一种含非甾体类抗炎镇痛药的组合药物及其制备方法技术

本发明专利技术针对单用氨基葡萄糖不能迅速缓解关节炎类疾病患者的疼痛和炎症症状，单用非甾体类抗炎镇痛药（ＮＳＡＩＤｓ）可能会带来明显而较严重的副作用，且不能从根本上治疗该类疾病的不足，将（ＮＳＡＩＤｓ）和氨基葡萄糖制成复方药物，弥补了各自不足，达到了提高疗效，降低药物毒副作用，增强患者顺应性的目的；制成的眼科制剂还可以用于眼科手术或非手术因素引起的非感染性炎症。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种消炎镇痛、用于治疗膝关节、腰椎、颈椎退行性关节炎，以及风湿性、类风湿性关节炎、肩周炎及眼科非感染性炎症的药物—含非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)与氨基葡萄糖的组合药物及其制备方法。
技术介绍
骨性关节炎(Osteoarthritis，OA)又称骨关节病、退行性关节病、老年性关节炎、增生性关节炎、肥大性关节炎，分为原发性关节炎和继发性关节炎，关节软骨的退变是其发病的根本原因。其特点是手、腕、踝、膝、髋、肩、脊椎关节等出现疼痛、炎症、僵硬、肿大、畸形及功能障碍，人体地关节软骨随着年龄的增长不可避免的发生退化和磨损，软骨的退变自20岁后期即已开始，在50岁以上人群中，大多能在X片上显示骨性关节炎的表现，65岁以上的老人几乎都患有明显的骨性关节炎，所以骨性关节炎是中老年人的常见病和多发病，病变在女性往往较男性更为突出。随着社会人口老龄化，骨性关节炎的发生越来越多。骨性关节炎影响着全世界人口中的很大一部分。随着关节疼痛的加剧和活动受阻，将导致暂时的或永久的丧失工作能力，在社会和经济方面带来重大损失。非甾体类抗炎镇痛药物(NSAIDs)是有效的前列腺素合成抑制剂，具有明显的消炎、镇痛作用。通过多个环节干扰炎症过程，如抑制炎症组织蛋白变性，通过抑制环氧酶(COX)而抑制前列腺素合成，抑制透明质酸酶和炎症介质释放等，发挥其抗炎止痛作用，NSAIDs在缓解关节炎类疾病的疼痛和炎症症状方面具有重要作用，但这类药物共同的严重不良反应是具有胃肠道刺激、肝肾损伤等，这与其作用机制一抑制环氧酶(COX)密切相关。对于老年骨性关节炎患者以及有并发症危险性较大的患者，单独应用非甾体类消炎镇痛药可能会带来明显而较严重的副作用。骨关节软骨磨损、退化所引起关节疼痛，部分原因是因为关节软骨蛋白多糖合成异常而引起。氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，是蛋白多糖合成的前体物质，是硫酸软骨素的基本成份，可以刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖，提高软骨细胞的修复能力，抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷酯酶A2，并可防止损伤细胞的超氧化自由基的产生，可以促进软骨基质的修复和重建，从而可延缓骨关节疼痛的病理过程和疾病的进程，改善关节活动，缓解疼痛；并且能防止由非甾体类抗炎药物(NSAIDs)对前列腺素合成造成的不良影响，以及可减少损伤细胞的内毒性因子的释放，从而降低NSAIDs原有的毒副作用，同时还可以防止糖皮质激素对软骨细胞的损害。研究表明，氨基葡萄糖是目前唯一可以恢复骨关节炎中已破坏的糖蛋白的生物合成的药物，并能阻止骨关节炎的发作。氨基葡萄糖对于膝关节骨性关节炎的治疗与布洛芬一样有效，而且疗效更好，尤其是停药两周后，氨基葡萄糖组的疗效优于布洛芬组，两者的差异有统计学意义。更重要的是副作用小，而且病人对氨基葡萄糖的耐受性明显优于布洛芬。因此，氨基葡萄糖应考虑为骨性关节炎治疗的首选药物，尤其对于那些需要长期治疗的病人更为重要。因此，本专利技术将非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)与氨基葡萄糖制备成组合药物，会在提高疗效，降低药物毒副作用，增强患者顺应性方面受到很好的效果，尤其针对那些需要长期治疗的病人应是一种理想的药物组合剂。
