一种地平类药物的制备方法技术

一种非洛地平的制备方法，其包括：2,3-二氯苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和和3-氨基巴豆酸乙酯同时加入反应器中进行反应。本发明专利技术所述的制备非洛地平的方法，反应在同一个反应容器中进行，2,3-二氯苯甲醛与乙酰乙酸乙酯的缩合反应无需后处理步骤，反应结束后将反应混合物缓慢滴加入纯化水中，使得析出的非洛地平晶体HPLC纯度在99％以上，收率在75％以上。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】一种非洛地平的制备方法，其包括：2,3-二氯苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和和3-氨基巴豆酸乙酯同时加入反应器中进行反应。本专利技术所述的制备非洛地平的方法，反应在同一个反应容器中进行，2,3-二氯苯甲醛与乙酰乙酸乙酯的缩合反应无需后处理步骤，反应结束后将反应混合物缓慢滴加入纯化水中，使得析出的非洛地平晶体HPLC纯度在99％以上，收率在75％以上。【专利说明】
本专利技术属于医药
，具体是涉及一种非洛地平的制备方法。
技术介绍
非洛地平，化学名:2，6-二甲基-4-(2，3-二氯苯基)-1,4-二氢-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯，CAS: ，化学结构式如式(I)所示: 【权利要求】1.一种非洛地平的制备方法，其包括:2，3-二氯苯甲醛、乙酰乙酸甲酯与3-氨基巴豆酸乙酯混合之后加入反应器中进行反应。2.根据权利要求1所述的制备方法，所述的反应在二氯甲烷或异丙醇或其组合中进行。3.根据权利要求1所述的制备方法，所述的反应在约40°C至约55°C下进行。4.根据权利要求1所述的制备方法，所述2，3-二氯苯甲醛:乙酰乙酸甲酯:3_氨基巴豆酸乙酯的摩尔比为约1.0:1.1:1.3至约1.0:1.5:2.0。5.根据权利要求1所述的制备方法，每克的2，3-二氯苯甲醛所需反应溶剂的体积为约3ml 至约 6ml。6.根据权利要求1所述的制备方法，所述的反应，反应时间20小时以上。7.根据权利要求1所述的制备方法，其包括:将2，3-二氯苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和3-氨基巴豆酸乙酯以摩尔比1.0:1.1:0.5加入反应器中，以二氯甲烷为溶剂，加热至回流，将二氯甲烷蒸干，然后 再加入同样体积的二氯甲烷，维持该温度将二氯甲烷蒸干，待反应液中2，3- 二氯苯甲醛的HPLC含量降低至约1.5%至2.5%后再加入1.0当量的3-氨基巴豆酸乙酯，加入异丙醇，加热至40°C至约55°C进行反应。8.根据权利要求1-7任一所述的制备方法，反应结束后，将反应混合物降温至约_5°C至约5°C，在约4h内滴加相对于2，3- 二氯苯甲醛约1.0当量至约1.2当量的浓盐酸。保温搅拌约4h后，将反应混合物缓慢滴加入1.5倍至2.0倍异丙醇的量的纯化水中。9.根据权利要求8所述的制备方法，其包括预先在纯化水中加入晶种。10.根据权利要求8所述的制备方法，其包括预先将纯化水预先降温至约-5°C至约5。。。【文档编号】C07D211/90GK104177286SQ201410392793【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年8月11日 优先权日:2014年8月11日 【专利技术者】贺新前, 李奎 申请人:广东东阳光药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种非洛地平的制备方法，其包括：2,3‑二氯苯甲醛、乙酰乙酸甲酯与3‑氨基巴豆酸乙酯混合之后加入反应器中进行反应。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：贺新前，李奎，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44