＊＊＊ Ⅰ 本发明专利技术涉及具有通式Ⅰ的化合物以及它们的药学上可接受的盐类作为抵抗中枢神经疾病的治疗活性物质的用途和用于制备相应的药物的用途，其中各基团定义如说明书所述。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及通式I的化合物和它们作为治疗活性物质的用途 其中Z表示具有结构式a-e的取代的苯基，取代的吡啶基，取代的嘧啶基或取代的吲哚基 R1表示氢，氨基，低级烷基氨基，低级二烷基氨基，低级烷基，卤素或三氟甲基；R2表示氢或低级烷基；R3表示氢，氨基，低级烷基氨基，低级二烷基氨基，低级烷基，CF3，低级烷氧基或卤素；R4表示氨基，低级烷基氨基，低级二烷基氨基，低级烷基，低级烷氧基或卤素；R5表示氢，低级烷基氨基，二低级烷基氨基，低级烷氧基或卤素；R6表示低级烷基，低级烷基氨基，二低级烷基氨基，低级烷氧基，卤素或CF3；R7表示氨基，低级烷基氨基，二低级烷基氨基，低级烷氧基，低级烷基硫基，巯基，吡咯烷-1-基，或氮杂环丁烷-1-基；R8表示氨基，低级烷基氨基，二低级烷基氨基，苄基氨基，低级烷氧基，低级烷基硫基，卤素，吡咯烷-1-基或氮杂环丁烷-1-基；R9和R10各自独立地表示低级烷氧基或低级烷基氨基；R11表示氢或卤素；R12表示氢或低级烷基，和a 表示任意性的双键，前提条件是R7和R8不同时表示甲氧基，以及它们的药学上可接受的盐类。通式I包括已知的和新型的化合物。不仅该本身已知的化合物，而且该新型的化合物惊人地具有对5HT-6受体的选择亲和性。因而它们适合于治疗或防治中枢神经疾病，如神经病，精神分裂症，躁狂抑郁症(Bryan L.Roth等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.，268，1403-1410页(1994))，抑郁症(David R.Sibley等人，Mol.Pharmacol.，43，320-327页(1993))，神经紊乱(Anne Bourson等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.，274，173-180页(1995)；R.P.Ward等人，神经科学(Neuroscience)，64，1105-1110页(1995))，记忆紊乱，帕金森症，肌萎缩性侧索硬化，阿尔茨海默氏病和杭廷顿病(Andrew J.Sleight等人，神经传递(Neurot ransmissions)，11，1-5页(1995))。本专利技术目的是通式I的化合物及其药学上可有用的盐类在治疗或防治上述类型的疾病上的用途和在生产相应的药物，结构式Ia1，Ia2，Ib1，Ib2，Ic1，Ic2，Id1，Id2和Ic的新型化合物或它们的药学上可使用的盐类上的用途或用作治疗活性物质的用途，这些新型化合物的制造，含有通式I的新型或已知化合物或其药学上可使用的盐类的药物，以及这类药物的制备。其中Z是取代的苯基残基的通式I的化合物已由R.Behnisch等人在Chemische Berichte，81，No.4，297-306页(1947)中进行了描述，例如，在苯基残基上有卤素取代基的化合物类如4-氨基-N-(3，5-二氯苯基)苯磺酰胺或4-氨基-(3，5-二溴苯基)苯磺酰胺，或在苯基残基上有甲基或甲氧基取代基的化合物类如4-氨基-N-(3，5-二甲基苯基)苯磺酰胺或4-氨基-N-(3，5-二甲氧基苯基)苯磺酰胺。所述磺酰胺具有抵抗疟疾的活性。J.L.Frederick等人在Journal of Org.Chem.，26，4715-4716页(1961)描述了氟代对氨基苯磺酰苯胺类，例如，化合物4-氨基-N-(3，5-二氟苯基)苯磺酰胺，以及它们的制备方法和作为抗菌剂的用途。此外，J.K.Seydel等人在Mol.Pharmacol.，2，259-265页(1966)描述了一系列磺酰胺在抵抗E Coli(大肠杆菌)的活体外活性。Bergeim等人在Journal of the American Chem.Soc.(美国化学学会会志)，69，583-587(1947)中描述了作为可能的抗疟疾剂的一些氨基苯磺酰茴香胺类的制备，例如化合物4-氨基-N-(3-甲氧基-苯基)苯磺酰胺。上述出版物没有一个提到了苯基-苯磺酰胺也能够适合用作治疗神经病的活性化合物。其中Z是取代的吡啶残基的通式1的化合物例如已由R.Urban等人在Heivetia Chimica Acta，47，363-377页(1964)中进行了描述，例如化合物4-氨基-N-(4，6-二甲氧基-吡啶-2-基)苯磺酰胺，4-氨基-N-(2-甲氧基-6-溴-吡啶-3-基)苯磺酰胺，4-氨基-N-(2-甲氧基-6-甲基-吡啶-4-基)苯磺酰胺或4-氨基-N-(2，6-二甲氧基-吡啶-4-基)苯磺酰胺。