式（１）和式（２）的化合物，其中的变量具有说明书中公开的含义，该化合物具有镇痛活性，在某些情况下具有免疫刺激物活性。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有镇痛活性、某些情况下具有免疫刺激物活性的3-芳基-3-羟基-2-氨基丙酸酰胺类、3-杂芳基-3-羟基-2-氨基丙酸酰胺类的衍生物以及相关化合物。 本专利技术还涉及含有以上述化合物作为活性成分的药物组合物，所述组合物用于缓解或消除哺乳动物的疼痛和/或用于刺激哺乳动物的免疫系统，本专利技术还涉及将所述药物组合物用作镇痛剂和/或免疫刺激物的方法。
技术介绍
在专利文献和科学文献中已知一些化合物在下列一个或多个总括定义的范围之内“3-芳基-3-羟基-2-氨基丙酸酰胺类衍生物、3-杂芳基-3-羟基-2-氨基丙酸酰胺类衍生物、1-芳基-1-羟基-2，3-二氨基丙胺类衍生物和1-杂芳基-1-羟基-2，3-二氨基丙胺类衍生物”。 例如，美国专利申请公布文本US2003/0153768、US2003/0050299中公开了上述已知化合物的一些实例。据报道，这些化合物中的N-酰基化合物可以用作N-酰基鞘氨醇葡萄糖基转移酶抑制剂，酰胺化合物和被还原的化合物被描述为它们的制备过程的中间产物。这些化合物的说明性具体实例如下所示 出版物Shin et al.Tetrahedron Asymmetry，2000，11，3293-3301公开了下列化合物 (1R，2R)-2-((S)-1-苯基乙基氨基)-3-吗啉代-1-苯基丙-1-醇 (1R，2R)-2-氨基-3-吗啉代-1-苯基丙-1-醇 D-苏(threo)-PDMP 在本专利技术的方法中使用的纯的对映体和消旋体形式的L-苏-PDMP和一些其他已知的化合物可以商购，例如可从Matreya，LLC Pleasant Gap，Pennsylvania商购。 L-苏-PDMP 美国专利No.5,945,442、5,952,370、6,030,995和6,051,598基于相同或相关的公开内容而彼此相关，它们描述了与上述已知化合物结构上类似的化合物。据报道这些美国专利文献的化合物为酶葡萄糖基神经酰胺(GlcCer)合成酶的抑制剂。 Journal of Labelled Compounds & Radiopharmaceuticals(1996)，38(3)，285-97的一篇出版物公开了下式的化合物 已公布的PCT申请WO01/38228公开了下式的化合物及相关的色谱方法 Kastron等人在Latvijas PSR Zinatnu Akademijas Vestis，KimijasSerija(1965)(4)，474-7中公开了如下化合物 DL-赤式。 值得注意的是，根据本专利技术专利技术人的全部知识，现有技术的与本专利技术的新化合物结构上类似的化合物中，没有一种在现有技术中已知可作为镇痛剂或免疫刺激物。
技术实现思路
本专利技术涉及式1的化合物或所述化合物的可药用盐 式1 其中R1为H或1至6个碳的烷基， R2为H、1至6个碳的烷基，或者R1和R2基团与氮一起形成饱和的或不饱和的4、5、6或7元环，所述4、5、6或7元环任选地包括一个或两个独立地选自N、O和S的杂原子，所述4、5、6或7元环任选地被一个或两个COOH、CH2OH、OH、B(OH)2、氰基或卤素基团所取代，或者被一个或两个具有1至6个碳的烷基基团所取代，或者所述环的一个或两个碳与氧连接而形成酮基基团，而且所述4、5、6或7元环任选地与芳香或非芳香的5或6元环稠合，所述芳香或非芳香的5或6元环任选地包括1个或选自N、O和S的杂原子； R3独立地选自H、1至20个碳的烷基、3至6个碳的环烷基，或者R3独立地选自芳基或杂芳基、芳基-烷基、芳基-(羟基)烷基、杂芳基-烷基或杂-(羟基)烷基，其中所述烷基部分具有1至4个碳，所述芳基或杂芳基基团任选地被1个至3个独立地选自下列的基团所取代卤素、1至6个碳的烷基、1至6个碳的烷氧基和1至3个碳的硫氧基(thioxy)；或者R3为CO-R7、SO2R7或CO-O-R7，其中R7为H、1至20个碳的烷基、被NH2基团或被其中烷基基团具有1至6个碳的NH-CO烷基基团取代的1至20个碳的烷基、芳基或杂芳基、其中烷基部分具有1至4个碳的芳基-烷基或其中烷基部分具有1至4个碳的杂芳基-烷基，所述芳基或杂芳基基团任选地被1个至3个独立地选自下列的基团所取代卤素、1至6个碳的烷基、1至6个碳的烷氧基和1至6个碳的硫氧基； R4为H、1至6个碳的烷基或其中R8为1至6个碳的烷基的CO-R8；波浪线表示与具有R或S构型的碳连接的键； 虚线表示可能有或者没有键，条件是含有所述虚线的环为芳香环；m、n和q为独立地选自0、1、2或3的整数，条件是m、n和q的总和为2或3； s为零(0)，或者当X为N时s为零(0)或1； W、X和Y独立地代表CH、CR5、CR6或独立地选自N、O和S的杂原子，并且 R5和R6独立地选自H、卤素、1至6个碳的烷基、卤素取代的1至6个碳的烷基、1至6个碳的烷氧基和1至6个碳的硫氧基、苯基，或者 R5和R6与它们所连接的原子一起形成碳环或杂环，所述碳环在其环上具有5或6个原子，所述杂环在其环上具有5或6个原子，且有1至3个独立地选自N、O和S的杂原子； 由R5和R6一起形成的所述碳环或杂环任选地被1至6个R9基团所取代，其中R9独立地选自卤素、1至6个碳的烷基、1至6个碳的烷氧基和1至6个碳的硫氧基； 条件是式1不包括下述化合物其中R4为H，R1和R2与氮一起形成吡咯烷环或吗啉环，m、n和q的总和为3，并且W、X和Y均不表示杂原子的化合物，另外的条件是所述式不包括下式的化合物 DL-赤式。 