一种普瑞巴林胃漂浮缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种普瑞巴林胃漂浮缓释片，包括片芯和包衣，以占片芯的重量百分含量计，所述的片芯包含以下组分：普瑞巴林7％

【技术实现步骤摘要】
一种普瑞巴林胃漂浮缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种普瑞巴林胃漂浮缓释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]普瑞巴林(Pregabalin)化学名称为(3S)
‑3‑
氨甲基
‑5‑
甲基己酸，结构式如下所示。普瑞巴林是γ
‑
氨基丁酸(GABA)受体激动剂，也是GABA的3位烷基取代物，由辉瑞公司开发上市，具有剂量低、毒副作用少的优势。2004年首先在英国、德国、爱尔兰上市。
[0003][0004]普瑞巴林可与突触前神经元的电压依赖性钙离子通道的α2δ亚单位结合，从而抑制神经细胞的钙离子内流，减少兴奋性氨基酸的释放，由于钙离子通道阻断剂能够有效抑制神经元过度兴奋、神经递质释放，因此用于治疗糖尿病性神经痛、带状疱疹神经痛、纤维肌痛、脊髓损伤引发的神经痛；局部发作性癫痫等。
[0005]研究表明，普瑞巴林为BCS I类药物，属于高溶解、高渗透的药物，普瑞巴林口服后1.5h达到峰浓度，相对生物利用度≥90％；普瑞巴林在胃肠道的吸收是不均一的，普瑞巴林在人的小肠和升结肠中被吸收，但很少在结肠肝曲外的肠段被吸收。这表示普瑞巴林的平均吸收窗约为6小时或更短，若将普瑞巴林制备成常规的缓控释剂型，超过6小时后制剂通过结肠肝曲，释放的药物将无法被有效吸收。因此普瑞巴林适宜制备成胃滞留缓控释制剂，从而延长制剂在胃内停留时间，增加药物在胃和小肠上端的吸收，提高生物利用度。
[0006]专利CN101330907A公开了一种每日服用一次的含普瑞巴林、溶胀剂、基质形成剂(聚醋酸乙烯酯和聚乙烯基吡咯烷酮的混合物)的缓释药物组合物，该组合物具有较大的溶胀后尺寸及较强的刚性，通过尺寸排阻达到胃部滞留的目的。该制剂膨胀后的尺寸小于或未显著大于人体幽门直径(13mm)，且试验发现24小时内出现制剂沉底的现象，并不能保证24小时内一直处于漂浮的状态，幽门开口部分由括约肌带动收缩和舒张，患者的幽门尺寸也各不相同，该制剂并不排除出现制剂服用后短时间即被幽门排出的可能，进而影响普瑞巴林的疗效。
[0007]专利CN104906064A公开了一种含10％
‑
40％骨架材料，1％
‑
20％膨胀剂，10％
‑
40％助漂剂，5％
‑
40％稀释剂的普瑞巴林胃漂浮缓释制剂及其制备方法。该组合物含有大比例的脂肪醇或脂肪酸类的助漂剂(低密度材料)，因此能达到长时间在胃内漂浮的目的；但该类脂肪醇或脂肪酸类组分复杂，容易老化，从而导致制剂在贮存期释放下降，影响产品质量，且其水溶性差，用量较大时易影响药物释放，从而造成药品药效低下或者不起效。