氨基甲氧基吡啶和对氨基苯磺酰胺的生产与它们的抗菌性能一起都进行了描述。但在这一公开物中同样没有提到在关于抵抗神经疾病上的潜在活性方面的发现。其中Z是取代嘧啶残基的通式I化合物已经由Bretshneider等人在Monatshefte für Chemie，92，183-192页(1961)中进行了描述。描述了2，6-二取代的4-对氨苯磺酰胺基嘧啶，例如化合物4-氨基-N-(2，6-二乙基硫基-嘧啶-4-基)苯磺酰胺的制备方法。在Monatshefte für Chemie，95，207-213页(1961)(Bretshneider等人)中进一步描述了6-对氨苯磺酰氨基-2，4-二甲氧基嘧啶的合成。W.Baker等人在Journal of the American Chem.Soc.(美国化学学会会志)，69，3072-3078页(1947)描述了取代的对氨苯磺酰胺基嘧啶的制备方法，例如化合物4-氨基-N-(4，6-二甲氧基-嘧啶-2-基)-苯磺酰胺，以及它们作为抗菌剂的潜在用途。2，6-二取代的嘧啶的对氨苯磺酰胺衍生物，例如化合物4-氨基-N-(2，6-双-二甲氨基-嘧啶-4-基)-苯磺酰胺描述。在法国专利申请FR 1 383287中。这些出版物中没有提到带有嘧啶残基的磺酰胺也适合用作治疗神经病的活性化合物。带有伯胺基的化合物在治疗神经病上的用途已经在国际专利申请WO92/14456中进行了一般性的描述。许多不同组的化合物都已命名，例如对一氨基苯甲酸，对-氨基苯基乙酸，氨基烟酸，2，3-二氨基丙酸等。在不同组化合物的这一命名中尤其还命名了对氨苯磺酰胺和对氨苯磺酰胺的1-氨基取代衍生物(p-H2N-C6H4-SO2NHR)。名称上特意所指的化合物4-氨基-N-(2，6-二甲氧基-嘧啶-4-基)-苯磺酰胺将以弃权方式从通式I化合物在治疗或防治上述类型疾病的用途中排除。通式I的化合物包括以下各组a) 通式Ia的N-酰苯胺 其中R1，R2，R3和R4具有通式I中所给出的定义；b) 通式Ib的化合物 其中R1，R2，R5和R5具有通式I中所给出的定义；c) 通式Ic和Id的化合物 其中R1，R2，R7，R8，R9和R10具有通式I中所给出的定义；和d) 通式Ie的化合物 其中R1，R2，R11，R12和a具有通式I中所给出的定义。对于上述类型的用途来说通式Ia、Ib、Ic、Id和Ie的以下化合物是尤其优选的4-氨基-N-(2，6-二-甲氨基-嘧啶-4-基)苯磺酰胺；4-氨基-N-(6-乙氨基-2-甲氨基-嘧啶-4-基)苯磺酰胺；4-氨基-N-(2-二甲氨基-6-甲氨基-嘧啶-4-基)苯磺酰胺；4-氨基-N-(2-二甲氨基-6-乙氨基-嘧啶-4-基)本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有通式Ⅰ的化合物以及它们的药学上可接受的盐类作为抵抗中枢神经疾病的治疗活性物质的用途和用于制备相应的药物的用途，＊＊＊Ⅰ其中Ｚ表示具有结构式ａ－ｅ的取代的苯基，取代的吡啶基，取代的嘧啶基或取代的吲哚基＊＊＊Ｒ↑［１］表示氢，氨基，低级烷基氨基，低级二烷基氨基，低级烷基，卤素或三氟甲基；Ｒ↑［２］表示氢或低级烷基；Ｒ↑［３］表示氢，氨基，低级烷基氨基，低级二烷基氨基，低级烷基，ＣＦ↓［３］，低级烷氧基或卤素；Ｒ↑［４］表示氨基，低级烷基氨基，低级二烷基氨基，低级烷基，低级烷氧基或卤素；Ｒ↑［５］表示氢，低级烷基氨基，二低级烷基氨基，低级烷氧基或卤素；Ｒ↑［６］表示低级烷基，低级烷基氨基，二低级烷基氨基，低级烷氧基，卤素或ＣＦ↓［３］；Ｒ↑［７］表示氨基，低级烷基氨基，二低级烷基氨基，低级烷氧基，低级烷基硫基，巯基，吡咯烷－１－基，或氮杂环丁烷－１－基；Ｒ↑［８］表示氨基，低级烷基氨基，二低级烷基氨基，苄基氨基，低级烷氧基，低级烷基硫基，卤素，吡咯烷－１－基或氮杂环丁烷－１－基；Ｒ↑［９］和Ｒ↑［１０］各自独立地表示低级烷氧基或低级烷基氨基；Ｒ↑［１１］表示氢或卤素；Ｒ↑［１２］表示氢或低级烷基，和ａ表示任意性的双键，前提条件是Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］不同时表示甲氧基。...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：M鲍斯，T高德尔，C里米尔，A斯雷特，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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