一种可生物降解控释长效植入片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种可生物降解控释长效植入片及其制备方法，属于医药技术领域，该可生物降解控释长效植入片由左炔诺孕酮、聚乳酸

【技术实现步骤摘要】
一种可生物降解控释长效植入片及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种可生物降解控释长效植入片及其制备方法。该植入片具有良好的生物相容性和生物降解性，可在体内缓慢、持续地释放药物，发挥避孕效果，且在药物释放完全后，无需手术取出空白载体材料。

技术介绍

[0002]意外怀孕和反复流产是全球性问题。每年约有2000万女性意外怀孕，其中有四分之一选择人工终止妊娠，而这一现象的主要原因在于避孕方法使用不合理或不正确。近年来，我国多次积极调整计划生育政策，因此对育龄女性的生殖健康和避孕节育方式提出更高要求。这意味着多样化的避孕产品的研发是当前最主要的需求和公共健康问题。
[0003]左炔诺孕酮(levonorgestrel，LNG)是国际上应用最广泛的一种强效孕激素类避孕药物，其主要干扰下丘脑-垂体-卵巢的功能发挥避孕效果。通过干扰月经周期，抑制排卵，增稠宫颈粘液，阻止精子穿透等多环节发挥作用。
[0004]皮下避孕埋植剂是将避孕药物与高分子载体制备成植入皮下的制剂。药物经载体释放，由皮下毛细血管吸收入血，在体内维持较长时间的有效避孕浓度，发挥避孕效果。该给药系统可避免肝脏代谢的首过效应，提高药物的生物利用度，是一种长效、高效、安全的避孕方式。适用于大部分育龄女性。但以硅橡胶为载体的LNG皮下埋植剂，因其体内不可降解性，在释药完毕后必需到医疗机构由专业人员手术取出。其中硅橡胶在体内长期给药后极易出现老化现象，增加取出难度，从而会给育龄女性带来二次伤害。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于，提供一种可生物降解控释长效植入片及其制备方法。本专利技术制备的左炔诺孕酮植入片，缓控释效果明显，可在体内维持较长时间的有效避孕浓度；所选材料具有良好生物相容性和生物降解性，不会导致体内组织发生炎症反应，而且在药物释放完成后，载体材料可在体内自行降解，无需二次手术取出空白载体。
[0006]左炔诺孕酮被广泛用于满足育龄女性避孕需求，申请人在O/W乳化-溶剂挥发法制备微球的基础上，将载药微球压制成片，并包以速率控释膜，得到左炔诺孕酮缓释植入片，并考察其体外释放结果。
[0007]为了实现上述任务，本专利技术是通过以下技术方案得以实现：
[0008]一种可生物降解控释长效植入片及其制备方法，其特征在于，由下述组分组成：孕激素左炔诺孕酮和可生物降解的聚合物材料。
[0009]所述的可生物降解的聚合物选自如下三种：
[0010](a)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)，聚乳酸和羟基乙酸比例为50∶50或75∶25，分子量为20000～30000。
[0011](b)、聚己内酯(PCL)，分子量为10000～30000。
[0012]上述可生物降解控释长效植入片中左炔诺孕酮所占质量分数为3.8％～15.6％
(w/w)。
[0013]上述可生物降解控释长效植入片中可生物降解的聚合物所占质量分数为84.4.4％～96.2％(w/w)。
[0014]上述可生物降解控释长效植入片是指用于皮下植入的长效避孕圆形药片。
[0015]上述可生物降解控释长效植入片的制备方法，其特征在于，按以下步骤进行：
[0016]1、聚乙烯醇(PVA)水溶液的制备：
[0017]将适量的聚乙烯醇-124、聚乙烯醇-1788中的一种或多种加入到水溶液中，充分溶胀2小时后，在水浴条件下加热足够时间，使其完全溶解，制成浓度为0.5％～3％的聚乙烯醇(PVA)水溶液，降至室温；
[0018]2、含药油相的制备：
[0019]将不同重量比的聚乳酸-羟基乙酸共聚物加入适量的乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮或其中两种及两种以上的各溶剂混合物，制成浓度5mg/mL～20mg/mL的溶液，加入3.8％～7.6％(w/w)的左炔诺孕酮原料药，密封，超声溶解完全；
[0020]3、可生物降解载药微球的制备：
[0021]采用O/W乳化-溶剂挥发法制备载药微球。将含药油相用注射器缓慢滴加至聚乙烯醇水溶液(PVA)中，于超声乳化器中超声乳化2～5分钟(设置工程参数：超声开时间2秒、超声关时间2秒、报警温度40.0℃)，得到O/W初乳。采用搅拌或旋转蒸发挥发有机溶剂，固化微球。随后离心水洗，除去表面游离药物，冷冻干燥24～48小时，得到载药微球冻干粉；
