缓释性高血压和肾功能不全治疗剂制造技术

提供与现有药相比效果更高的高血压病或正常高值血压病、和肾功能不全的治疗药或预防药。含有下述式（I）所示的2-苯基噻唑化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的、用于高血压病或正常高值血压病以及肾功能不全的治疗或预防的缓释性药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于高血压病或正常高值血压病的治疗或预防的缓释性药物组合物、和使用其的治疗方法或预防方法。进而，本专利技术涉及用于肾功能不全的治疗或预防的缓释性药物组合物、和使用其的治疗方法或预防方法。
技术介绍
黄嘌呤氧化酶抑制剂通过抑制尿酸合成而具有降低血液中的尿酸值的作用，改善高尿酸血症和通风。另一方面，高尿酸血症被指出与高血压有关，实际上有报道说高尿酸血症是高血压发病的危险因子（非专利文献1）。因此，改善高尿酸血症的黄嘌呤氧化酶抑制剂有可能成为高血压的治疗药。另外，高尿酸血症还被指出与肾功能不全存在相关，根据动物实验，有报道说高尿酸血症在肾功能不全的发病、发展中起着病因性作用，并且在临床上是肾功能预后不良的危险因子（非专利文献2,3）。因此，改善高尿酸血症的黄嘌呤氧化酶抑制剂有可能成为肾功能不全的治疗药。另一方面，已知黄嘌呤氧化酶抑制剂在抑制尿酸合成的同时还抑制活性氧种类（reactive oxygen species）的产生（非专利文献4）。活性氧种类由于具有细胞毒性，因而暗示有可能参与高血压或肾功能不全的发病（非专利文献5）。所以，黄嘌呤氧化酶抑制剂由于抑制活性氧种类的生成，因而可不取决于尿酸降低作用而具有高血压、肾功能不全的改善作用。本专利技术中使用的2-（3-氰基-4-异丁氧基苯基）-4-甲基-5-噻唑甲酸等2-苯基噻唑化合物已知具有抑制黄嘌呤氧化酶而使尿酸降低的作用，可以成为高尿酸血症和痛风的治疗药（非专利文献6）、以及具有血压降低作用可成为高血压的治疗药，具有保持肾功能的作用可成为肾功能不全的治疗药（专利文献1,2）。但是，还不知道缓释性地进行给药会显著地提高其效果。现有技术文献专利文献专利文献1 : WO2008/064015专利文献2 : WO2007/019153。非专利文献非专利文献1 : Hypertension.2006；48：1031-1036非专利文献2 : American　Journal　of　Kidney　Diseases.2004；44：642-650非专利文献3 : Hypertension.2003；41：1183-1190非专利文献4 : Journal　of　Physiology.2004；555：589-606非专利文献5 : Journal　of　Nephrology.2008；21（2）：175-179非专利文献6 : Arthritis　and　Rheumatism.2005;52:916-923。
技术实现思路
专利技术要解决的技术问题本专利技术的目的在于提供与现有药相比效果更高的高血压病或正常高值血压病的治疗药或预防药。另外，本专利技术的目的还在于提供与现有方法相比效果更高的高血压病或正常高值血压病的治疗方法或预防方法。进而，本专利技术的目的还在于提供与现有药相比效果更高的肾功能不全的治疗药或预防药。另外，本专利技术的目的还在于提供与现有方法相比效果更高的肾功能不全的治疗方法或预防方法。用于解决技术问题的方法本专利技术人对上述问题进行了深入研究，结果发现，通过将本专利技术中使用的2-苯基噻唑化合物以缓释性方式进行给药，与以速释性方式进行给药相比，可获得显著优异的药效。即，本专利技术是用于高血压病或正常高值血压病的治疗或预防的缓释性药物组合物，其含有下述式（I）[化1]（式中，R1表示C1～C8烷氧基、吗啉代基、4-甲基哌嗪-1-基或哌啶子基，R2表示硝基或氰基，X表示羧基或C2～C7烷氧基羰基，Y表示氢原子或C1～C6烷基）所示的2-苯基噻唑化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。另外，本专利技术是用于肾功能不全的治疗或预防的缓释性药物组合物，其含有上述式（I）所示的2-苯基噻唑化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。另外，本专利技术是高血压病或正常高值血压病的治疗方法或预防方法，该方法包括将对高血压病或正常高值血压病的治疗或预防为有效量的上述式（I）所示的2-苯基噻唑化合物或其药学上可接受的盐以缓释性方式进行给药。另外，本专利技术是肾功能不全的治疗方法或预防方法，该方法包括将对肾功能不全的治疗或预防为有效量的上述式（I）所示的2-苯基噻唑化合物或其药学上可接受的盐以缓释性方式进行给药。