【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种大麻二酚的制备方法。
技术介绍
1、大麻二酚是工业大麻中主要的无精神活性成分，在医学上具有减轻炎症、惊厥与焦虑、疼痛和呕吐的作用，在抗抑郁、抗癫痫、抗癌、止痛、镇静方面效果显著。2018年6月26日，美国食品和药物管理局批准epidiolex(大麻二酚)[cbd]口服溶液治疗两岁及以上患者的两种罕见的严重癫痫症，lennox-gastaut综合征和dravet综合征相关的癫痫发作。
2、中国专利cn 113508120 a公开一种制备大麻二酚的方法，根据以下反应方案，用tbscl(叔丁基二甲基氯硅烷) (3)将在戊基被取代或未被取代的橄榄醇(5-戊基间苯二酚)(1)甲硅烷基化：
3、
4、其中戊基取代基被选自由以下组组成的取代基取代：氢(h)、氘(d)或氚(t)，烷氧基，例如甲氧基(-och3)、乙氧基(-oc2h5)，硝基(-no2)，氟(-f)、氯(-cl)、溴(-br)，从甲基、乙基、丙基至丁基的烷基，由此得到相应的未取代的(r＝h)或已取代的二-o-叔丁基二甲基甲硅烷基-5-戊基间苯二酚(2)，将在第一步骤中得到的、任选地取代的二-o-叔丁基二甲基甲硅烷基-5-戊基间苯二酚(2)溴化至二-otbs-二溴橄榄醇(4,6-二溴-二-o-叔丁基二甲基甲硅烷基-5-戊基间苯二酚)，将在前一步骤中得到的、任选地取代的二-otbs-二溴橄榄醇(4,6-二溴-二-o-叔丁基二甲基甲硅烷基-5-戊基间苯二酚)去甲硅烷基化至二溴橄榄醇(4,6-二溴-5-戊基间苯二酚)或其
5、中国专利cn 113896616 a公开一种大麻二酚的制备方法，其包括：首先将橄榄醇转化成橄榄醇双酯，然后再经偶合反应得到大麻二酚双酯；大麻二酚双酯经纯化后，水解去除两个酯基，制得大麻二酚；所述的大麻二酚双酯纯化操作中，包括重结晶、柱层析或蒸馏；所述方法按下式和步骤：
6、
7、步骤s1，橄榄醇a1转化成橄榄醇双酯a3；步骤s2，橄榄醇双酯a3与(1s ,4r)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇(b1)或b1的衍生物(s2中以b2表示)，在酸催化下进行偶合得到cbd的双酯c3；得到的c3粗品通过柱层析、重结晶或蒸馏进行纯化；步骤s3，经纯化的cbd双酯(c3)水解去除酯基得到cbd。
8、上述专利存在步骤多、收率低等诸多问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种大麻二酚的制备方法，缩短合成路线，同时节约时间成本，降低工时，利于工业化生产。
2、本专利技术所述的大麻二酚的制备方法，包括如下步骤：
3、（1）在溶剂中，以lewis酸为催化剂，橄榄醇二甲醚和(1s, 4r)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇进行friedel-crafts烷基化反应得到反应液；反应液降温，调节ph，加入萃取剂萃取，有机相水洗，干燥，减压浓缩得到中间体i；
4、（2）在溶剂中，步骤（1）得到的中间体i和三溴化硼反应得到反应液；反应液调节ph，加入萃取剂萃取，有机相水洗，干燥，减压浓缩得到大麻二酚。
5、步骤（1）中所述的溶剂为四氢呋喃或甲苯。
6、步骤（1）中所述的lewis酸为三氟化硼乙醚、氯化锌或三氟甲磺酸锌中的一种。
7、步骤（1）中所述的橄榄醇二甲醚和(1s, 4r)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇的摩尔比为1:0.8-2.5。
8、步骤（1）中所述的反应温度为20-30℃，反应时间为20-30h。
9、步骤（1）中所述的降温至3-5℃，调节ph=9-10，萃取剂为正庚烷或石油醚。
10、步骤（2）中所述的溶剂为二氯甲烷。
11、步骤（2）中所述的中间体i和三溴化硼的质量比为1:0.8-1.2。
12、步骤（2）中所述的反应温度为-12—-5℃，反应时间为3-4h。
13、步骤（2）中所述的调节ph=9-10，萃取剂为正庚烷或石油醚。
14、本专利技术的化学反应方程式如下：
15、
16、本专利技术的有益效果如下：
17、本专利技术通过friedel-crafts烷基化和脱甲基两步反应制得大麻二酚。该工艺所得到的大麻二酚的纯度高、产率高。该工艺操作简单，可缩短反应路线，同时节约时间成本，降低工时，利于工业化生产。
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1.一种大麻二酚的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的大麻二酚的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的溶剂为四氢呋喃或甲苯。
3.根据权利要求1所述的大麻二酚的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的Lewis酸为三氟化硼乙醚、氯化锌或三氟甲磺酸锌中的一种。
4.根据权利要求1所述的大麻二酚的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的橄榄醇二甲醚和(1S, 4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇的摩尔比为1:0.8-2.5。
5.根据权利要求1所述的大麻二酚的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的反应温度为20-30℃，反应时间为20-30h。
6.根据权利要求1所述的大麻二酚的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的降温至3-5℃，调节pH=9-10，萃取剂为正庚烷或石油醚。
7.根据权利要求1所述的大麻二酚的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述的溶剂为二氯甲烷。
8.根据权利要求1所述的大麻二酚的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述的中间体I和三溴化硼的质
9.根据权利要求1所述的大麻二酚的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述的反应温度为-12—-5℃，反应时间为3-4h。
10.根据权利要求1所述的大麻二酚的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述的调节pH=9-10，萃取剂为正庚烷或石油醚。
...【技术特征摘要】
1.一种大麻二酚的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的大麻二酚的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的溶剂为四氢呋喃或甲苯。
3.根据权利要求1所述的大麻二酚的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的lewis酸为三氟化硼乙醚、氯化锌或三氟甲磺酸锌中的一种。
4.根据权利要求1所述的大麻二酚的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的橄榄醇二甲醚和(1s, 4r)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇的摩尔比为1:0.8-2.5。
5.根据权利要求1所述的大麻二酚的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的反应温度为20-30℃，反应时间为20-30h。
【专利技术属性】
技术研发人员：郑忠辉，吴辉，陈华云，牛群，李丹，刘蕾，李超，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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