靶向BCL9/β-连环蛋白互相作用的小分子化合物制造技术

本发明专利技术提供了靶向BCL9/β‑连环蛋白互相作用的小分子化合物。具体地，本发明专利技术提供了式I化合物或其药学上可接受的盐。本发明专利技术的式I化合物具有优异的抑制BCL9/β‑连环蛋白互相反应能力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及一种靶向bcl9(b细胞淋巴瘤9(b-cell lymphoma9))/β-连环蛋白互相反应的小分子化合物。

技术介绍

1、wnt/β-连环蛋白(catenin)信号传导在正常胚胎发育和整个生命过程中都至关重要。此外，异常的wnt信号与各种疾病有关，尤其是癌症。最近的研究表明，直接靶向β-连环蛋白/b细胞淋巴瘤9(bcl9)蛋白质-蛋白质相互作用(ppi)是阻断wnt通路的一种很有前景的策略。随着对β-连环蛋白/bcl9相互作用的共晶复合物和作用机制理解的进展促进了其抑制剂的发现过程，但只有少数抑制剂被报道。

2、经典wnt信号是一种高度保守的发育信号转导通路，可调节细胞增殖、分化和存活。β-连环蛋白通常被认为是wnt信号传导的关键效应物。在没有wnt单选(wntoff)的情况下，β-连环蛋白的细胞质池与糖原合酶激酶3β(gsk3β)、酪蛋白激酶1α(ck1α)、支架蛋白axin和肿瘤抑制因子腺瘤性息肉病大肠杆菌(apc)结合调节磷酸化，随后β-连环蛋白被蛋白酶体降解。β-连环蛋白募集共激活因子，包括bcl9或b本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物或其药学上可接受的盐，或其异构体、溶剂合物、晶型或前药，所述的化合物如式I所示

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，环A为：

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，L1为-W11-N(R1)-C(O)-W12-；其中，W11和W12各自独立地为无或W1，并且W11和W12中的至少一个不为无。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物如式II所示

5.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，所示化合物如式IIa或式IIb所示

6.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物选自表A。...

【技术特征摘要】

1.一种化合物或其药学上可接受的盐，或其异构体、溶剂合物、晶型或前药，所述的化合物如式i所示

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，环a为：

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，l1为-w11-n(r1)-c(o)-w12-；其中，w11和w12各自独立地为无或w1，并且w11和w12中的至少一个不为无。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物如式ii所示

5.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，所示化合物如式iia或式iib所示

6.如权利要求1所述的化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈一鸣，
申请(专利权)人：南通环聚泰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：