【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种阿莫西林杂质及其制备方法。
技术介绍
1、阿莫西林是一种β-内酰胺类抗生素，由英国比彻姆( beecham) 公司于1968 年开发研制，为白色或类白色的结晶型粉末，稍有特异的气味和苦味，是第二代青霉素的主要品种，系广谱半合成抗生素，能抑制细菌细胞壁的合成，具有高效的广谱抗菌作用，而且毒副作用很小，世界卫生组织(who) 推荐本品作为首选的β-内酰胺类口服抗生素，在口服抗生素中占有重要的位置。
2、为了充分地研究阿莫西林的质量及性质，保证用药安全，我公司对阿莫西林原料药进行了酸、碱、高温等各种破坏性试验。由此发现，在酸性条件下阿莫西林会产生一个未知杂质，此未知杂质随着时间的推移，可以达到0.3%左右。为了进一步的研究此杂质对阿莫西林质量的影响，归属杂质的来源及类别，保证用药安全，我们研究了此杂质的制备方法，并制备得到可供研究量的目标杂质，并进行了结构确证。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种阿莫西林杂质，纯度高，可以作为对照品用于阿莫西林药品的质量研究及质量控制；本专利技术同时提供了阿莫西林杂质的制备方法。
2、本专利技术所述的阿莫西林杂质，其结构式如下：
3、。
4、本专利技术所述的阿莫西林杂质的制备方法，包括如下步骤：
5、（1）在溶剂中，阿莫西林与盐酸反应，减压浓缩，得到粗品；
6、（2）粗品用氢氧化钠溶液溶解后得到样品溶液，样品溶液采用反相液相色谱分离，收集目标
7、（3）将目标杂质峰溶液减压蒸馏，然后冻干，得到阿莫西林杂质。
8、步骤（1）中所述的溶剂为甲醇或乙醇。
9、步骤（1）中所述的阿莫西林与溶剂的配比为1:10-12，其中，阿莫西林以g计，溶剂以ml计。
10、步骤（1）中所述的盐酸的浓度为25-30wt.%。
11、步骤（1）中所述的阿莫西林与盐酸的摩尔比为1:1-1.2。
12、步骤（1）中所述的反应温度为20-40℃，反应时间为2-4小时。
13、步骤（2）中所述的反相液相色谱的条件如下：
14、色谱柱：kromail 100-5-c18φ30×250mm
15、检测波长：230nm和322nm
16、流动相a：乙酸铵、纯化水和乙酸的混合物，乙酸铵、纯化水和乙酸的配比为46.2：30：30，其中，乙酸铵以g 计，纯化水以l计，乙酸以ml计
17、流动相b：甲醇
18、洗脱程序：
19、
20、流速：30ml/min
21、进样量：1.5-2.0ml。
22、步骤（2）中所述的目标杂质峰的保留时间为12.5-13.2min。
23、步骤（3）中所述的减压蒸馏的温度为25-30℃。
24、本专利技术使用230nm和322nm双波长来检测样品溶液，两条曲线之间重合的峰即为目标杂质峰。本专利技术通过双波长检测能够更好地确定目标杂质，保证分离纯度。
25、本专利技术以阿莫西林为起始原料，在酸性条件下开环降解，然后分子内脱水环合，经过反相液相色谱分离纯化得到阿莫西林杂质。
26、本专利技术的反应原理如下：
27、
28、
29、
30、本专利技术的有益效果如下：
31、（1）本专利技术通过制备目标杂质，进行结构确证，对目标杂质进行了归属，有利于工艺控制杂质限度。
32、（2）本专利技术制备得到的阿莫西林杂质纯度达到95%以上，可作为对照品用于阿莫西林药品的质量研究及质量控制。
33、（3）本专利技术使用的原料易得，工艺参数可控，反应条件温和。
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1.一种阿莫西林杂质，其特征在于其结构式如下：
2.一种权利要求1所述的阿莫西林杂质的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的阿莫西林杂质的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的溶剂为甲醇或乙醇。
4.根据权利要求2所述的阿莫西林杂质的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的阿莫西林与溶剂的配比为1:10-12，其中，阿莫西林以g计，溶剂以ml计。
5.根据权利要求2所述的阿莫西林杂质的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的盐酸的浓度为25-30wt.%。
6.根据权利要求2所述的阿莫西林杂质的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的阿莫西林与盐酸的摩尔比为1:1-1.2。
7.根据权利要求2所述的阿莫西林杂质的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的反应温度为20-40℃，反应时间为2-4小时。
8.根据权利要求2所述的阿莫西林杂质的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述的反相液相色谱的条件如下：
9.根据权利要求2所述的阿莫西林杂质的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述
10.根据权利要求2所述的阿莫西林杂质的制备方法，其特征在于步骤（3）中所述的减压蒸馏的温度为25-30℃。
...【技术特征摘要】
1.一种阿莫西林杂质，其特征在于其结构式如下：
2.一种权利要求1所述的阿莫西林杂质的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的阿莫西林杂质的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的溶剂为甲醇或乙醇。
4.根据权利要求2所述的阿莫西林杂质的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的阿莫西林与溶剂的配比为1:10-12，其中，阿莫西林以g计，溶剂以ml计。
5.根据权利要求2所述的阿莫西林杂质的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的盐酸的浓度为25-30wt.%。
6.根据权利要求2所述的阿莫西林杂质的制备方...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘胜高，张维萍，张红贞，郑忠辉，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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