本发明专利技术提供了新的脂糖肽类化合物，其是1型信号肽酶抑制剂(SpsB)。本发明专利技术的化合物可有效用于治疗各种细菌相关的传染病，尤其是当用作β-内酰胺抗菌素(例如亚胺培南和厄他培南(ertapenem))的增效剂的时候。相应地，本发明专利技术提供了治疗细菌相关的感染的方法，该方法使用本文所描述的化合物，这种化合物单独使用或与β-内酰胺抗菌素联用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】增强β-内酰胺抗菌药物的活性的桥联脂糖肽类相关申请的交叉引用 不适用 本专利技术的领域 本专利技术涉及新的桥联脂糖肽类(Iipoglycopeptides),其是细菌信号肽酶的抑制剂。本专利技术的化合物可以单独用作抗菌剂和与β_内酰胺抗菌素联用药的增效剂，用于治疗细菌感染，尤其是涉及耐药葡萄球菌的那些感染。相应地，本专利技术还涉及治疗哺乳动物(例如，人)细菌感染的方法，该方法包括任选与β_内酰胺抗菌素一起给予治疗有效量的式(I)的化合物，包括其可药用盐、前体药物、酸酐和溶剂化物。本专利技术的背景 β-内酰胺抗菌素通过抑制组装最后阶段中所涉及的酶反应而在细菌细胞壁中妨碍肽聚糖的组装。β_内酰胺抗菌素是最广泛使用的抗菌素之一，这是由于它们比较高效和副作用低。参见Wilke等人，2005，Curr Opin Microbiol 8:525-533。然而，耐药性是内酰胺抗菌素的主要问题。例如，在全世界，MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methici 11 in-resistant Staphylococcus aureus))是医院和社区获得性疾病的主要原因，并且占所有葡萄球菌感染的 60%。MRSA感染产生各种临床表现范围从轻度皮肤和软组织感染至危及生命的心内膜炎、菌血症和肺炎。由于MRSA及其它细菌普遍存在耐药性机理，所以，克服这种耐药性的新的途径(尤其是通过抗菌素靶向的独特联用药)是合乎需要的。在本申请的本节或任何其它章节中，不应该将引用或确认的任何参考文献看作是这种参考文献适合作为本专利技术的现有技术的指示。本专利技术概述 本专利技术提供了新的桥联脂糖肽类化合物，其是I型细菌信号肽酶抑制剂(SpsB)。该化合物或其可药用盐可单独使用，或与β_内酰胺抗菌素联用，用于治疗细菌感染。尤其是，本专利技术涉及式I的化合物和其可药用盐权利要求1.式I的化合物2.权利要求I的化合物，其中 R1 是 CH2OH, COOH 或 CONH2。3.权利要求I或2的化合物，其中 R2和R3独立地选自H和OR604.权利要求3的化合物，其中 R2和R3独立地选自H, OH和OCH3。5.权利要求I至4的任一项的化合物，其中 R4和R5是H或C1至C21烷基，其中该烷基任选被胺、胍或-NR7R8取代。6.权利要求I至4的任一项的化合物，其中R4和R5是H或C1至C21烷基，其中该烷基任选被胺、胍或-NR7R8取代，且其中R7和R8独立地选自C1至C6烷基。7.权利要求I至6的任一项的化合物，其中8.权利要求I至6的任一项的化合物，其中Q是9.权利要求I的化合物，其中该化合物选自6- 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-7-基](甲基)氨基]_6_ 氧代_5_氨基}丙酰基)氨基]己-I-铵； 5-(R,S) -6- 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-7-基](甲基)氨基]-6_氧代-5-氨基}丙酰基)氨基]己_1_铵; (5S)-6- 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-7-基](甲基)氨基]_6_ 氧代_5_氨基}丙酰基)氨基]己-I-铵； (5R)-6- 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-7-基](甲基)氨基]_6_ 氧代_5_氨基}丙酰基)氨基]己-I-铵；(5R, S) -6- 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-7-基](甲基)氨基]-6_氧代-5_氨基}丙酰基)氨基]己_1_铵;6- 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-7-基](甲基)氨基]-6-氧代_5-氨基}丙酰基)氨基]己-I-铵； 6- 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-7-基](甲基)氨基]_6_ 氧代-5_({3-丙酰基}氨基)己-I-铵;({(4S) ~5~ 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-7-基](甲基)氨基]-5_氧代-4_氨基}丙酰基)氨基]戍基}氨基)(亚氨基)甲铵； 6- 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-7-基](甲基)氨基]_6_ 氧代_5_氨基}丙酰基)氨基]己-I-铵； 5-{苯甲酰基}氨基)丙酰基]氨基} _6~ 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-7-基](甲基)氨基]_6_ 氧代己_1_铵；4~ 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-7-基](甲基)氨基]_2_氧代乙基} (3_{ 氨基}丙酰基)氨基]丁 -I-铵；(8S, 11S, 14S) -3, 18- 二羟基-11-甲基-14-(甲基{氨基}丙酸基)批咯烧~2~基]擬基}氨基)-10, 13- 二氧代-9，12- 二氮杂三环 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-8-甲酸；· (8S, 11S, 14S) -3, 18-二甲氧基-11-甲基 _14_(甲基{氨基}丙酸基)批咯烧~2~基]擬基}氨基)-10, 13- 二氧代-9，12- 二氮杂三环 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-8-甲酸； (8S, 11S, 14S)-3, 18-二羟基-11-甲基-14-(甲基{丙酸基}卩比咯烧_2_基]擬基}氨基)-10，13-二氧代-9，12-二氮杂二环二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯 _8_ 甲酸; (5S)-6- 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-7-基](甲基)氨基]_6_ 氧代-5-氨基}丙酰基)氨基]己-I-铵； (5S) -6- 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯 _7_ 基](甲基)氨基]-5_氨基}丙酰基)氨基]-6-氧代己-I-铵；(5S) -6- 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯 _7_ 基](甲基)氨基]-5-({3-丙酰基}氨基)-6-氧代己-I-铵； (8S, 11S, 14S) -3, 18- 二羟基-11-甲基-14-(甲基{氨基}丙酸基)批咯烧~2~基]擬基}氨基)-10, 13- 二氧代-9，12- 二氮杂三环 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-8-甲酸； (8S, 11S, 14S) -3, 18- 二羟基-11-甲基-14-(甲基{氨基}丙酸基)氮杂环丁烧_2_基]擬基}氨基)-10，13-二氧代-9，12-二氮杂三环 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-8-甲酸；和 (8S, 11S, 14S) -3，18- 二羟基-I I-甲基-14-(甲基{丙酰基}氮杂环丁烷-2-基]羰基}氨基)-10, 13- 二氧代-9，12- 二氮杂三环 二十碳-I (19)，2 (20)，3，5，15，17-六烯-8-甲酸。10.药物组合物，其包含有效量的权利要求I至9的任一项的化合物和可药用载体。11.权利要求10的药物组合物，进一步包含有效量的内酰胺抗菌素。12.权利要求11的药物组合物，本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：M加兰特，K维伦纽维，P博里尤，J罗比朝德，H朱特奥，Y加雷奥，ST瓦德尔，N凯文，顾新，J胡伯，MJ小萨瓦托雷，K威尔逊，SK史密斯，D辛克，
申请(专利权)人：默沙东公司，默克加拿大有限公司，
类型：
国别省市：
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