【技术实现步骤摘要】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种下式的化合物：
2.一种制备下式化合物、其药学上可接受的盐或上述任一者的氘化衍生物的方法：
3.如权利要求2所述的方法，其中式(F-1)化合物或其盐与式(G-1)化合物或其盐的所述反应是在碱存在下进行。
4.如权利要求2所述的方法，其中采用式(G-1)化合物的盐。
5.如权利要求4所述的方法，其中式(G-1)化合物的所述盐是式(G-1)化合物的HCl盐。
6.一种制备式(F-1)化合物、其盐或上述任一者的氘化衍生物的方法：
7.如权利要求6所述的方法，其中式(D-1)化合物或其盐与式(E-1)化合物或其盐的所述反应是在碱存在下进行。
8.如权利要求6所述的方法，其中式(D-1)化合物或其盐与式(E-1)化合物或其盐的所述反应包括使式(D-1)化合物与偶合试剂反应且随后与式(E-1)化合物在碱存在下反应。
9.一种制备式(D-1)化合物、其盐或上述任一者的氘化衍生物的方法：
10.如权利要求9所述的方法，其中所述-C(O)ORa基团的所述水解是在碱或酸存在下进行。p>
11.如权利要求9所述的方法，其中式(A-1)化合物或其盐和式(B-1)化合物或其盐的所述反应是在碱存在下进行。
12.如权利要求9所述的方法，其中Ra是乙基或叔丁基。
13.一种式(F)化合物：
14.根据权利要求13所述的化合物，其盐或上述任一者的氘化衍生物，其中Y2是N；并且Y1是CH。
15.一种式(F-1)化合物：
16.一种式(C)或(D)的化合物：
17.根据权利要求16所述的化合物，其盐或上述任一者的氘化衍生物，其中各Y2独立地是N；并且各Y1独立地是CH。
18.根据权利要求16所述的化合物，其盐或上述任一者的氘化衍生物，其中Ra是乙基或叔丁基。
19.一种式(C-1)或(D-1)的化合物：
20.根据权利要求19所述的化合物，其盐或上述任一者的氘化衍生物，其中Ra是乙基或叔丁基。
21.一种式(A-1)、(C-1)或(D-1)的化合物：
22.一种化合物1的晶型A，其是通过包括以下的方法来制备：去溶剂化至少一种选自晶型M、晶型E、晶型P1、晶型P2和晶型AA2的化合物1的晶型。
23.一种化合物1的晶型A，其是通过包括以下的方法来制备：去溶剂化至少一种选自化合物1的甲醇溶剂合物、乙醇溶剂合物、乙酸溶剂合物、甲苯溶剂合物、环丁砜溶剂合物、1-丙醇溶剂合物、2-丙醇溶剂合物、丙酸溶剂合物、甲基叔丁基醚溶剂合物和异丁酸溶剂合物，随后使所得去溶剂化物经受在室温下真空干燥12至100小时。
24.至少一种化合物1的溶剂合物：
25.根据权利要求24所述的化合物1的至少一种溶剂合物，其选自化合物1的甲醇溶剂合物、乙醇溶剂合物、1-丙醇溶剂合物和2-丙醇溶剂合物。
26.一种化合物1的晶型M：
27.根据权利要求26所述的晶型M，其呈大体上纯的形式。
28.根据权利要求26所述的晶型M，其特征在于在至少三个选自以下的2θ值具有信号的X射线粉末衍射图：7.0±0.2、11.6±0.2、13.1±0.2、13.7±0.2、15.2±0.2、15.9±0.2、16.4±0.2、17.8±0.2和19.3±0.2。
29.根据权利要求26所述的晶型M，其特征在于在至少三个选自以下的2θ值具有信号的X射线粉末衍射图：11.6±0.2、13.1±0.2、13.7±0.2、15.2±0.2、17.8±0.2和19.3±0.2。
30.根据权利要求26所述的晶型M，其特征在于在三个以下2θ值具有信号的X射线粉末衍射图：11.6±0.2、17.8±0.2和13.1±0.2。
31.根据权利要求26所述的晶型M，其特征在于在六个以下2θ值具有信号的X射线粉末衍射图：11.6±0.2、13.1±0.2、13.7±0.2、15.2±0.2、17.8±0.2和19.3±0.2。
32.如权利要求26所述的晶型M，其特征在于大体上类似于图13中者的X射线粉末衍射图。
33.一种化合物1的晶型E：
34.根据权利要求33所述的晶型E，其呈大体上纯的形式。
35.根据权利要求33所述的晶型E，其特征在于在至少三个选自以下的2θ值具有信号的X射线粉末衍射图：7.0±0.2、11.2±0.2、12.8±0.2、13.2±0.2、14.1±0.2、15.1±0.2、16.1±0.2、1...
