一种含有苯磺酸氨氯地平的冻干口腔速溶膜的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有苯磺酸氨氯地平的冻干口腔速溶膜的制备方法。该口腔速溶膜含有苯磺酸氨氯地平以及其它药学上可接受的辅料，采用冷冻干燥方式制备口腔速溶膜，其成膜性、脱膜性均良好，服用方便，口感良好，可有效地提高苯磺酸氨氯地平的溶出速度，提高了患者服用的依从性以及药品的生物利用度，用于缓解高血压、冠心病等引起的相关症状。

Preparation method of freeze-dried oral instant membrane containing amlodipine besylate

The invention discloses a preparation method of freeze-dried oral instant membrane containing benzene sulfonic acid amlodipine. The oral instant membrane containing amlodipine besylate and other pharmaceutically acceptable excipients, prepared by freeze drying method of instant oral film, the film, and film are good, convenient use, good taste, can effectively improve the dissolution rate of amlodipine besylate, improve patients the compliance and bioavailability of the drug, used to relieve the symptoms of hypertension, coronary heart disease caused by.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种提高苯磺酸氨氯地平在固体制剂中溶出度的技术及其口腔速溶膜的制备方法。
技术介绍
苯磺酸氨氯地平化学名为3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，是第三代长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，具有作用时间长，剂量间血浓度峰值波动少、24h平稳降压的优点。其作用机理是选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，使细胞外钙离子经慢通道内流肌细胞减少，直接舒张血管平滑肌，扩张血管小动脉，降低周围阻力，达到降压效果。苯磺酸氨氯地平半衰期长，生物利用度高，作用温和，缓慢持久，副作用小，疗效显著，使用方便不影响血脂、血糖代谢，对肝肾功能无损害。而口腔速溶膜剂相较于片剂，不需要饮水服用，具有给药方便，患者顺应性好等优点，更适合具有吞咽困难的老年人高血压患者服用。苯磺酸氨氯地平由辉瑞公司开发，1992年7月在美国上市，上市剂型为片剂，规格为2.5mg、5mg和10mg，2015年7月在国内上市，商品名络活喜®，是用于治疗高血压的一线用药。此外还有在美国上市的Synthon公司研发的口腔崩解片，规格为2.5mg、5mg、10mg；在日本上市的日本救急药品工业株式会社研制的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜，规格为2.5mg和5mg，临床上用于治疗高血压，其处方组成为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇400、海藻糖、三氯蔗糖、粉末还原麦芽糖糖浆、L-薄荷醇、糖精钠水合物、二氧化钛和氧化铁。苯磺酸氨氯地平微溶于水，略溶于乙醇。片剂由于制剂工艺和配方的原因，导致苯磺酸氨氯地平的稳定性差，溶出度低，严重影响其生物利用度，进而影响治疗效果。专利文献CN101161241A公开了一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，由苯磺酸氨氯地平、填充剂、崩解剂、润滑剂等为主要成分，通过采用粉碎后过筛，流化床制粒，喷雾干燥后旋转压片制成，缺点是制得产品稳定性差，溶出度低。CN101862302B提供了一种苯磺酸氨氯地平脂质体片剂，主要由苯磺酸氨氯地平、大豆卵磷脂、胆固醇、脱氧胆酸钠和药学上可接受的赋形剂制成。尽管提高了溶出度，增加了稳定性，但脂质体技术制备较为复杂，不利于工业化生产。本专利技术采用冷冻干燥方法制备含有苯磺酸氨氯地平的口腔速溶膜，该制备工艺简单，且能有效达到迅速溶出，易于实现大生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种工艺简单、溶出速度快、药物生物利用度高的口腔速溶膜。本专利技术涉及了一种采用冷冻干燥方法制备苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜，使制剂溶出速率增加的方法。