【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学制药领域，特别涉及。
技术介绍
氨氯地平具有典型的二氢吡啶家族分子结构，最早由美国辉瑞公司研制开发。氨 氯地平与其它钙拮抗剂相比，除了具有副作用发生率低，半衰期长等优势外，它还具有较 强的血管扩张作用。因此，除了应用于治疗高血压、心绞痛外，非常有希望用于心力衰竭的 治疗，这是一般的钙拮抗剂所不具备的。由于它的分子结构中含有二氢吡啶环，所以二氢吡啶环的合成是其工艺中必不可 少的、关键的步骤。对于二氢吡啶环的合成，国内外专利文献报道了很多方法，大多都是利 用邻氯苯甲醛、3-氨基巴豆酸甲酯和β -二羰基化合物进行三元Hantzsch成环反应来合成 二氢吡啶环，不仅反应时间长(约20小时)，且收率都偏低，造成成本偏高。如CN101367759报道了一条氨氯地平合成路线，该路线是以邻氯苯甲醛、3-氨基 巴豆酸甲酯和4-乙酰乙酸乙酯(以下简称中间体I)进 行Hantzsch环合，反应20小时。权利要求1. 一种氨氯地平中间体，4" (2-氯苯基)-3-乙氧羧酸-5-甲氧羧酸-6-甲基-2- (2-邻 苯二甲酰胺乙氧基甲基)-1，4- 二氢吡啶的制备方法，其特征在于，包括步骤(1)将4-乙酰乙酸乙酯和邻氯苯甲醛，在醋酸和哌 啶催化，用环己烷将生成的水带出的条件下，反应制得2-(2-氯苯亚甲基)-4-乙酰乙酸乙酯；0)2-(2-氯苯亚甲基)-4-乙酰乙酸乙酯与3-氨 基巴豆酸甲酯在有机酸催化下醇溶液中，环合制得4- (2-氯苯基)-3-乙氧羧酸-5-甲氧羧 酸-6-甲基-2- (2-邻苯二甲酰胺乙氧基甲基)-1，4- 二氢吡啶； 反应方程式如下2.根...
【技术保护点】
一种氨氯地平中间体，４－（２－氯苯基）－３－乙氧羧酸－５－甲氧羧酸－６－甲基－２－（２－邻苯二甲酰胺乙氧基甲基）－１，４－二氢吡啶的制备方法，其特征在于，包括步骤：（１）将４－［２－（邻苯二甲酰亚胺基）乙氧基］乙酰乙酸乙酯和邻氯苯甲醛，在醋酸和哌啶催化，用环己烷将生成的水带出的条件下，反应制得２－（２－氯苯亚甲基）－４－［２－（邻苯二甲酰亚胺基）乙氧基］乙酰乙酸乙酯；（２）２－（２－氯苯亚甲基）－４－［２－（邻苯二甲酰亚胺基）乙氧基］乙酰乙酸乙酯与３－氨基巴豆酸甲酯在有机酸催化下醇溶液中，环合制得４－（２－氯苯基）－３－乙氧羧酸－５－甲氧羧酸－６－甲基－２－（２－邻苯二甲酰胺乙氧基甲基）－１，４－二氢吡啶；反应方程式如下：＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：商艳艳，刘怀林，张延如，于小萍，李敏之，张滨，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[]
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