【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及通式(I)的磺酰胺前药:<formula>formula see original document page 6</formula>其中x是杂芳香性的。本专利技术还涉及制备这些前药的方法、包含这些化合物的药物组合物、以及它们在制备口服药物中的应用。技术背景WO 01/91797披露了通过基团-S02NRiRZ而与红细胞结合并累积于此 的甾体化合物。这些化合物在红细胞与血浆之间的浓度比为10-1000:1， 优选为30-1000:l，由此我们可称为红细胞中的长效制剂。因为这些化合 物与红细胞具有强的结合作用，所以可以避免在肝脏通过期间的代谢作 用。不利的是，尽管表明使用该制剂可降低代谢作用，但是并没有提供 治疗相关水平的活性化合物。其原因被认为是与红细胞的结合过强、酶 诱发的断裂以及低的溶解度。本专利技术的目的是提供新型的前药，其能够口服并且与现有技术对比 在低剂量下也能保证治疗相关水平的活性化合物。
技术实现思路
该目的是通式(I)的杂环磺酰胺前药实现的，其中氨磺酰基经由杂芳 香间隔基X通过羧酸酯键连接在待释放的药物上，<formula>formula see original document page 7</formula>(1)，其中X 是未取代或取代的杂芳香基或者垸基杂芳香基，以及 Drug是可通过OH基团形成羧酸酯的药物活性化合物，如甾体化合物-抗疟剂、核苷、异类黄酮(isoflavanoids)，它们可任选被取代。根据本专利技术的具有杂芳香连接基团X的磺酰胺前药与红细胞结合， 易溶于水，...
【技术保护点】
通式Ⅰ的磺酰胺前药 ＊＊＊ 基团Ｚ （Ⅰ），其中 Ｘ是未取代或取代的杂芳香基或者烷基杂芳香基，以及 Ｄｒｕｇ是可通过ＯＨ基团形成羧酸酯的药物活性化合物，如甾体化合物、抗疟剂、核苷类、异类黄酮，它们可任选被取代。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2005-11-30 10 2005 057 421.11、通式I的磺酰胺前药其中X是未取代或取代的杂芳香基或者烷基杂芳香基，以及Drug是可通过OH基团形成羧酸酯的药物活性化合物，如甾体化合物、抗疟剂、核苷类、异类黄酮，它们可任选被取代。2、 根据权利要求l的磺酰胺前药，其中X是吡啶或噻吩基。3、 根据权利要求l的氨磺酰基磺酸酯前药，其中 Drug是甾体化合物，例如雌激素，如雌二醇或雌三醇，或者雄激素，如睾酮、MENT (7a-甲基-19-去甲睾酮)、eF-MENT (11-氟-7a-甲基-19-去甲睾酮)、苯丙酸诺龙、DHT(双氢 睾酮)，或者 孕激素，例如炔诺酮、地诺孕素或左炔诺孕酮， 肾上腺皮质激素，例如氢化可的松， 抗疟剂，例如奎宁、辛可尼丁、羟氯喹、伯氨喹、甲氟喹，或 核苷类，其选自糖如核糖或脱氧核糖以及碱如腺嘌呤、鸟嘌呤、 胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶，以及齐多夫定、溴夫定、英 地纲韦、奈芬纳韦， 异类黄酮，例如染料木黄酮。4、 根据权利要求1或2的氨磺酰基磺酸酯前药，其是(1)，1) 3-羟基雌-1,3,5(10)-三烯-17|3-基6，-氨磺酰基烟酸酯(1),2) 3-羟基雌-l，3，5(10)-三烯-17p-基5，-氨磺酰基烟酸酯(2),3) 3-羟基雌-l,3,5(10)-三烯-17p-基2，-乙基-5，-氨磺酰基噻吩-3，-羧酸酯(3),4) 3-羟基雌-l,3,5(10)-三烯-17卩-基2，-溴-5，-氨磺酰基噻吩-3，-羧酸酯(4),5) 3-氧代雄-4-烯-17|3-基6'-氨磺酰基-烟酸酯(5)，6) 3-氧代雄-4-烯-17卩-基5'-氨磺酰基-烟酸酯(6)，7) 3-氧代雄-4-烯-17|3-基2，-乙基-5，-氨磺酰基噻吩-3，-羧酸酯，8) 3-氧代雄-4-烯-17卩-基5，-氨磺酰基噻吩-3'-羧酸酯，9) 3-羟基雌-l,3,5(10)-三烯-17卩-基5，-氨磺酰基噻吩-3，-羧酸酯，10) 3-羟基雌-l,3，5(10)-三烯-17卩-基6，-氨磺酰基噻吩-3，-羧酸酯，11) 3-氧代雄-4-烯-17(3-基5'-氨磺酰基-噻吩-3'-羧酸酯，12) 3-氧代-7a-甲基雄-4-烯-17p-基5'-氨磺酰基烟酸酯，13) 3-氧代-7a-甲基雄-4-烯-17(3-基6'-氨磺酰基烟酸酯，14) 3-氧代-7a-甲基雄-4-烯-17P-基N-乙基-5，-氨磺酰基噻吩-3，-羧酸酯，15) 3-羟基雌-l，3，5(10)-三烯...
【专利技术属性】
技术研发人员：R维尔瓦，R努比迈尔，
申请(专利权)人：拜耳先灵医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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