特地唑胺中间体及磷酸特地唑胺的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种磷酸特地唑胺中间体及磷酸特地唑胺的制备方法，该制备方法反应条件温和、避免了极低的反应温度(

【技术实现步骤摘要】
特地唑胺中间体及磷酸特地唑胺的制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，涉及特地唑胺中间体及磷酸特地唑胺的制备方法。

技术介绍

[0002]磷酸特地唑胺(Tedizolid Phosphate)，商品名为SIVEXTRO，别名为特地唑胺磷酸酯、泰地唑胺磷酸酯、磷酸泰地唑胺等，是一种恶唑烷酮类的抗菌前体药，中文化学名为[(5R)
‑3‑
{3
‑
氟
‑4‑
[6
‑
(2
‑
甲基
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)吡啶
‑3‑
基]苯基}
‑2‑
氧代恶唑烷
‑5‑
基]甲基磷酸氢酯，其结构如下：
[0003][0004]磷酸特地唑胺是特地唑胺的前药，显著改善其在水中的溶解性，提高口服生物利用度；口服或静脉给药后，通过磷酸酯酶转化成特地唑胺，通过抑制细菌蛋白质合成而发挥药效；用于治疗金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株和甲氧新林敏感菌株)、各种链球菌及肠球菌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种特地唑胺中间体21的制备方法，化合物13在镁、催化剂的作用下，与硼酸三异丙酯(B(OiPr)3)反应，制备得到的中间体21；所述的催化剂为碘；2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的反应包括回流反应，硼化反应，精制反应。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的回流反应为：反应釜中加入金属Mg、碘，部分化合物13的四氢呋喃溶液，加热至反应体系褪色；加入剩余的化合物13的四氢呋喃溶液，回流反应；所述的回流反应中，回流反应时间为1
‑
5h；所述的回流反应中，碘与化合物13的重量比为0.001
‑
0.005；所述的回流反应中，金属Mg与化合物13的摩尔比为(1.2
‑
1.3):1。4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的硼化反应为：反应体系降温至0
±
5℃，滴加硼酸三异丙酯(B(OiPr)3)，滴加完毕后控温0
±
5℃反应5
‑
7h，滴加酸溶液，控温25
±
5℃搅拌2
‑
4h后加水，静置分液，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压浓缩至干，得到中间体21的粗品；所述的硼化反应中，硼酸三异丙酯与化合物13的摩尔比为(1.2
‑
1.4):1；所述的硼化反应中，酸溶液为盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸等，优选盐酸；所述的硼化反应中，酸与化合物13的摩尔比为(4
‑
5):1。5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的精制反应为：粗品加入乙酸乙酯、正庚烷，控温25
±
5℃搅拌2
‑
3h后，抽滤，滤饼用正庚烷洗涤后，真空干燥，得到化合物21；所述的精制反应中，乙酸乙酯与正庚烷的体积比为(0.5
‑
1.5)：20。6.一种特地唑胺中间体18的制备方法，包括如下步骤：反应釜中加入化合物3、N,N
‑
二甲基乙酰胺，控温0
±
5℃加入叔丁醇锂，搅...

【专利技术属性】
技术研发人员：张启超，周付刚，刘春磊，吕健，贡振财，薛子桥，范小东，杨欣欣，张彩娟，齐军彩，
申请(专利权)人：石药集团欧意药业有限公司，
类型：发明
国别省市：