马来酸氨氯地平滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术提供的是一种马来酸氨氯地平滴丸及其制备方法。由药物活性成分马来酸氨氯地平与基质组成，药物活性成分是马来酸氨氯地平，基质是聚乙二醇↓［１５００～２００００］、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧４０酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚醚、羧甲基淀粉钠或十二烷基硫酸钠药用辅料，马来酸氨氯地平与所述基质的配比，以ｇ或Ｋｇ为重量单位计为１∶２～１０；它还包括膜材料，膜材料的组成为羟丙甲纤维素１．０－１．２ｇ、二氧化钛０．８－１．０ｇ、滑石粉１．０－１．２ｇ、氧化铁黄０．１０－０．１５ｇ、聚山梨酯－８０　　０．４－０．５ｇ加８０％乙醇加至５０ｍｌ。本发明专利技术具有操作简便，剂量准确，成本低，口服后在体内迅速发挥药效，副作用小等特点；而且采用薄膜包衣，使其贮藏稳定，不受污染，保证质量等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的是一种药物，具体地说是一种治疗高血压和心绞痛的药物，特别是一种具有特殊剂型地药物。本专利技术也涉及这种特殊剂型的药物的制备方法。
技术介绍
氨氯地平作为高血压和心绞痛治疗药物，既可单独使用，也可与其它药物如β-受体阻滞剂或噻嗪类利尿剂或硝酸酯类药合并使用。氨氯地平为患者提供了广泛的安全性。对心率无影响；对心脏传导无影响；对血液动力学研究中，临床剂量对心肌收缩力无影响；对于代谢参数(如血脂、血浆胰岛素、血糖水平或胰岛素敏感性)无不良影响；和其它常用药物无相互作用。氨氯地平的耐受性好，不良反应发生率较硝苯地平、尼群地平为少，较常见的不良反应有水肿、头痛、面红、恶心和头晕等。马来酸氨氯地平是氨氯地平的马来酸盐。马来酸氨氯地平主要成份及其化学名称为3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯顺丁烯二酸盐其结构式为分子式C20H25N2O5Cl·C4H4O4。为类白色或微黄色结晶性粉末，无臭、味微苦，对光稳定，在甲醇中溶解，在丙酮和水中微溶，在乙酸乙酯中几乎不溶。目前只有片剂和胶囊剂应用于临床。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种剂量准确、口服后在体内迅速发挥疗效、稳定性好便于储藏的马来酸氨氯地平滴丸。本专利技术的目的还在于提供一种具有操作简便，生产成本低，可以保证产品质量的马来酸氨氯地平滴丸的制备方法。本专利技术的目的是这样实现的它由药物活性成分马来酸氨氯地平与基质组成，药物活性成分是马来酸氨氯地平英文名称——Amlodipine Maleate化学结构式——(±)-3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸酯顺丁烯二酸盐分子式——C20H25N2O5Cl·C4H4O4，分子量524.95基质是聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧40酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠或十二烷基硫酸钠药用辅料中的任意一种或它们当中两种或两种以上任意比例的混合物；马来酸氨氯地平与所述基质的配比，以g或Kg为重量单位计为1∶2～10。本专利技术的产品还可以包括这样一些特征1、马来酸氨氯地平与所述基质的配比为1∶4～8。2、马来酸氨氯地平与所述基质的配比为1∶6。3、所述的基质是聚乙二醇4000～8000和泊洛沙姆的重量比为(6∶1)的混合物。4、所述基质是聚乙二醇6000和泊洛沙姆的重量比为(6∶1)的混合物。本专利技术的产品是采用如下方法来制作的由药物活性成分马来酸氨氯地平与基质组成，药物活性成分是马来酸氨氯地平，基质是聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧40酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠或十二烷基硫酸钠药用辅料中的任意一种或它们当中两种或两种以上任意比例的混合物，马来酸氨氯地平与所述基质的配比，以g或Kg为重量单位计为1∶2～10；它还包括膜材料，膜材料的组成为羟丙甲纤维素1.0-1.2g、二氧化钛0.8-1.0g、滑石粉1.0-1.2g、氧化铁黄0.10-0.15g、聚山梨酯-80 0.4-0.5g加80％乙醇加至50ml(1)滴丸制备a.将原料过100~120目筛，按比例分别称取聚乙二醇-6000和泊洛沙姆，将其在80℃水浴中加热熔化后，冷却至65℃加入处方量的马来酸氨氯地平，60℃保温搅拌至均匀。b.保温60℃，调整好冷却液温度后，调节丸重，达到规定重量，匀速下滴至二甲基硅油冷却液中，滴液经收缩、成型、固化为丸，取出，用滤纸吸干硅油，用变色硅胶干燥48小时(2)膜材制备取比例量的羟丙甲纤维素，加入适量80％乙醇浸泡，振摇2小时，再按比例分别加入二氧化钛、滑石粉、氧化铁黄、聚山梨酯-80、充分搅拌，再加80％乙醇至50ml，研磨均匀；(3)包膜工艺用配好的膜材浆液，在沸腾包衣机内，将其均匀喷洒于小丸表面，并使其迅速干燥，连续喷洒至增重约1％，取出，用变色硅胶干燥24小时。本专利技术的产品是采用这样的方法来制备的(1)备料按照每1000丸、每丸重量为47-48mg的滴丸中含有马来酸氨氯地平6-7g、聚乙二醇-6000 30-40g、泊洛沙姆5-7g的比例备好原辅料；按照每1000丸、每丸重量为47-48mg的滴丸需羟丙甲纤维素1.0-1.2g、二氧化钛0.8-1.0g、滑石粉1.0-1.2g、氧化铁黄0.10-0.15g、聚山梨酯-800.4-0.5g、80％乙醇加至50ml的比例备好膜材料；(2)滴丸制备a.将原料过100~120目筛，按比例分别称取聚乙二醇-6000和泊洛沙姆，将其在80℃水浴中加热熔化后，冷却至65℃加入处方量的马来酸氨氯地平，60℃保温搅拌至均匀。b.保温60℃，调整好冷却液温度后，调节丸重，达到规定重量，匀速下滴至二甲基硅油冷却液中，滴液经收缩、成型、固化为丸，取出，用滤纸吸干硅油，用变色硅胶干燥48小时(3)膜材制备取比例量的羟丙甲纤维素，加入适量80％乙醇浸泡，振摇2小时，再按比例分别加入二氧化钛、滑石粉、氧化铁黄、聚山梨酯-80、充分搅拌，再加80％乙醇至50ml，研磨均匀；(4)包膜工艺用配好的膜材浆液，在沸腾包衣机内，将其均匀喷洒于小丸表面，并使其迅速干燥，连续喷洒至增重约1％，取出，用变色硅胶干燥24小时。1.处方依据马来酸氨氯地平滴丸按氨氯地平计算其含量为5mg。马来酸氨氯地平是类白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味微苦。本品在甲醇中溶解，在水或丙酮中微溶，在乙酸乙酯中几乎不溶，属难溶性药物，故以固体分散技术研制成滴丸，使其在滴丸辅料中均匀分散成为极细微粒，增加其表面积，以加快药物溶出速率，从而提高其生物利用度。(1)载体基质的选择一般首选水溶性高聚物聚乙二醇-6000，其分子中具有两条平行的螺旋链状结构，可以将药物分子嵌于其间隙中，并均匀分散，在滴丸剂中广泛应用。有研究表明使用混合载体基质比单一的更好，故预试验中选择聚乙二醇-6000分别与泊洛沙姆、聚维酮K30、硬脂酸组合为混合载体制备滴丸。结果表明，应用硬脂酸对丸子的成型、光滑度有利，但对溶出度有影响，聚维酮K30也类似，应用泊洛沙姆效果较好。泊洛沙姆是用于固体分散技术中的一种非离子型表面活性剂，已为中国药典2000年版二部收载，用于口服者，其分子量为7000以上，熔点约为53℃，经实验，与聚乙二醇、马来酸氨氯地平相容性好，有利于溶出，且不干扰主药的质量检测，其次，其HLB值为29，相对密度1.06，均对制备滴丸有利，并且安全稳定。所以，选用聚乙二醇6000和泊洛沙姆为本滴丸剂基质。(2)冷凝液的选择根据本滴丸的性质，冷凝液应选择脂溶性的，如液状石蜡、二甲基硅油等，经实验，液状石蜡相对密度偏小(0.82~0.89g/ml)，丸子沉降过速，收缩不好，丸形差，与二甲基硅油混合使用也不太理想；而单用二甲基硅油(0.96~0.98g/ml)，丸子收缩较好，丸形圆整，故予选用。(3)料液温度与保温时间对本品有关物质含量的影响按固体分散技术制备料液的方法较多，一般多用融熔法或溶剂-融熔法，经预实验，用融熔法制备滴丸较方便、适宜，故选用此法作滴丸的制作方法。选用融熔法制备滴丸时，要考虑温度对药物有关物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种马来酸氨氯地平滴丸，由药物活性成分马来酸氨氯地平与基质组成，其特征在于：药物活性成分是马来酸氨氯地平英文名称－ＡｍｌｏｄｉｐｉｎｅＭａｌｅａｔｅ化学结构式－（±）－３－乙基－５－甲基－２－（２－氨乙氧甲基）－ ４－（２－氯苯基）－６－甲基－１，４－二氢－３，５－吡啶二羧酸酯顺丁烯二酸盐分子式－Ｃ↓［２０］Ｈ↓［２５］Ｎ↓［２］Ｏ↓［５］Ｃｌ.Ｃ↓［４］Ｈ↓［４］Ｏ↓［４］，分子量：５２４．９５基质是聚乙二醇↓［１５００～２００００ ］、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧４０酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠或十二烷基硫酸钠药用辅料中的任意一种或它们当中两种或两种以上任意比例的混合物；马来酸氨氯地平与所述基质的配比，以ｇ或Ｋｇ为重量 单位计为１∶２～１０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵伟庆，柳志强，翟斌，崔卫东，
申请(专利权)人：赵伟庆，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]