其特征是先将增塑剂溶于15mL的50%乙醇溶液中，其中增塑剂为PEG400、PEG4000、丙二醇、甘油、山梨醇、甘露醇中的一种或几种，优选PEG400、丙二醇，所占比例为5%~40%，优选20%~30%；然后加入成膜材料磁力搅拌溶解，其中成膜材料为羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、透明质酸、聚乙烯醇、直链淀粉中的一种或几种，优选HPMC、HPC，用量为30%~60%，优选40%~50%；然后依次加入矫味剂、崩解剂、苯磺酸氨氯地平、遮光剂和着色剂，其中矫味剂为海藻糖、麦芽糖醇、三氯蔗糖、薄荷脑、阿司帕坦、安赛蜜、糖精钠、甜菊苷中的一种或几种，优选海藻糖、麦芽糖醇、三氯蔗糖、薄荷脑、糖精钠；崩解剂为海藻酸钠、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、淀粉中的一种或几种，优选羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮；遮光剂为二氧化钛和氧化锌中的一种或几种，优选二氧化钛；着色剂为红氧化铁、胭脂红、苋菜红、樱桃红中的一种或几种，优选红氧化铁、胭脂红。磁力搅拌充分溶解，时间为1~5h，优选2~3h；倒入模具中放入冰箱冷冻过夜，将冷冻后的样品置于冷冻干燥设备中，在高真空低温（温度低于45℃，压力为20~100帕）条件下升华5~15h，优选8~10h；按照载药量切割膜剂面积为1.5*1.5cm²,厚度为90~105um。采用本方法制备的口腔速溶膜为粉红色不透明，其成膜性、脱膜性及柔韧性均良好，服用方便，口感良好，溶解快，15min溶出度大于85%，属于快速溶出。具体实施方式以下实施例进一步描述本专利技术的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本专利技术的范围，同时本领域普通技术人员根据本专利技术所做的显而易见的改变和修饰也包含在本专利技术范围之内。（一）口腔速溶膜的制备实施例1制备工艺将丙二醇加入15g50%乙醇溶液，然后加入HPMC和HPC，磁力搅拌溶解后依次加入矫味剂、崩解剂、苯磺酸氨氯地平、遮光剂和着色剂，磁力搅拌1h，倒入模具中置于冰箱冷冻过夜，将冷冻后的样品置于冷冻干燥设备中，在高真空低温条件下升华5h，按照载药量切割膜剂面积为1.5*1.5cm²。实施例2制备工艺将丙二醇加入15g50%乙醇溶液，然后加入HPMC和HPC，磁力搅拌溶解后依次加入矫味剂、崩解剂、苯磺酸氨氯地平、遮光剂和着色剂，磁力搅拌1h，倒入模具中置于冰箱冷冻过夜，将冷冻后的样品置于冷冻干燥设备中，在高真空低温条件下升华5h，按照载药量切割膜剂面积为1.5*1.5cm²。实施例3制备工艺将PEG400加入15g50%乙醇溶液，然后加入HPMC和HPC，磁力搅拌溶解后依次加入矫味剂、崩解剂、苯磺酸氨氯地平、遮光剂和着色剂，磁力搅拌5h，倒入模具中置于冰箱冷冻过夜，将冷冻后的样品置于冷冻干燥设备中，在高真空低温条件下升华5h，按照载药量切割膜剂面积为1.5*1.5cm²。实施例4制备工艺将PEG400加入15g50%乙醇溶液，然后加入HPMC和HPC，磁力搅拌溶解后依次加入矫味剂、崩解剂、苯磺酸氨氯地平、遮光剂和着色剂，磁力搅拌5h，倒入模具中置于冰箱冷冻过夜，将冷冻后的样品置于冷冻干燥设备中，在高真空低温条件下升华10h，按照载药量切割膜剂面积为1.5*1.5cm²。实施例5制备工艺将PEG400加入15g50%乙醇溶液，然后加入HPMC和HPC，磁力搅拌溶解后依次加入矫味剂、苯磺酸氨氯地平、遮光剂和着色剂，磁力搅拌3h，倒入模具中置于冰箱冷冻过夜，将冷冻后的样品置于冷冻干燥设备中，在高真空低温条件下升华10h，按照载药量切割膜剂面积为1.5*1.5cm²。实施例6制备工艺将PEG400加入15g50%乙醇溶液，然后加入HPMC和HPC，磁力搅拌溶解后依次加入矫味剂、苯磺酸氨氯地平、遮光剂和着色剂，磁力搅拌3h，倒入模具中置于冰箱冷冻过夜，将冷冻后的样品置于冷冻干燥设备中，在高真空低温条件下升华15h，按照载药量切割膜剂面积为1.5*1.5cm²。实施例7制备工艺将PEG400加入15g50%乙醇溶液，然后加入HPMC和HPC，磁力搅拌溶解后依次加入矫味剂、崩解剂、苯磺酸氨氯地平、遮光剂和着色剂，磁力搅拌3h，倒入模具中置于冰箱冷冻过夜，将冷冻后的样品置于冷冻干燥设备中，在高真空低温条件下升华10h，按照载药量切割膜剂面积为1.5*1.5cm²。对比实施例制备工艺将丙二醇加入15g50%乙醇溶液，然后加入HPMC，磁力搅拌溶解后加入苯磺酸氨氯地平磁力搅拌溶解后，倒入模具，50℃干燥3h按照载药量切割膜剂面积为1.5*1.5cm²。（二）质量评价标准溶出度检测方法采用日本救急药品工业株式会社研制的口腔速本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜，其特征在于：采用冷冻工艺制备；含有苯磺酸氨氯地平活性成分，此外还有成膜材料、增塑剂、崩解剂、矫味剂、遮光剂和着色剂。

【技术特征摘要】
1.一种苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜，其特征在于：采用冷冻工艺制备；含有苯磺酸氨氯地平活性成分，此外还有成膜材料、增塑剂、崩解剂、矫味剂、遮光剂和着色剂。2.据权利要求1所述的成膜材料，其特征在于：成膜材料为羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、透明质酸、聚乙烯醇、直链淀粉中的一种或几种。3.据权利要求1所述的成膜材料，其特征在于：成膜材料的用量为30%~60%，优选为40%~50%。4.据权利要求1所述的增塑剂，其特征在于：增塑剂为PEG400、PEG4000、丙二醇、甘油、山梨醇、甘露醇中的一种或几种。5.据权利要求1所述的增塑剂，其特征在于：增塑剂的用量为5%~40%，优选为20%~30%。6.据权利要求1所述的崩解剂，其特征在于：崩解剂为海藻酸钠、羧甲基淀粉钠、交...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘英甜，马莉，
申请(专利权)人：万特制药海南有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;46