取代的酰胺类的药物应用制造技术

描述了取代的酰胺类在调节１１β－羟基类固醇脱氢酶１型（１１βＨＳＤ１）活性中的应用和这些化合物作为药物组合物的用途。还描述了新型取代的酰胺类，它们在疗法中的应用，包含这些化合物的药物组合物及其在制备药物中的用途。本发明专利技术的化合物为调节剂，且更具体地说为１１βＨＳＤ１活性的抑制剂，并且可以用于治疗活性糖皮质激素胞内浓度降低为理想的一定范围的医学病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及本专利技术化合物在疗法中的应用，包含所述化合物的药物组合物，所述化合物在制备药物中的用途和包括给予所述化合物的治疗方法。 专利技术详述 本专利技术提供了式(I)的化合物 其中 R1为氢，甲基，乙基，异丙基和环丙基； R2选自下列结构元件之一 或 R2选自C1-C6烷基，C3-C10环烷基，芳基，杂芳基，芳基C1-C6烷基和杂芳基C1-C6烷基，其中烷基，环烷基，芳基和杂芳基各自独立地被0-3个R11取代； 可选择地，R1和R2与连接它们的氮一起选自下列结构元件 或 R1和R2与连接它们的氮一起构成由所示的氮，4-10个碳原子和0-2个选自氮，氧和S(O)m的额外的杂原子组成的5-12元饱和或部分饱和单环，双环或三环，其中该环被0-3个选自C1-C6烷基，C3-C10环烷基，C3-C10杂环烷基，C3-C6螺环烷基，3-6元螺杂环烷基，芳基，杂芳基，芳基C1-C6烷基，杂芳基C1-C6烷基，-C(＝O)R12，-S(O)nR12，，OH，氧代，C1-C6烷氧基，芳基C1-C6烷氧基，杂芳基C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基C1-C6烷基，C1-C6烷基羧基，芳基羧基，杂芳基羧基，芳基C1-C6烷基羧基和杂芳基C1-C6烷基羧基的基团取代，其中烷基和芳基/杂芳基各自被0-3个R11取代； Q选自羟基，羧基，羟基亚甲基，-SO2NR4R5，-SO2R6，C1-C6烷基，C3-C6环烷基或-C(O)R6；其中烷基和环烷基任选地被羟基，-OC(＝O)CH3或-C(＝O)OCH3取代； W为-Y-(CR7R8)n-X-(CR9R10)m-； X为化学键或S(O)n； Y为O或S； m为0，1或2； n为1或2； R3选自C3-C10环烷基，3-10元杂环烷基，芳基或杂芳基，其中烷基，环烷基，芳基和杂芳基独立地被0-3个R11取代； R4和R5独立地选自氢，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，芳基，杂芳基，芳基C1-C6烷基和杂芳基C1-C6烷基，其中烷基，环烷基，芳基和杂芳基各自独立地被0-3个R11取代； 可选择地，R4和R5与连接它们的氮一起构成由所示的氮，4-10个碳原子和0-2个的选自氮，氧和S(O)m额外的杂原子组成的5-12元饱和或部分饱和单环，双环或三环，其中该环被0-3个选自C1-C6烷基，芳基，杂芳基，芳基C1-C6烷基，杂芳基C1-C6烷基，OH，氧代，C1-C6烷氧基，芳基C1-C6烷氧基，杂芳基C1-C6烷氧基，C1-C6烷基氧基C1-C6烷基，C1-C6烷基羰基，芳基羰基，杂芳基羰基，芳基C1-C6烷基羰基，杂芳基C1-C6烷基羰基，C1-C6烷基羧基，芳基羧基，杂芳基羧基，芳基C1-C6烷基羧基和杂芳基C1-C6烷基羧基的基团取代； R6选自OH，C1-C6烷基，C3-C10环烷基，3-10元杂环烷基，三卤代甲基，三卤代甲氧基，C1-C6烷氧基，芳基，芳氧基，芳基C1-C6烷基，芳基C1-C6烷氧基，杂芳基，杂芳氧基，杂芳基C1-C6烷基，杂芳基C1-C6烷氧基和NR4R5； R7和R8独立地选自氢，卤素，氰基，三卤代甲基，三卤代甲氧基，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，3-10元杂环烷基，芳基，杂芳基，芳基C1-C6烷基，杂芳基C1-C6烷基，-C(O)R6，-S(O)nR6，-S(O)nNR4R5，-N(R4)S(O)nR6，-N(R4)C(O)NR4R5，OH，氧代，C1-C6烷氧基，芳基C1-C6烷氧基，杂芳基C1-C6烷氧基，C1-C6烷基氧基C1-C6烷基，C1-C6烷基羧基，芳基羧基，杂芳基羧基，芳基C1-C6烷基羧基和杂芳基C1-C6烷基羧基，其中烷基，环烷基和芳基/杂芳基各自任选地被0-3个R12取代； 可选择地，R7和R8与连接它们的碳原子一起构成任选地被0-3个R12取代的C3-C6环烷基或3-10元杂环烷基环； R9和R10选自氢，卤素，氰基，三卤代甲基，三卤代甲氧基，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，3-10元杂环烷基，芳基，杂芳基，芳基C1-C6烷基，杂芳基C1-C6烷基，-C(O)R6，-S(O)nR6，-S(O)nNR4R5，-N(R4)S(O)nR6，-N(R4)C(O)NR4R5，OH，氧代，C1-C6烷氧基，芳基C1-C6烷氧基，杂芳基C1-C6烷氧基，C1-C6烷基氧基C1-C6烷基，C1-C6烷基羧基，芳基羧基，杂芳基羧基，芳基C1-C6烷基羧基和杂芳基C1-C6烷基羧基，其中烷基，环烷基和芳基/杂芳基各自任选地被0-3个R12取代； 可选择地，R9和R10与连接它们的碳原子一起构成任选地被0-3个R12取代的C3-C6环烷基或3-10元杂环烷基环； R11选自卤素，氰基，三卤代甲基，三卤代甲氧基，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，3-10元杂环烷基，C3-C6螺环烷基，3-6元螺杂环烷基，芳基，杂芳基，芳基C1-C6烷基，杂芳基C1-C6烷基，-C(O)R6，-S(O)nR6，-S(O)nNR4R5，-N(R4)S(O)nR6，-N(R4)C(O)NR4R5，OH，氧代，C1-C6烷氧基，芳基C1-C6烷氧基，杂芳基C1-C6烷氧基，C1-C6烷基氧基C1-C6烷基，C1-C6烷基羧基，芳基羧基，杂芳基羧基，芳基C1-C6烷基羧基和杂芳基C1-C6烷基羧基，其中烷基，环烷基和芳基/杂芳基各自任选地被0-3个R12取代； R12选自卤素，OH，氧代，COOH，氰基，C1-C6烷氧基，三卤代甲基，C3-C10环烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，杂芳硫基和芳基C1-C6烷氧基； 或其与药学上可接受的酸或碱形成的盐，或任意的旋光异构体或旋光异构体的混合物，包括外消旋混合物，或任意的互变异构体形式。 