技术实现思路
本专利技术针对单用氨基葡萄糖不能迅速缓解关节炎类疾病患者的疼痛和炎症症状，单用非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)会带来明显而较严重的副作用，且不能从根本上治疗该类疾病的不足，将NSAIDs和氨基葡萄糖制成复方药物，弥补了各自不足，达到了提高疗效，降低药物毒副作用，增强患者顺应性的目的；制成的眼科制剂还可以用于眼科手术或非手术因素引起的非感染性炎症。氨基葡萄糖常见的药用形式有氨基葡萄糖盐酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐单体、氨基葡萄糖硫酸钾盐、氨基葡萄糖硫酸钠盐以及新近开发的N-乙酰氨基葡萄糖甲缩醛、N-乙酰氨基葡萄糖等衍生物，它们都可以以甲壳素为原料制备。甲壳素又名甲壳质，是由N-乙酰基葡萄糖通过β-1，4-糖苷键连接而成的线性多糖聚合物，氨基葡萄糖是由天然的甲壳质提取的，是硫酸软骨素的主要成分。因此，在本专利技术中，与NSAIDs配伍的可以是氨基葡萄糖，也可以是氨基葡萄糖的硫酸盐单体或硫酸钾盐、硫酸钠盐等，也可以是N-乙酰氨基葡萄糖甲缩醛、N-乙酰氨基葡萄糖等衍生物，也可以是能够分解为氨基葡萄糖的甲壳素、软骨素等物质。其中氨基葡萄糖硫酸盐单体的纯度和生物转化率优于盐酸盐、硫酸钾盐和硫酸钠盐，而N-乙酰氨基葡萄糖甲缩醛、N-乙酰氨基葡萄糖等衍生物的人体转化利用率优佳，优于其它衍生物，更具使用前景。本专利技术中所述非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)是指布洛芬、萘普生(或萘普生钠)、奥沙普秦、非诺洛芬钙、氟比洛芬、洛索洛芬(洛索洛芬钠)、普拉洛芬、双氯芬酸钠(钾)、氯诺昔康、依托度酸、氯芬那酸、吡罗昔康、吲哚美辛、阿西美辛、萘丁美酮、舒林酸、双氯芬酸钠(或双氯芬酸钾)、酮洛酸氨丁三醇、美洛昔康和塞来昔布。它们的作用机制主要是通过抑制环氧酶(COX)而抑制前列腺素合成，抑制透明质酸酶和炎症介质释放、抑制炎症组织蛋白变性等，发挥其抗炎止痛作用，虽然每个具体NSAIDs对COX1和COX2的选择性不同而表现出的疗效和胃肠道刺激、肝肾损伤等不良反应的强弱有所不同，但加用氨基葡萄糖后均可降低其原有的不良反应。以下是以阿西美辛为例进行的临床试验目的应用随机对照临床试验(randomized controlledtrial，RCT)方法比较在应用阿西美辛基础上用和不用氨基葡萄糖(GLA)对成年人活动性类风关病人临床疗效的影响；并比较两种治疗方案对类风湿关节炎(RA)病人生活质量变化的影响，从而明确在NSAIDs治疗方案中加入GLA的必要性。方法132例病人采用区组随机化方法以2∶1比例分为GLA组和对照组(未用GLA)，前者服用实施例21制备的阿西美辛和盐酸氨基葡萄糖组合片剂，后者除服用与实施例21制备的片剂外形、颜色、味道相同但不含盐酸氨基葡萄糖的安慰剂。两组病人一次1片，一日2次，于进食时或饭后服用，共12周。结果GLA组有效率88％，对照组65％，两者有显著差别(P＝0.00)。除晨僵外，GLA组在其他各项临床指标的改善值和改善百分率上均高于对照组(P＜0.05＝。GLA组副反应发生率为30％，以轻微不良反应发生占绝大多数(80％)。