一种消炎镇痛药氯诺昔康中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及化合物的合成方法，其以５－氯－３－氯磺酰基噻吩－２－羧酸甲酯为原料，在水和甲醇相中，同时加入２－１０％的碳酸钠水溶液和５－３０％的甘氨酸甲酯盐酸盐水溶液，加完后，在１０－６０℃保温６－２６小时。然后过滤、烘干，得６－氯－３－磺酰胺基乙酸甲酯噻吩－２－甲酸甲酯。６－氯－３－磺酰胺基乙酸甲酯噻吩－２－甲酸甲酯再和５－２７％的甲醇钠甲醇溶液在３０－７５℃下反应１－１５小时。然后过滤得６－氯－４－羟基－２Ｈ－噻吩并［２，３－ｅ］－１、２－噻嗪－３－甲酸甲酯－１，１－二氧化物。然后将过滤所得物质在１－１０％的氢氧化钠水溶液中和硫酸二甲酯反应即得氯诺昔康的重要中间体６－氯－４－羟基－２－甲基－２Ｈ－噻吩并［２，３－ｅ］－１、２－噻嗪－３－甲酸甲酯－１，１－二氧化物。其合成路线短，产品收率在５０％以上原料成本低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物的合成方法，特指一种6-氯-4-羟基-2-甲基-2H-噻吩并-1、2-噻嗪-3-甲酸甲酯-1，1-二氧化物的合成方法，其用于合成消炎镇痛药氯诺昔康。
技术介绍
消炎镇痛药氯诺昔康Lomoxicam是由挪威Nycomed公司研制的选择性环氧合酶抑制剂类非甾体消炎镇痛药，于1997年10月在丹麦首次上市，目前已在全球30余个国家上市，并被列入世界卫生组织制定的镇痛阶梯方案。2002年国内批准进口销售。该品具有强大的消炎镇痛作用；即可口服又可注射，主要用于由类风湿性关节炎，风湿性关节炎或常规手术、腰痛等引起的轻中度疼痛的治疗。目前国内生产厂家有三家。经国内文献，氯诺昔康的重要中间体6-氯-4-羟基-2-甲基-2H-噻吩并-1、2-噻嗪-3-甲酸甲酯-1，1-二氧化物的合成路线有以下两条a.挪威Nycomed公司1997年在丹麦上市的合成路线 该合成路线总收率0.45％。b.浙江震元制药有限公司的合成路线。 此法挪威Nycomed公司的合成路线为基础，并进行了工艺改进，总收率由0.45％提高至12.3％(以2计)，产品质量稳定。由2制备3时，他们以氯仿作为氯磺本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种消炎镇痛药氯诺昔康中间体的合成方法，其特征是：（１）以５－氯－３－氯磺酰基噻吩－２－羧酸甲酯为原料，在水和甲醇相中，同时加入２－１０％的碳酸钠水溶液和５－３０％的甘氨酸甲酯盐酸盐水溶液，加完后，在１０－６０℃保温６－２６小时，然 后过滤、烘干，得６－氯－３－磺酰胺基乙酸甲酯噻吩－２－甲酸甲酯；（２）将上述制备物和５－２７％的甲醇钠甲醇溶液在３０－７５℃下反应１－１５小时，然后过滤得６－氯－４－羟基－２Ｈ－噻吩并［２，３－ｅ］－１、２－噻嗪－３－甲酸甲酯－１， １－二氧化物；（３）将过滤所得物质在１－１０％的氢氧化钠水溶液中和硫酸二甲酯反应即得氯诺昔康的重要中间体...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴卫忠，裘兆蓉，朱红星，朱国彪，
申请(专利权)人：江苏工业学院，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]