本专利技术还涉及式2的化合物或所述化合物的可药用盐 式2 其中R1为H或1至6个碳的烷基， R2为H、1至6个碳的烷基，或者R1和R2基团与氮一起形成饱和的或不饱和的4、5、6或7元环，所述4、5、6或7元环任选地包括一个或两个独立地选自N、O和S的杂原子，所述4、5、6或7元环任选地被一个或两个COOH、CH2OH、OH、B(OH)2、氰基或卤素基团所取代，或者被一个或两个具有1至6个碳的烷基基团所取代，或者所述环的一个或两个碳与氧连接而形成酮基基团，而且所述4、5、6或7元环任选地与芳香或非芳香的5或6元环稠合，所述芳香或非芳香的5或6元环任选地包括1个或选自N、O和S的杂原子； R3独立地选自H、1至20个碳的烷基、3至6个碳的环烷基，或者R3独立地选自芳基或杂芳基、芳基-烷基、芳基-(羟基)烷基、杂芳基-烷基或杂-(羟基)烷基，其中所述烷基部分具有1至4个碳，所述芳基或杂芳基基团任选地被1个至3个独立地选自下列的基团所取代卤素、1至6个碳的烷基、1至6个碳的烷氧基和1至6个碳的硫氧基；或者R3为CO-R7、SO2R7或CO-O-R7，其中R7为H、1至20个碳的烷基、被NH2、NHCOR7或NHCOOR7基团所取代的1至20个碳的烷基、芳基或杂芳基、芳基-烷基或杂芳基-烷基，其中所述烷本文档来自技高网...
【技术保护点】
下式的化合物或所述化合物的可药用盐：＊＊＊式１其中Ｒ↓［１］为Ｈ或１至６个碳的烷基，Ｒ↓［２］为Ｈ、１至６个碳的烷基，或者Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］基团与氮一起形成饱和的或不饱和的４、５、６或７元环，所述４、５、６或 ７元环任选地包括一个或两个独立地选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子，所述４、５、６或７元环任选地被一个或两个ＣＯＯＨ、ＣＨ↓［２］ＯＨ、ＯＨ、Ｂ（ＯＨ）↓［２］、卤素基团、氰基所取代，或者被一个或两个具有１至６个碳的烷基基团所取代，或者所述环的一个或两个碳与氧连接而形成酮基基团，而且所述４、５、６或７元环任选地与芳香的或非芳香的５或６元环稠合，所述芳香的或非芳香的５或６元环任选地包括１个或选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子；Ｒ↓［３］独立地选自Ｈ、１至２０个碳的烷基、３至６个碳的环烷基、芳基 或杂芳基、其中烷基部分具有１至４个碳的芳基－烷基、其中烷基部分具有１至４个碳的芳基－（羟基）烷基、其中烷基部分具有１至４个碳的杂芳基－烷基、或其中烷基部分具有１至４个碳的杂－（羟基）烷基，所述芳基或杂芳基基团任选地被１个至３个独立地选自下列的基团所取代：卤素、１至６个碳的烷基、１至６个碳的烷氧基和１至３个碳的硫氧基；或者Ｒ↓［３］为ＣＯ－Ｒ↓［７］、ＳＯ↓［２］Ｒ↓［７］或ＣＯ－Ｏ－Ｒ↓［７］，其中Ｒ↓［７］为Ｈ、１至２０个碳的烷基、被ＮＨ↓［２］基团或被其中烷基基团具有１至６个碳的ＮＨ－ＣＯ烷基基团取代的１至２０个碳的烷基、芳基或杂芳基、其中烷基部分具有１至４个碳的芳基－烷基或其中烷基部分具有１至４个碳的杂芳基－烷基，所述芳基或杂芳基基团任选地被１个至３个独立地选自下列的基团所取代：卤素、１至６个碳的烷基、１至６个碳的烷氧基和１至３个碳的硫氧基；Ｒ↓［４］为Ｈ、１至６个碳的烷基或其中Ｒ↓［８］为１至６个碳的烷基的ＣＯ－Ｒ↓［８］；波浪线表示与具有Ｒ或Ｓ构型的碳连接的键；虚线表示有或者没有键，条件是含有所述虚线的环为芳香环 ；ｍ、ｎ和ｑ为独立地选自０、１、２或３的整数，条件是ｍ、ｎ和ｑ的总和为２或３；ｓ为零（０），或者当Ｘ为Ｎ时ｓ为零（０）或１；Ｗ、Ｘ和Ｙ独立地代表ＣＨ、ＣＲ↓［５］、ＣＲ↓［６］或独立地选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子，并且Ｒ↓ ［５］和Ｒ↓［６］独立地选自Ｈ、卤素、１至６个碳的烷基、卤素取代的１至６个碳的烷基、１至６个碳的烷氧基和１至３个碳的硫氧基、苯...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：B莱布朗德，E博索尔，T塔弗恩，JE唐奈罗，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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