【技术特征摘要】
1.一种下式的化合物：
2.一种制备下式化合物、其药学上可接受的盐或上述任一者的氘化衍生物的方法：
3.如权利要求2所述的方法，其中式(f-1)化合物或其盐与式(g-1)化合物或其盐的所述反应是在碱存在下进行。
4.如权利要求2所述的方法，其中采用式(g-1)化合物的盐。
5.如权利要求4所述的方法，其中式(g-1)化合物的所述盐是式(g-1)化合物的hcl盐。
6.一种制备式(f-1)化合物、其盐或上述任一者的氘化衍生物的方法：
7.如权利要求6所述的方法，其中式(d-1)化合物或其盐与式(e-1)化合物或其盐的所述反应是在碱存在下进行。
8.如权利要求6所述的方法，其中式(d-1)化合物或其盐与式(e-1)化合物或其盐的所述反应包括使式(d-1)化合物与偶合试剂反应且随后与式(e-1)化合物在碱存在下反应。
9.一种制备式(d-1)化合物、其盐或上述任一者的氘化衍生物的方法：
10.如权利要求9所述的方法，其中所述-c(o)ora基团的所述水解是在碱或酸存在下进行。
11.如权利要求9所述的方法，其中式(a-1)化合物或其盐和式(b-1)化合物或其盐的所述反应是在碱存在下进行。
12.如权利要求9所述的方法，其中ra是乙基或叔丁基。
13.一种式(f)化合物：
14.根据权利要求13所述的化合物，其盐或上述任一者的氘化衍生物，其中y2是n；并且y1是ch。
15.一种式(f-1)化合物：
16.一种式(c)或(d)的化合物：
17.根据权利要求16所述的化合物，其盐或上述任一者的氘化衍生物，其中各y2独立地是n；并且各y1独立地是ch。
18.根据权利要求16所述的化合物，其盐或上述任一者的氘化衍生物，其中ra是乙基或叔丁基。
19.一种式(c-1)或(d-1)的化合物：
20.根据权利要求19所述的化合物，其盐或上述任一者的氘化衍生物，其中ra是乙基或叔丁基。
21.一种式(a-1)、(c-1)或(d-1)的化合物：
22.一种化合物1的晶型a，其是通过包括以下的方法来制备：去溶剂化至少一种选自晶型m、晶型e、晶型p1、晶型p2和晶型aa2的化合物1的晶型。
23.一种化合物1的晶型a，其是通过包括以下的方法来制备：去溶剂化至少一种选自化合物1的甲醇溶剂合物、乙醇溶剂合物、乙酸溶剂合物、甲苯溶剂合物、环丁砜溶剂合物、1-丙醇溶剂合物、2-丙醇溶剂合物、丙酸溶剂合物、甲基叔丁基醚溶剂合物和异丁酸溶剂合物，随后使所得去溶剂化物经受在室温下真空干燥12至100小时。
24.至少一种化合物1的溶剂合物：
25.根据权利要求24所述的化合物1的至少一种溶剂合物，其选自化合物1的甲醇溶剂合物、乙醇溶剂合物、1-丙醇溶剂合物和2-丙醇溶剂合物。
26.一种化合物1的晶型m：
27.根据权利要求26所述的晶型m，其呈大体上纯的形式。
28.根据权利要求26所述的晶型m，其特征在于在至少三个选自以下的2θ值具有信号的x射线粉末衍射图：7.0±0.2、11.6±0.2、13.1±0.2、13.7±0.2、15.2±0.2、15.9±0.2、16.4±0.2、17.8±0.2和19.3±0.2。
29.根据权利要求26所述的晶型m，其特征在于在至少三个选自以下的2θ值具有信号的x射线粉末衍射图：11.6±0.2、13.1±0.2、13.7±0.2、15.2±0.2、17.8±0.2和19.3±0.2。
30.根据权利要求26所述的晶型m，其特征在于在三个以下2θ值具有信号的x射线粉末衍射图：11.6±0.2、17.8±0.2和13.1±0.2。
31.根据权利要求26所述的晶型m，其特征在于在六个以下2θ值具有信号的x射线粉末衍射图：11.6±0.2、13.1±0.2、13.7±0.2、15.2±0.2、17.8±0.2和19.3±0.2。
32.如权利要求26所述的晶型m，其特征在于大体上类似于图13中者的x射线粉末衍射图。
33.一种化合物1的晶型e：
34.根据权利要求33所述的晶型e，其呈大体上纯的形式。
35.根据权利要求33所述的晶型e，其特征在于在至少三个选自以下的2θ值具有信号的x射线粉末衍射图：7.0±0.2、11.2±0.2、12.8±0.2、13.2±0.2、14.1±0.2、15.1±0.2、16.1±0.2、17.8±0.2和18.9±0.2。
36.根据权利要求33所述的晶型e，其特征在于在至少三个选自以下的2θ值具有信号的x射线粉末衍射图：11.2±0.2、12.8±0.2、13.2±0.2、15.1±0.2、16.1±0.2和17.8±0.2。
37.根据权利要求33所述的晶型e，其特征在于在三个以下2θ值具有信号的x射线粉末衍射图：12.8±0.2、16.1±0.2和17...
【专利技术属性】
技术研发人员：AR阿贝拉，T阿尔卡乔，C安德森，PT安格尔，M贝克，JJ克莱门斯，T克利夫兰，LA菲里斯，PDJ格鲁滕赫伊斯，RS格罗斯，A古列维奇，SS哈迪达鲁亚，CKJ夏，RM休斯，PV乔希，P康，A克沙瓦斯肖克里，H哈图亚，PJ克雷尼特斯基，J麦卡尼，MT米勒，P帕拉塞利，FJD皮埃尔，Y施，M什雷斯塔，DA席喜尔，K斯塔夫罗普洛斯，AP泰尔明，J吴，FF范古尔，TJ杨，J周，
申请(专利权)人：弗特克斯药品有限公司，
类型：发明
国别省市：
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