本专利技术在一个方面中提供了式(I)的化合物，其中 R1为氢，甲基，乙基，异丙基和环丙基； R2选自下列结构元件之一 或 R2选自C1-C6烷基，C3-C10环烷基，芳基，杂芳基，芳基C1-C6烷基和杂芳基C1-C6烷基，其中烷基，环烷基，芳基和杂芳基各自独立地被0-3个R11取代； 可选择地，R1和R2与连接它们的氮一起选自下列结构元件 或 R1和R2与连接它们的氮一起构成由所示的氮，4-10个碳原子和0-2个选自氮，氧和S(O)m的额外的杂原子组成的5-12元饱和或部分饱和单环，双环或三环，其中该环被0-3个选自C1-C6烷基，C3-C10环烷基，C3-C10杂环烷基，C3-C6螺环烷基，3-6元螺杂环烷基，芳基，杂芳基，芳基C1-C6烷基，杂芳基C1-C6烷基，-C(＝O)R12，-S(O)nR12，，OH，氧代，C1-C6烷氧基，芳基C1-C6烷氧基，杂芳基C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基C1-C6烷基，C1-C6烷基羧基，芳基羧基，杂芳基羧基，芳基C1-C6烷基羧基和杂芳基C1-C6烷基羧基的基团取代，其中烷基和芳基/杂芳基各自被0-3个R11取代； Q选自羟基，羧基，羟基亚甲基，-SO2NR4R5，C1-C6烷基，C3-C6环烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物：＊＊＊（Ⅰ）其中Ｒ↑［１］为氢，甲基，乙基，异丙基和环丙基；Ｒ↑［２］选自下列结构元件之一：＊＊＊；Ｒ↑［２］选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］环烷基，芳基，杂芳基，芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基和杂芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，其中烷基，环烷基，芳基和杂芳基各自独立地被０－３个Ｒ↑［１１］取代；可选择地，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］与连接它们的氮一起选自下列结构元件：＊＊＊；或Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］与连接它们的氮一起构成由所示的氮，４－１１］－Ｃ↓［６］烷氧基，芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，杂芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基氧基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羰基，芳基羰基，杂芳基羰基，芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羰基，杂芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羰基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羧基，芳基羧基，杂芳基羧基，芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羧基和杂芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羧基的基团取代；Ｒ↑［６］选自ＯＨ，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］环烷基，３－１０元杂环烷基，三卤代甲基，三卤代甲氧基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，芳基，芳氧基，芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，杂芳基，杂芳氧基，杂芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，杂芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基和ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］；Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］独立地选自氢，卤素，氰基，三卤代甲基，三卤代甲氧基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基，３－１０元杂环烷基，芳基，杂芳基，芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，杂芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［６］，－Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ｒ↑［６］，－Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］，－Ｎ（Ｒ↑［４］）Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ｒ↑［６］，－Ｎ（Ｒ↑［４］）Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］，ＯＨ，氧代，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，杂芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基氧基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羧基，芳基羧基，杂芳基羧基，芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羧基和杂芳基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羧基，其中烷基，环烷基和芳基／杂芳基各自任选地被０－３个Ｒ↑［１２］取代；可选择地，Ｒ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S艾伯德鲁普，HS安德森，
申请(专利权)人：高点制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]