一种肿瘤坏死靶向单抗预定位脂质体给药系统及其应用技术方案

本发明专利技术公开了生物素化肿瘤坏死靶向单抗预定位脂质体给药系统及其在肿瘤治疗中的应用。本发明专利技术的脂质体给药系统包括生物素化肿瘤坏死靶向单抗和ＰＥＧ末端共价连接链霉亲和素或亲和素的空间稳定脂质体，通过一定时间间隔给药。该脂质体给药系统在体外能特异性地靶向肿瘤细胞核抗原。通过生物素化肿瘤坏死靶向单抗预定位策略，包载阿霉素的链霉亲和素或亲和素化空间稳定脂质体在肿瘤组织中能较好地靶向蓄积，抗肿瘤效果良好。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属制药领域，涉及一种用于肿瘤治疗的主动靶向免疫脂质体载体，具体涉及一种肿瘤坏死靶向单抗预定位脂质体给药系统。
技术介绍
临床上常用于恶性肿瘤的治疗方案包括外科手术、放射治疗、药物化疗和基因(免疫)疗法等。其中药物化疗应用范围较广，不仅可以单独用于治疗，也可用于其它治疗方案的辅助治疗或巩固治疗。化疗药物的一般给药形式进入体内后，半衰期较短，分布广泛。为达到疗效，有时只能采用大剂量冲击的方式进行治疗，因此往往治疗药物在杀伤肿瘤的同时，对正常机体组织造成较大的损伤，带来较大的毒副作用。为了实现降低毒副作用、提高化疗药物疗效的目标，一个有效的方式就是通过药物剂型、药物修饰等的手段实现化疗药物的靶向传递，即最大限度地增加特定部位(如肿瘤)的药物浓度，减少化疗药物在正常组织器官中的分布。肿瘤的靶向治疗是利用肿瘤组织的某些生理特征或肿瘤细胞所具有的区别于正常细胞的某些特异性结构分子作为靶点，使用特定的递药系统或能与靶分子特异结合的单抗、配体等靶向肿瘤的治疗方法。肿瘤坏死治疗(Tumor NecrosisTherapy，TNT)是靶向治疗的有效方法之一。相对于正常细胞，肿瘤细胞增殖迅速并伴有异本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肿瘤坏死靶向单抗预定位脂质体给药系统，其特征在于通过下述方法制备：采用生物素化肿瘤坏死靶向单抗ｃｈＴＮＴ／Ｂ和链霉亲和素或亲和素化空间稳定脂质体，给药时首先给予ｃｈＴＮＴ／Ｂ预定位于肿瘤坏死部位，后给予链霉亲和素或亲和素化空间稳定脂质体。

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤坏死靶向单抗预定位脂质体给药系统，其特征在于通过下述方法制备采用生物素化肿瘤坏死靶向单抗chTNT/B和链霉亲和素或亲和素化空间稳定脂质体，给药时首先给予chTNT/B预定位于肿瘤坏死部位，后给予链霉亲和素或亲和素化空间稳定脂质体。2.根据权利要求1所述的肿瘤坏死靶向单抗预定位脂质体给药系统，其特征在于所述的脂质体内水相中包载抗癌化疗药物。3.根据权利要求1所述的肿瘤坏死靶向单抗预定位脂质体给药系统，其特征在于所述的chTNT/B，chTNT与生物素以共价方式连接，chTNT/B中生物素取代度为2～15，其中chTNT选自人鼠嵌合抗肿瘤细胞核单抗chTNT-1、chTNT-2或chTNT-3中的一种。4.根据权利要求1所述的肿瘤坏死靶向单抗预定位脂质体给药系统，其特征在于，所述的链霉亲和素或亲和素化空间稳定脂质体含有高相变温度磷脂酰胆碱、胆固醇、甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、链霉亲和素或亲和素-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺和抗肿瘤药物。5.根据权利要求4所述的肿瘤坏死靶向单抗预定位脂质体给药系统，其特征在于，所述的链霉亲和素或亲和素化空间稳定脂质体，其组分和摩尔含量百分比是高相变温度磷脂酰胆碱48％～68％胆固醇 30％～50％甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺 1％～15％链霉亲和素或亲和素-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺0.2％～5％其中高相变温度磷脂酰胆碱选自氢化二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、氢化大豆磷脂酰胆碱或氢化蛋磷脂酰胆碱；甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺的通式为mPEG-PE，其中mPEG为单甲氧基聚乙二醇，PE为磷脂酰乙醇胺；链霉亲和素或亲和素-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺的通式为SAv(Av)-PEG-PE，其中SAv为链霉亲和素，Av为亲和素，PEG为聚乙二醇，SAv或Av通过共价方式与PEG链末端连接，PE为磷脂酰乙醇胺。6.根据权利要求5所述的肿瘤坏死靶向单抗预定位脂质体给药系统，其特征在于，所述的链霉亲和素或亲和素化空间稳定脂质体的mPEG-PE中...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆伟跃，潘弘，姚明，钟高仁，周光兴，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]