一种降低特布他林中杂质含量的方法技术

本申请公开了一种降低特布他林中杂质化合物I的含量的方法，由化合物Ⅱ在反应溶剂中，经氢化还原反应得到高纯度特布他林，其中化合物Ⅱ中含有质量百分含量为0.2％～1.5％的化合物Ⅲ。该方法能够有效减少杂质化合物I的产生，从而降低杂质化合物I的含量，获得高纯度的特布他林。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成，具体涉及一种制备高纯度特布他林的方法，尤其涉及一种降低特布他林中杂质i的含量的方法。

技术介绍

1、硫酸特布他林(tebutaline sulfate)，化学名称：(±)-α-[(叔丁氨基)甲基]-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐(2:1)，由阿斯利康(astrazeneca)公司研制开发，临床上用于缓解支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其它肺部疾病所合并的支气管痉挛。其结构式如下：

2、

3、目前ep药典收载的硫酸特布他林的4个杂质分别为a、b、c、d，其主要来源为硫酸特布他林的工艺杂质、中间体及降解杂质，结构分别为：

4、

5、硫酸特布他林的合成方法，主要采用以下路线：

6、路线一：

7、

8、路线二(中国医药工业杂志1999,30(1)，4-6)：

9、

10、由于硫酸特布他林分子中含有两个酚羟基，容易氧化变质，在合成路线前端均采用苄基进行保护，在最后一步合成工序再进行氢化脱苄基保护基，从而获得特布他林。研究发现，在最后一步氢本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种降低特布他林中化合物I的含量的方法，其特征在于，

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氢化还原反应在催化剂的作用下进行，所述催化剂选自钯炭，氢氧化钯，醋酸钯，铂碳，铑和雷尼镍。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述金属催化剂与化合物Ⅱ的质量比为5-10:100之间。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述氢化还原反应在氢气氛围下进行，氢气反应压力在0.2～0.5MPa之间。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述反应溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、冰乙酸和水中的一种或多种；所述氢化还原反应的反...

【技术特征摘要】

1.一种降低特布他林中化合物i的含量的方法，其特征在于，

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氢化还原反应在催化剂的作用下进行，所述催化剂选自钯炭，氢氧化钯，醋酸钯，铂碳，铑和雷尼镍。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述金属催化剂与化合物ⅱ的质量比为5-10:100之间。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述氢化还原反应在氢气氛围下进行，氢气反应压力在0.2～0.5mpa之间。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述反应溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、冰乙酸和水中的一种或多种；所述氢化还原反应的反应温度为...

【专利技术属性】
技术研发人员：李正林，李军，张生烈，杨蕾，周玉琼，潘钧铸，赵栋，刘思川，
申请(专利权)人：四川科伦药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：