GLA组治疗前后生理、心理、社会、健康自我认识和总体生活质量改善值中位数分别为3.5、2.0、3.0、2.0、2.3，较治疗前水平改善10％～25％，优于对照组改善1％～11％(相应改善值中位数为2.0、1.5、1.5、0、2.1，P值分别为0.01、0.28、0.13、0.005、0.03)。GLA组疗效高的病人治疗前生理功能分和总体生活质量分较疗效低组高，而心理功能分较低分组低，治疗后生活质量改善也明显。GLA组总体生活质量改善分高的病人组临床指标改善优于低分组。结论NSAIDs加用GLA治疗成年人活动性类风关病人3个月，在临床症状改善上优于对照组，且副反应轻微。NSAIDs加用GLA治疗成年人活动性RA生活质量较单用非甾体消炎镇痛药有更高的生活质量，尤其是治疗前生理功能明显受限，生活质量差而心理功能较好的活动性RA病人。上述试验从临床试验的角度证明非甾体类抗炎药物联合氨基葡萄糖治疗对类风湿关节炎具有意本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有非甾体类抗炎镇痛药（ＮＳＡＩＤｓ）的组合药物，其特征在于组合药物由非甾体类抗炎镇痛药部分和氨基葡萄糖部分两种药物成分组成，其余为药剂学中的辅料。

【技术特征摘要】
1、一种含有非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)的组合药物，其特征在于组合药物由非甾体类抗炎镇痛药部分和氨基葡萄糖部分两种药物成分组成，其余为药剂学中的辅料。2、根据权利要求1所述的组合药物，其特征在于与非甾体类抗炎镇痛药配伍的药物是氨基葡萄糖或其盐酸盐、硫酸盐单体或硫酸钾盐、硫酸钠盐等；也可以是N-乙酰氨基葡萄糖甲缩醛、N-乙酰氨基葡萄糖等氨基葡萄糖衍生物；也可以是能够分解为氨基葡萄糖的甲壳素、软骨素等物质。3、根据权利要求1和2所述的组合药物，其特征在于所说的非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)为布洛芬、萘普生(或萘普生钠)、奥沙普秦、非诺洛芬钙、氟比洛芬、洛索洛芬(洛索洛芬钠)、普拉洛芬、双氯芬酸钠(钾)、氯诺昔康、依托度酸、氯芬那酸、吡罗昔康、吲哚美辛、阿西美辛、萘丁美酮、舒林酸、双氯芬酸钠(或双氯芬酸钾)、酮洛酸氨丁三醇、美洛昔康或塞来昔布。4、根据权利要求1～3所述的组合药物，其特征在于该组合药物的剂型为口服制剂、注射剂和眼科制剂。5、根据权利要求1～3所述的组合药物，其特征在于该组合药物中非甾体类抗炎镇痛药单独或与氨基葡萄糖部分同为肠溶部分，经口服给药后，在肠道释放。6、根据权利要求1～3所述的组合药物，其特征在于该组合药物中非甾体类抗炎镇痛药单独或与氨基葡萄糖部分同为药剂学中的缓控释部分，经口服给药后，缓慢释放、缓慢恒速释放或缓慢接近恒速释放。7、根据权利要求1～4所述的组合药物，其特征在于该组合药物制剂的每一片、粒、支或其它每一个单位制剂中，氨基葡萄糖部分(按氨基葡萄糖分子计)的量为50mg～1000mg，非甾体类抗炎镇痛药部分的量分别为布洛芬25mg～500mg、萘普生25mg～750mg、奥沙普秦50mg～500mg、非诺洛芬钙100mg～1000mg、氟比洛芬25mg～250mg、洛索洛芬(洛索洛芬钠)25mg～200mg、普拉洛芬25mg～250mg、双氯芬酸钠(钾)10mg～300mg、氯诺昔康1mg～25mg、依托度酸50mg～500mg、氯芬那酸50mg～500mg、吡罗昔康3mg～100mg、吲哚美辛5.5mg～150mg、阿西美辛7.5mg～150mg、萘丁美酮50mg～1500mg、舒林酸50mg～50...

【专利技术属性】
技术研发人员：张哲峰，
申请(专利权)人：张哲峰，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]