为皮肤提供镇痛效果的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种组合物，其包含选自式Ⅰ和式Ⅱ的含胺化合物或其化妆品可接受的盐以及感觉阻断剂，其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］独立地选自氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］羟烷基；其中，所述组合物能在施用于表现出瘙痒、疼痛、刺痛、烧灼感之类至少一种症状的皮肤区域时提供镇痛效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及包括含胺化合物和感觉阻断剂的组合物，将所述组合物施用于 表现出瘙痒、疼痛、刺痛、烧灼感之类症状的皮肤区域时能为皮肤提供镇痛效 果。
技术介绍
湿疹、牛皮癣、粉刺、红斑痤疮、接触刺激性皮炎、特应性皮炎、过敏性 皮炎、日光诱发性皮肤病和干皮病都是会引起皮肤瘙痒、疼痛、刺痛和/或烧灼 感的病症。多年来使用者依赖于镇痛剂治疗这些病症。镇痛剂能减轻感觉神经 的感觉，例如疼痛、瘙痒、刺痛和烧灼感，却不会导致意识丧失。镇痛剂有时 称为镇痛药。在处方药和柜台药方面有多种不同的镇痛药。镇痛药的例子包括阿司匹林、醋氨酚、布洛芬、萘普生、COX-2抑制剂塞来昔布、以及包括吗啡、 羟二氢可待因酮和二氢可待因酮的麻醉药。局部镇痛剂也称为反刺激剂。这个名称起源于这些药剂通过扩张皮肤血管 使皮肤变红、产生温暖抚慰感觉的作用。术语"反刺激剂"指利用感觉神经末梢 的剌激改变或抵消由相同神经控制的下方肌肉或关节的疼痛，局部镇痛剂的例 子包括辣椒素、辣椒油树脂、水杨酸胆碱、水杨酸乙酯、水杨酸乙二醇酯、水 杨酸甲酯、薄荷醇、水杨酸、和松节油。虽然镇痛剂能有效减轻刺激，但是一 些镇痛剂具有不利的副作用。例如， 一些镇痛剂会减缓使用者心律。其他镇痛 剂因为皮肤渗透性问题而难以局部递送。仍然需要能为皮肤提供镇痛效果而不 需要使用常规镇痛材料的组合物，从而减轻或降低皮肤的瘙痒、疼痛、刺痛和 /或灼烧感，同时避免使用常规镇痛材料。
技术实现思路
本专利技术提供一种组合物，所述组合物包含选自式I或式II的含胺化合物或其化妆品可接受的盐以及感觉阻断剂(II)其中R。 R2、 R3、 R4和Rs独立地选自氢、CrC6烷基和d-C6羟烷基；其 中，在没有常规镇痛材料的情况下，含胺化合物和感觉阻断剂的含量能在施用 于表现出瘙痒、疼痛、刺痛、烧灼感之类症状的皮肤区域时有效提供镇痛效果。本专利技术的组合物包含选自式I或式II的含胺化合物或其化妆品可接受的盐(II)其中R。 R2、 R3、 R4和R5独立地选自氢、CrQ烷基和CVC6羟垸基。在 一个实施方式中，本专利技术的组合物包括至少一种式I的化合物，其中R" R2、R3和R4各自选自CVC3垸基和C,-C3链烷醇。在一个进一步的实施方式中，式I的R,、 R2、 113和R4中至少一个是带有至少一个羟基的CVC3链烷醇基。式I 化合物的例子包括但并不限于以下化合物、它们的对映体、或它们的非对映异 构体N， N， N'， N'誦四(2-羟丙基)乙二胺(THPED)、 N， N， N'， N'陽四(2-羟乙 基)乙二胺(THEED)、 N， N， N'， N'-四甲基乙二胺(TEMED)，这三种化合物的结构如下所示。<formula>formula see original document page 7</formula>式II化合物的例子包括但并不限于三胺、它的对映体、或它的非对映异构体，该化合物的结构如下所示。<formula>formula see original document page 7</formula>三胺美国专利2697118中描述了从乙二胺与1， 2-环氧丙烷的反应合成N， N， N'， N'-四(2-羟丙基)乙二胺。本专利技术的含胺化合物还可以化妆品可接受的盐形式存在。用于药物中时， 本专利技术化合物的盐是指非毒性的"化妆品可接受的盐"或化妆品可接受的酸性/ 阴离子或碱性/阳离子盐。