专利技术效果根据本专利技术，与以速释性方式进行给药相比，通过将2-苯基噻唑化合物或其药学上可接受的盐以缓释性方式进行给药，可以获得显著强的治疗效果或预防效果。具体实施方式本专利技术中使用的下述式（I）[化2]（式中，R1表示C1～C8烷氧基、吗啉代基、4-甲基哌嗪-1-基或哌啶子基，R2表示硝基或氰基，X表示羧基或C2～C7烷氧基羰基，Y表示氢原子或C1～C6烷基）所示的2-苯基噻唑化合物或其药学上可接受的盐为，例如，2-（3-氰基-4-异丁氧基苯基）-4-甲基-5-噻唑甲酸，该化合物可通过WO92/09279记载的方法等公知的方法来制造。上述式（I）所示的化合物可根据需要转换为药学上可接受的盐。作为所述盐，可举出例如：与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸等无机酸的盐；与甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、邻苯二甲酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等有机酸的盐；与赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、谷氨酸、天冬氨酸等氨基酸的盐；与钠、钾、锂等碱金属的盐；与钙、镁等碱土类金属的盐；与铝、锌、铁等金属的盐；与甲基胺、乙基胺、叔辛基胺、二乙基胺、三甲基胺、三乙基胺、乙二胺、哌啶、哌嗪、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、环己基胺、二环己基胺、N-甲基葡糖胺、三（羟甲基）氨基甲烷、N，N’-二苄基乙二胺等有机碱的盐；铵盐等。作为本专利技术的有效成分的给药量，其是对高血压病或正常高值血压病、伴有高尿酸血症或痛风的高血压病或正常高值血压病、伴有肾功能不全的高血压病或正常高值血压病、肾功能不全、伴有高尿酸血症或痛风的肾功能不全、或伴有高血压病或正常高值血压病的肾功能不全的治疗或预防为有效的量，并且可根据患者的年龄、体重、并用疗法的种类、治疗频率、所期望效果的种类、或给药方法等来决定。本专利技术的治疗剂或预防剂可以连日给药、或间歇地给药，每天的给药次数可以是1次或分2～3次进行。本专利技术中的“缓释性药物组合物”是指可以将有效血药浓度维持长时间例如13小时以上、优选16小时以上、进一步优选18小时以上的组合物。本专利技术中的“以缓释性方式给药”是指以可以将有效血药浓度维持长时间例如13小时以上、优选16小时、进一步优选18小时以上的方式进行给药。作为缓释性药物组合物的制剂形态、和用于以缓释性方式给药的制剂形态，可举出缓释性制剂。这里，“有效血药浓度”是指相对于作为治疗或预防对象的疾病的有效血药浓度。对于有效血药浓度，本领域技术人员可以实验性或临床本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.25 JP 2010-1450561.用于高血压病或正常高值血压病的治疗或预防的缓释性药物组合物，其含有下述式（I）所示的2-苯基噻唑化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分，
[化1]
式中，
R1表示C1～C8烷氧基、吗啉代基、4-甲基哌嗪-1-基或哌啶子基，
R2表示硝基或氰基，
X表示羧基或C2～C7烷氧基羰基，
Y表示氢原子或C1～C6烷基。
2.权利要求1所述的缓释性药物组合物，其中高血压病或正常高值血压病是伴有高尿酸血症或痛风的高血压病或正常高值血压病。
3.权利要求1所述的缓释性药物组合物，其中高血压病或正常高值血压病是伴有肾功能不全的高血压病或正常高值血压病。
4.用于肾功能不全的治疗或预防的缓释性药物组合物，其含有上述式（I）所示的2-苯基噻唑化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
5.权利要求4所述的缓释性药物组合物，其中肾功能不全是伴有高尿酸血症或痛风的肾功能不全。
6.权利要求4所述的缓释性药物组合物，其中肾功能不全是伴有高血压病或正常高值血压病的肾功能不全。
7.权利要求4～6中任一项所述的缓释性药物组合物，其中肾功能不全是糖尿病性肾病、慢性肾小球肾炎、肾病综合征、或IgA肾病。
8.权利要求1～7中任一项所述的缓释性药物组合物，其中上述式（I）所示的2-苯基噻唑化合物是2-（3-氰基-4-异丁氧基苯基）-4-甲基-5-噻唑甲酸或其药学上可接受的盐。
9.高...

【专利技术属性】
技术研发人员：白仓尚，M田村，高桥良昌，桑原一平，
申请(专利权)人：帝人制药株式会社，
类型：
国别省市：