酰胺衍生物、其制备方法、药物组合物和应用技术

本发明专利技术公开了一种如式(I)所示的酰胺衍生物、其药学上可接受的盐或溶剂化物。本发明专利技术还公开了其制备方法，以及含其的药物组合物，及其用途。本发明专利技术的酰胺衍生物是11-β羟基类固醇脱氢酶I型(11βHSD1)的抑制剂，其可以用于治疗与11βHSD1的表达或活性有关的多种疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体的涉及一种酰胺衍生物、其制备方法、药物组合物和应用。
技术介绍
糖皮质激素在糖、蛋白质、脂肪、水盐代谢及应激反应中发挥着重要作用。糖皮质激素过多或者缺乏都会给机体带来异常。糖皮质激素可以诱导胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的中心环节。局部组织器官中糖皮质激素的水平与11 P -羟基类固醇脱氢酶(IIP HSD)的活性及2种亚型的比例有关。其中I型IlP-羟基类固醇脱氢酶(Il^HSDl)活性的变化与胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病等的发展有密切联系。在肝脏，11 ^ HSDl为专一的还原酶，它能够增强糖皮质激素的活性，而糖皮质激 素有激活肝细胞中糖异生的关键酶如磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)及葡萄糖-6-磷酸酶的作用，使糖异生加快；它还可以通过下调细胞内受体蛋白的表达，直接抑制胰岛G细胞的分泌功能，从而引起胰岛素抵抗和损害胰岛B细胞功能。对糖尿病患者使用皮质类固醇激素后可以加重患者的高血糖，约20%的Cushing综合征的患者合并糖耐量异常或糖尿病，其病理生理是过量的糖皮质激素可引起高胰岛素血症、糖耐量异常、高血压、腹型肥胖，最后可发展成糖尿病。在肥胖人群本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式(I)所示的酰胺衍生物、其药学上可接受的盐或溶剂化物；其中，Ar为取代或未取代的C6～C10芳基或取代或未取代的C3～C12杂芳基，所述的取代为被1，2或3个取代基R1所取代；R1选自卤素、?OR′、?OC(O)R′、?OC(O)NR′R″、?NR′R″、?NR′C(O)R″、?C(O)OR′、?C(O)NR′R″、?C(O)R′、?SR′、?S(O)R′、?S(O)NR′R″、?S(O)2NR′R″、取代或未取代的C1～C4烃基、氰基、硝基、C6～C10芳基、C3～C12杂芳基、C3～C6环烃基、C3～C8杂环烃基、C4～C10环烃基烷基、C4～C8杂环烃基烷基、C7～C14芳烷基或...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：夏广新，余建鑫，沈竞康，郑常春，许振民，
申请(专利权)人：上海医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：