化妆品可接受的酸性/阴离子盐包括但并不限于乙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、酒石酸氢盐、溴化物、依地酸钙、樟 脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、柠檬酸盐、二盐酸盐、依地酸盐、乙二磺酸盐、 月桂酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇酰 基对氨基苯胂酸盐、己基间苯二酚盐、海巴明盐、氢溴酸盐、盐酸盐、羟萘酸 盐、碘化物、羟乙基磺酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃 酸盐、甲磺酸盐、溴化甲垸、甲基硝酸盐、甲基硫酸盐、粘液酸盐、萘磺酸盐、 硝酸盐、双羟萘酸盐、泛酸盐、磷酸盐/二磷酸盐、多聚半乳糖醛酸、水杨酸盐、 硬脂酸盐、碱式乙酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、单宁酸盐、酒石酸盐、茶氯酸盐、 甲苯磺酸盐和三乙碘化物。化妆品可接受的碱性/阳离子盐包括但并不限于以下 物质的盐铝、卞星、钙、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、锂、镁、 甲基葡胺、钾、普鲁卡因、钠和锌。但是，制备根据本专利技术的组合物时还可以 使用其他盐。有机或无机酸还包括但并不限于氢碘酸、高氯酸、硫酸、磷酸、 丙酸、乙醇酸、甲磺酸、羟乙磺酸、草酸、2-萘磺酸、对甲苯磺酸、环己氨基 磺酸、糖精酸或三氟乙酸。所述组合物中含胺化合物的含量为组合物重量的约 0.75-10%,例如0.75-2%。本专利技术组合物还包括感觉阻断剂。感觉阻断剂指与含胺化合物组合施用于 表现出瘙痒、疼痛、刺痛、灼烧感之类至少一种症状的皮肤区域时能为给予所 述组合物的皮肤症状区域提供钾离子从而提供本文所述镇痛效果的试剂。通过 在皮肤区域局部给予含钾离子的组合物或者通过在皮肤区域局部给予包括感 觉阻断剂、能够在给予区域产生钾离子的组合物，可以将钾离子直接递送至所 述区域。这些试剂可以选自钾盐和钾通道激动剂。可以使用钾盐将钾离子递送 至表现出症状的皮肤位置，而钾通道激动剂使得能够在表现出症状的皮肤位置 产生钾离子。本专利技术组合物包含的感觉阻断剂含量能有效地为皮肤提供镇痛效果而不 需要常规镇痛材料。在确定这种对皮肤的镇痛效果时，采用Liebel等，Arch Dermatol Res. 298: 191-199， 2006中列出的已知方法。具体地说，如本文实施 例中所述检查擦伤抑制百分率和耳部水肿抑制百分率。本专利技术组合物能有效提 供至少约25%的耳部水肿抑制，或者至少约为30%。在某些实施方式中，所述 组合物提供大于约40%的耳部水肿抑制。另外，根据所采用的测试方法，本发 明的某些实施方式提供大于约50%、或者大于约60%的擦伤抑制。对于钾盐的情况，本专利技术组合物中钾盐的含量能有效提供占组合物重量约0.15-10%的钾离子，例如约0.20-2%。合适的钾盐包括但并不限于乳酸钾、溴 化钾、碳酸钾、氯酸钾、氯化钾、铬酸钾、氰化钾、重铬酸钾、碘化钾、硝酸 钾、硫酸钾、焦磷酸钾、氟硅酸钾和酒石酸钾钠。合适的钾通道激动剂包括但并不限于以下各种化学试剂，例如米诺地尔、 吡那地尔、二氮嗪、克罗卡林、尼可地尔和阿普卡林。(参见Lawson.， 2000; Takano等，2004,以及Biochemical Targets of Plant Bioactive Compound(植物生 物活性化合物的生化靶点)，Polya.， 2003的表4.3重列出的那些。)本专利技术组合 物可以包括占组合物重量约0.25-10重量％的钾通道激动剂，或约为0.25-2重 量％。虽然不希望受限于以下内容，但是钾通道激动剂引发细胞中的钾流出。 这产生一种超极化状态，限制钙回到细胞中并且抑制细胞兴奋性。钾通道激动 剂还通过降低神经原兴奋性和干扰神经传递从而作用于神经。瘙痒、疼痛、刺 痛和灼烧感通过无髓鞘的C-纤维之类的感觉神经原传递。因此，钾通道激动剂 对神经传递的作用抑制了这些感本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含：　选自式Ⅰ和式Ⅱ的含胺化合物或其化妆品可接受的盐：　＊＊＊　其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］独立地选自氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］羟烷基；和　 　感觉阻断剂；　其中，含胺化合物和感觉阻断剂以这样的有效量存在：在施用于皮肤时为皮肤提供镇痛效果。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：FT利伯，MD索思奥，
申请(专利权)人：强生消费者公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]