化合 物，用于抑制TNF-a、IL_6、iNOS、醛糖还原酶和基质金属蛋白酶-2。18.一种含有式(I)的化合物作为活性成分并含有可药用载体的药物组合物，用于治疗权利要求1或2的肝病及相关疾病、肺病及相关疾病、糖尿病并发症和心血管疾病。19.权利要求2-6中使用的式(I)的化合物，基本上如前文所描述或例示的。20.权利要求1、8、9、10、11、12、14、15和16中使用的式(I)的化合物，基本上如本文参照实施例和/或附图中的图所描述的。全文摘要本文提供了式(I)的化合物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、水合物、溶剂合物、可药用盐以及其组合物、代谢产物和前药，其可用于治疗肝病例如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和其他肝脏的纤维化疾病；糖尿病并发症，例如大血管并发症(缺血性心脏病、脑血管病和外周血管病)和微血管并发症(白内障、视网膜病变、肾病、神经病变、黄斑病变和青光眼)；以及心血管疾病，例如动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、血管痉挛和心脏肥大；以及肺病和肺纤维化。文档编号A61K31/426GK103108634SQ201180037004 公开日2013年5月15日 申请日期2011年3月28日 优先权日2010年7月28日专利技术者S·纳拉亚南, J·穆坎, J·库拉辛格尔, G·辛格, G·巴拉苏布拉玛尼安 申请人:幽兰化学医药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（I）的化合物、其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、水合物、溶剂合物、可药用盐、可药用组合物、代谢产物及前药，用于预防或治疗肝病及相关疾病、肺病及相关疾病、糖尿病并发症及心血管疾病，包括给予需要其的受试者治疗有效量的式（I）的化合物；其中‑‑‑‑代表任选的键；W代表O或S;Y代表NR4、S或O;其中R4代表氢，取代或未取代的选自烷基、烯基和芳基的基团，反离子或‑CH2COR6；其中R6代表–OH、‑NH2、‑NHOH或OR18；其中R18是烷基；Z代表CR5或S;R1代表O、S或者与R5一起形成含有碳原子或者1或2个选自O、S或N的杂原子的稠合5元或6元芳香环或杂芳环系统；R2、R3和R5独立地代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基、氨基、烷基、卤代烷基或烷氧基；R代表U或V；其中U代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基、氨基、‑COR10，或者取代或未取代的选自直链或支链（C1‑C6）烷基和（C1‑C6）烷氧基的基团；R10代表‑OR11或‑NR12R13；其中R11代表氢、取代或未取代的选自烷基、烯基、芳基、芳烷基和杂芳基的基团，或反离子；R12和R13独立地代表氢、取代或未取代的选自烷基、烯基、芳基和杂芳基的基团；或者R12和R13一起形成杂脂环或杂芳环；V代表R7代表‑OR14，其中R14代表氢，取代或未取代的选自烷基、烯基、芳基、芳烷基和杂芳基的基团，或者反离子；或者‑NR15R16；其 中R15和R16独立地代表氢，或取代或未取代的选自烷基、烯基、芳基和杂芳基的基团；R8和R9独立地代表氢，取代或未取代的选自烷基、烯基、芳基和杂芳基的基团，或‑COR17；其中R17代表取代或未取代的选自烷基、芳基、杂芳基、烯基、烯氧基、芳氧基、烷氧基和芳烷氧基的基团；p和q是选自1‑3的整数。FDA00002785441100011.jpg,FDA00002785441100012.jpg...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·纳拉亚南，J·穆坎，J·库拉辛格尔，S·纳拉亚南，G·辛格，G·巴拉苏布拉玛尼安，
申请(专利权)人：幽兰化学医药有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN