【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化合物的制备方法,特别涉及,本专利技术属于化学合成领域。
技术介绍
丁酸氯维地平(Cleviprex butyrate, 4_ (2,3_ 二氯苯基)-1, 4_ 二氢 _2,6_ 二甲基-3,5-吡啶二甲酸甲基(1-丁酰氧基)甲酯)是由英国AstraZeneca公司研制的第三代新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂,2008年8月首次在美国上市,商品名Cleviprex。丁酸氯维地平的分子式是C21H23C12N06,CAS登录号为167221-71-8,分子结构如下所示:
【技术保护点】
一种丁酸氯维地平的制备方法,其特征在于包括以下步骤:(1)将等摩尔的化合物I与化合物II加入叔丁醇中,按照摩尔百分比计,向得到的反应液中分别加入化合物I或化合物II摩尔量5%‑10%的哌嗪和乙酸,回流20‑45小时,浓缩,得浅黄色油状物,用二氯甲烷溶解,水洗1‑3次,收集有机层,用硫酸钠干燥,得到中间体III的粗品;(2)向中间体III中加入二氯甲烷,然后向得到的反应液中加入甲酸或三氟乙酸,在0‑55℃下搅拌3‑7小时,反应完毕,进行减压浓缩,向浓缩后的产物中加入二氯甲烷溶解,然后用水洗涤1‑3次,收集有机层,接着用饱和碳酸氢钠洗涤1‑3次,收集水层,再用二氯甲烷洗涤1‑3次,收集水层,水层用磷酸酸化,得到类白色固体,即中间体IV;(3)向中间体IV中加入化合物V,然后向得到的反应液中加入碳酸氢钾,碘化钾以及乙腈,加热回流1‑5小时,TLC检测反应完毕后,将反应液倒入水中,使用二氯甲烷萃取1‑3次,收集有机层,浓缩有机层的浅黄色油状物,得到中间体VI;(4)向得到的中间体VI中加入化合物VII,然后向反应液中加入氯乙酸以及异丙醇,加热回流30‑60小时后停止反应,降温至室温,加入水,搅 ...
【技术特征摘要】
1.一种丁酸氯维地平的制备方法,其特征在于包括以下步骤: (1)将等摩尔的化合物I与化合物II加入叔丁醇中,按照摩尔百分比计,向得到的反应液中分别加入化合物I或化合物II摩尔量5% -10%的哌嗪和乙酸,回流20-45小时,浓缩,得浅黄色油状物,用二氯甲烷溶解,水洗1-3次,收集有机层,用硫酸钠干燥,得到中间体III的粗品;(2)向中间体III中加入二氯甲烷,然后向得到的反应液中加入甲酸或三氟乙酸,在0_55°C下搅拌3-7小时,反应完毕,进行减压浓缩,向浓缩后的产物中加入二氯甲烷溶解,然后用水洗涤1-3次,收集有机层,接着用饱和碳酸氢钠洗涤1-3次,收集水层,再用二氯甲烷洗涤1-3次,收集水层,水层用磷酸酸化,得到类白色固体,即中间体IV ;(3)向中间体IV中加入化合物V,然后向得到的反...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘津爱,王明新,杨帆,颜寒,朱梅,朱岩,喻海,
申请(专利权)人:北京哈三联科技有限责任公司,哈尔滨三联药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:北京;11
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