技术实现思路

[0008]本专利技术提供一种普瑞巴林胃漂浮缓释片，适合每日口服一次，减少用药次数，降低
血药浓度峰谷比，同时通过选用合适的缓释骨架材料，使得接触水性介质可快速体积膨胀，24小时内处于漂浮状态，同时实现“溶胀”和“漂浮”，由此保证了有效的胃滞留，缓慢释放药物，提高药物吸收，减少服药次数。
[0009]本专利技术提供了一种普瑞巴林胃漂浮缓释片，包括片芯和包衣，以重量百分含量计，所述的片芯包含以下组分：
[0010]组分百分含量(％)活性成分7％
‑
30％亲水凝胶剂35％
‑
60％致孔剂5％
‑
12％溶胀剂10％
‑
30％
[0011]在本专利技术中，所述的活性成分为普瑞巴林，包括普瑞巴林或普瑞巴林药学上可接受的盐，其中普瑞巴林药学上可接受的盐是指可药用的酸和碱的加成盐；这样的可药用盐包括诸如以下的酸的盐：盐酸、磷酸、氢溴酸、硫酸、亚硫酸、甲酸、甲苯磺酸、甲磺酸、硝酸、苯甲酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、氢碘酸；这样的可药用盐还包括诸如以下的碱的盐：钠、钾、钙、铵等。
[0012]所述的亲水凝胶剂，当接触水时，该凝胶剂形成粘性混合物(粘度大于水)，在水或胃液中膨胀，其特定的结构能够保留水并形成膨胀性水凝胶屏障而达到延长组合物的药物释放特性。在本申请中，所述的亲水凝胶剂选自羟乙纤维素、乙基纤维素、聚氧乙烯、卡波姆中的三种或四种，优选羟乙纤维素和/或乙基纤维素与聚氧乙烯、卡波姆的组合物，更优选羟乙纤维素、聚氧乙烯、卡波姆的组合物。
[0013]进一步的，所述的亲水凝胶剂为羟乙纤维素和/或乙基纤维素与聚氧乙烯、卡波姆的组合物，占片芯的重量百分含量为：羟基乙纤维素和/或乙基纤维素10％
‑
24％、聚氧乙烯10％
‑
30％，卡波姆5
‑
11％；优选卡波姆均聚物A型占片芯总剂量的5％
‑
11％，羟乙基纤维或乙基纤维素：聚氧乙烯重量比为1：(1.45：
‑
1.55)。
[0014]进一步的，所述的卡波姆为卡波姆均聚物A型，其0.5％溶液(25℃)的动力粘度为4000
‑
11000mPa.S，优选6000
‑
10000mPa.S，更优选6500
‑
9500mPa.S，平均粒径不高于150μm，优选不高于100μm，更优选不高于85μm，更优选不高于60μm。
[0015]本专利技术所述的致孔剂为聚维酮(PVP)，因为聚维酮具有适宜的水溶性，将其作为致孔剂来配合高致密性亲水凝胶剂，能够保证药物的合理释放。
[0016]进一步的，所述的致孔剂优选聚维酮K90。
[0017]所述的溶胀剂，为交联聚维酮，可从胃液吸水，从而导致普瑞巴林缓释组合物的尺寸膨胀，与亲水凝胶剂协同作用，控制药物释放速率，溶胀剂可溶于水或不溶于水。
[0018]根据专利CN104840443A、CN111053749A中记载，溶胀剂可以为交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠，专利技术人通过大量试验，当使用交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠作为溶胀剂时，与本专利技术的亲水凝胶剂、致孔剂组合使用，虽然能够使得普瑞巴林缓释组合物在接触水性介质时可快速体积膨胀，但是在水或0.06N的HCl溶液始终沉在杯底，不能漂浮起来，达不到胃漂浮片的要求。
[0019]进一步的，所述的普瑞巴林胃漂浮缓释片芯的硬度为12
‑
19kgf。
[0020]进一步的，所述的普瑞巴林缓释片片芯的重量为1100
‑
1200mg，优选1130
‑
1150mg，
更优选1138mg。
[0021]进一步的，一种普瑞巴林胃漂浮缓释片，包括片芯和包衣，以重量百分含量计，所述的片芯包含以下组分：
[0022][0023]优选的，所述的普瑞巴林胃漂浮片，其还包括其他辅料，包括但不限于助溶剂、助流剂、润滑剂中一种或两种以上。
[0024]在一些实施方案中，所述普瑞巴林胃漂浮缓释片，包括片芯和包衣，以重量百分含量计，所述的片芯包含以下组分：
[0025][0026]进一步的，一种普瑞巴本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种普瑞巴林胃漂浮缓释片，包括片芯和包衣，以重量百分含量计，所述的片芯包含以下组分：所述的卡波姆共聚物A型，其0.5％溶液的动力粘度为4000
‑
11000mPa.S，平均粒径不高于150μm；所述的致孔剂优选聚维酮K90。2.根据权利要求1所述的普瑞巴林胃漂浮缓释片，其特征在于，所述的片芯包含以下组分：3.根据权利要求1所述的普瑞巴林胃漂浮缓释片，其特征在于，所述的片芯包含以下组分：
4.根据权利要求1至权利要求3所述的任一普瑞巴林胃漂浮缓释片，其特征在于，片芯的硬度为12
‑
19kgf。5.根据权利要求1至权利要求3所述的任一普瑞巴林胃漂浮缓释片，其特征在于，片芯的重量为1100
‑
1200mg。6.根据权利要求1至权利要求3所述的任一普瑞巴林胃漂浮缓释片，其特征在于，片芯的重量为1138mg。7.根据权利要求1至权利要求3所述的任一的普瑞巴林胃漂浮缓释片，其特征在于，羟乙纤维素:聚氧乙烯:卡波姆：聚维酮:交联聚维酮的重量比为1：(1.45
‑
1.55)：(0.3
‑
0.8)：(0.48
‑
0.52):(1.45
‑
1.55)。8.根据权利要求1至...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔兴杰，杜萌，谷晓彤，李翠娟，姚翠翠，王亚平，
申请(专利权)人：石药集团欧意药业有限公司，
类型：发明
国别省市：