[0022]4、压制片芯：
[0023]将载药微球采用单冲压片机压制得到直径为6毫米的片芯，片重73.07～84.93mg，片厚与药片直径比例为1∶3；硬度为2～3kg；
[0024]5、控释包衣液的制备：
[0025]将适量的聚己内酯用丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷或其中两种及两种以上的各溶剂混合物溶解，制成浓度2％～6％的溶液，密封；
[0026]6、植入片的包衣：将片芯包以聚己内酯控释膜，包衣增重3-5％，得到左炔诺孕酮控释长效植入片。
[0027]本专利技术制备得到的一种可生物降解控释长效植入片及其制备方法。是一种用于皮下植入的长效避孕药片，在植入体内后，左炔诺孕酮以一定的速率缓慢地被释放出来。选用的聚己内酯和聚乳酸-羟基乙酸共聚物，可在体内降解为体内正常代谢产物二氧化碳和水，被排出体外，具有良好的生物相容性和降解特性，避免了二次手术取出带来的一系列不足。左炔诺孕酮释放时间能控制在30天到90天之间，维持长期的有效避孕浓度。
附图说明
[0028]图1.不同浓度速率控释膜溶液包衣后的植入片体外释放图
[0029]图2血药浓度-时间曲线图
具体实施方式
[0030](一)一种可生物降解控释长效植入片及其制备方法
[0031]一种可生物降解控释长效植入片及其制备方法，由下述组分组成：药物和可生物
降解的聚合物材料。可生物降解的聚合物选自如下几种：
[0032](a)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)，单体比例为50∶50或75∶25，分子量为20000～30000。
[0033](b)、聚己内酯(PCL)，分子量为10000～30000。
[0034]在以下的实施例中，各原料组分的较佳重量配比为：药物：3.8％～7.6％(w/w)，聚乳酸-羟基乙酸共聚物：92.4％～96.2％(w/w)，组分的重量百分比之和为100％。
[0035]其制备方法按下列步骤进行：
[0036]1、聚乙烯醇(PVA)水溶液的制备：
[0037]将适量的聚乙烯醇(PVA)加入到水溶液中，充分溶胀后，在水浴条件下加热足够时间，使聚乙烯醇完全溶解，制成浓度为0.5％～3％的聚乙烯醇(PVA)水溶液，取出降至室温；
[0038]2、可生物降解载药聚合物-二氯甲烷(CH2Cl2)溶液的制备：
[0039]称定不同重量比的聚乳酸-羟基乙酸共聚物，向其中加入适量的二氯甲烷(CH2Cl2)，制成浓度5mg/mL～20mg/mL的溶液，加入3.8％～7.6％(w/w)的左炔诺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可生物降解控释长效植入片及其制备方法，其特征在于由下述组分组成：药物和可生物降解的聚合物材料。2.根据权利要求1所述的可生物降解控释长效植入片及其制备方法，其特征在于；所述避孕药主要包括长效雌激素和人工合成孕激素等避孕药物，优选左炔诺孕酮。3.根据权利要求1所述的可生物降解控释长效植入片，其特征在于：由下述组分组成左炔诺孕酮和可生物降解的聚合物材料。4.根据权利要求1所述的可生物降解控释长效植入片，其特征在于：所述可生物降解的聚合物包括聚乳酸(PLA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)等，优选聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)，两单体比例为75∶25或50∶50，分子量为20000～30000。5.根据权利要求1所述的可生物降解控释长效植入片，其特征在于：所述可生物降解的聚合物为聚己内酯(PCL)，分子量为10000～30000。6.根据权利要求1所述的可生物降解控释长效植入片，其特征在于：所述左炔诺孕酮在植入片中所占质量分数为3.8％～15.6％(w/w)。7.根据权利要求1-4中任意一项所述的左炔诺孕酮植入片，其特征在于：所述可生物降解的聚合物在植入片中所占质量分数为84.4％～96.2％(w/w)。8.权利要求1所述的可生物降解控释长效植入片的制备方法，其特征在于：先制备生物可降解的微球，再将微球进行压片，最后采用生物可降解的材料包衣制得。9.权利要求1所述的可生物降解控释长效植入片的制备方法，具...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡容峰，陈轶凡，高松，祝保林，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：