左旋氨氯地平马来酸盐化合物及制备方法与含其药物制剂技术

技术编号:11011992 阅读:100 留言:0更新日期:2015-02-05 17:51
本发明专利技术涉及左旋氨氯地平马来酸盐化合物及制备方法与含其药物制剂,属医药技术领域。本发明专利技术制备的左旋氨氯地平马来酸盐化合物,经元素分析、水分分析、热失重(TGA)等方法检测确定分子式为C20H25ClN2O5·C4H4O4·0.5H2O。本发明专利技术化合物与市售产品相比,对光、温度、湿度具有更好的稳定性,更适于作为原料药制备各种形式的药物制剂,如马来酸左旋氨氯地平片剂、马来酸左旋氨氯地平分散片剂。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及左旋氨氯地平马来酸盐化合物及制备方法与含其药物制剂,属医药
。本专利技术制备的左旋氨氯地平马来酸盐化合物,经元素分析、水分分析、热失重(TGA)等方法检测确定分子式为C20H25ClN2O5·C4H4O4·0.5H2O。本专利技术化合物与市售产品相比,对光、温度、湿度具有更好的稳定性,更适于作为原料药制备各种形式的药物制剂,如马来酸左旋氨氯地平片剂、马来酸左旋氨氯地平分散片剂。【专利说明】左旋氨氯地平马来酸盐化合物及制备方法与含其药物制剂
本专利技术属于医药
,涉及一种化合物及制备方法与含其药物制剂,尤其涉 及一种左旋氨氯地平马来酸盐化合物及制备方法与含其药物制剂。
技术介绍
氨氯地平是一种长效的二氢吡啶类钙离子拮抗剂,由美国辉瑞公司开发,1990年 在英国首次上市,1994年以商品名"络活喜"进入中国市场,用于治疗各种类型高血压和心 绞痛。氨氯地平与受体结合、解离速度较慢,降压平缓,作用明显,对心肌传导和收缩力无 影响,不引起交感神经兴奋,心衰病人应用安全,已成为治疗高血压的首选药物。氨氯地平 是一种消旋化合物,含有等量的左旋体和右旋体,其中,真正与机体发生药效作用的是左旋 体,右旋体几乎无效而且有毒。因此,等量的左旋氨氯地平疗效是消旋氨氯地平的两倍,且 避免了右旋氨氯地平引起的肢端水肿、头痛、头晕等副作用,不良反应明显减少。 马来酸左旋氨氯地平是左旋氨氯地平的马来酸盐,结构式如式1所示。 【权利要求】1. 左旋氨氯地平马来酸盐化合物,其为马来酸左旋氨氯地平半水合物,化学名称为 4s- (-) -2-(-氨基乙氧基)基-4- (2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢-3, 5-吡啶二甲酸-3-乙 酯-5-甲酯马来酸盐半水合物,其具有式2结构:2. 根据权利要求1所述的左旋氨氯地平马来酸盐化合物,其特征在于,其分子式为 C20H25ClN2O5 ? C4H4O4 ?0? 5H20,分子量为 533. 95。3. 根据权利要求2所述的左旋氨氯地平马来酸盐化合物,其特征在于,该化合物TGA图 谱显示,在IKTC?170°C失去结晶水。4. 根据权利要求3所述的左旋氨氯地平马来酸盐化合物,其特征在于,该化合物的休 止角为26. 7°?28. 4°。5. -种如权利要求1至4任一项所述的左旋氨氯地平马来酸盐化合物的制备方法,其 特征在于,包括如下步骤: a. 称取1重量份的马来酸左旋氨氯地平粗品,溶解于10-30体积份的有机溶媒中,加热 溶解,得溶液1 ; b. 在超声场作用下,向溶液1中缓慢滴加2-8体积份的纯化水,加完关闭超声场,得溶 液2 ; c. 将溶液2温度降至15?20°C并维持,保温搅拌0. 5?2小时,再降温至5?KTC并 维持,保温养晶3?6小时,得溶液3 ; d. 将溶液3过滤,将滤饼干燥,干燥温度控制在45?60°C、干燥时间为1?5小时,得 本专利技术左旋氨氯地平马来酸盐化合物。6. 根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述步骤a中有机溶媒为丙酮或异丙 醇,所述加热的温度为50?65°C,所述有机溶媒的体积份数为20份;所述步骤b中超声场 的功率为〇. 3?0. 5KW,所述纯化水的体积份数为5份;所述步骤c中搅拌的速度为40-60 转/分,保温养晶时间为5小时;所述步骤d中的干燥温度为50°C,干燥时间为3小时。7. -种药物制剂,其含有权利要求1至4任一项所述的左旋氨氯地平马来酸盐化合物 与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂,该药物制剂最小单元含有左旋氨氯地平马来 酸盐化合物的量以左旋氨氯地平计为2. 5mg和5mg。8. 根据权利要求7所述的药物制剂,其为任何临床上可接受的剂型形式,包括口服及 肠胃外给药形式的各种剂型。9. 根据权利要求8所述的药物制剂,其为马来酸左旋氨氯地平片或马来酸左旋氨氯地 平分散片。【文档编号】A61K31/4422GK104326970SQ201410453328【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年9月9日 优先权日:2014年9月9日 【专利技术者】高志峰, 张文静, 马园园, 胡瑞娟, 王小英 申请人:石药集团欧意药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
左旋氨氯地平马来酸盐化合物,其为马来酸左旋氨氯地平半水合物,化学名称为4s‑(‑)‑2‑(‑氨基乙氧基)基‑4‑(2‑氯苯基)‑6‑甲基‑1,4‑二氢‑3,5‑吡啶二甲酸‑3‑乙酯‑5‑甲酯马来酸盐半水合物,其具有式2结构:

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:高志峰张文静马园园胡瑞娟王小英
申请(专利权)人:石药集团欧意药业有限公司
类型:发明
国别省市:河北;13

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