头孢子菌素化合物及其制备方法技术

一种分子式为：的头孢子菌素化合物或一种该化合物的盐：其中Ｒ＋［１］是一个保护的或未被保护的氨基；Ｒ＋［２］和Ｒ＋［３］中的任一个是取代的或未取代的烷基硫代基，氨磺酰基，低级烷基碘酰基，磺基，取代的或未取代的氨基，低级烷基，具有一个选自一个低级烷基硫代基、氨基和酰氨基的取代基的低级烷基，卤原子，羧基或低级烷氧基；而Ｒ＋［２］和Ｒ＋［３］中的另一个是氢原子，氨基甲酰基，取代的或未取代的氨基，低级烷基或羟基—低级烷基，或者Ｒ＋［２］和Ｒ＋［３］结合在一起生成一个低级亚烷基，并揭示了制备该化合物的方法。该头孢子菌素化合物（Ｉ）可用作为抗菌。（*该技术在2007年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新型的头孢子菌素化合物，其分子式如下 或该化合物的一种盐其中R是一个保护的或未被保护的氨基;R和R中的任一个是取代的或未取代的低级烷基硫代基，氨磺酰基，低级烷基磺酰基，磺基，取代的或未取代的氨基;低级烷基，具有选自一个低级烷基硫代基、氨基和酰氨基的取代基的低级烷基，卤原子，羧基或低级烷氧基;而R和R中的另一个是氢原子，氨基甲酰基，取代的或未取代的氨基，低级烷基或羟基-低级烷基;或R和R结合在一起生成一个低级亚烷基。本专利技术还涉及一个制备上述化合物的方法。众所周知，许多头孢子菌素化合物作为抗菌剂用。例如，公开号101，265的欧洲专利披露了7β-｛2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基头孢子菌素化合物如7β-｛2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-｛2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基)-乙酰氨基｝-3-[(1-吡啶并)甲基]-3-瑟分-4-羧化物(7β-｛2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-[(2-oxopyrrolidin-3yl)oxyimino]-acetamido｝-3-[(1-pyridinio)methyl]-3-cephemcarboxylate)及其相应的3-[(3-或4-羟基甲基-1-吡啶并)-甲基]-和3-[(4-氨基甲酰基-1-吡啶并)甲基]-衍生物。我们现在发现，与所说的欧洲专利中所披露的化合物相比，本专利技术的新的头孢子菌素化合物(Ⅰ)及其盐显示出对很多种微生物，包括革兰阳性的和革兰阴性的细菌具有较强的抗菌活性，作为抗菌剂是更有用的。因此化合物(Ⅰ)及其盐可以用作在治疗由所说的革兰阳性和革兰阴性细菌引起的传染病中的治疗剂，作为用于热血动物，包括人类的化学治疗剂，或作为动物食物的添加剂。本专利技术的化合物的例子包括由分子式(Ⅰ)所代表的化合物，其中R1是一个保护的或未被保护的氨基，R2和R3中的任一个是低级烷基硫代基，如甲基硫代基、乙基硫代基、丙基硫代基或丁基硫代基(所说的低级烷基硫代基可以有一个选自羟基、酰氨基、如甲酰氨基和羧基的取代基)，氨磺酰基，一个低级烷基磺酰基，如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基或丁基磺酰基，磺基，氨基，一个低级烷基如甲基、乙基、丙基或丁基(所说的低级烷基可以有一个选自一个低级烷基硫代基如甲基硫代基、乙基硫代基、丙基硫代基或丁基硫代基，氨基和一个酰氨基如甲酰氨基的取代基)，一个卤原子如氯、溴、氟或碘，羧基，或一个低级烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基，而R2和R3中的另一个是氢原子，氨基甲酰基，氨基，一个低级烷基如甲基、乙基、丙基或丁基，或一个羟基-低级烷基如羟甲基、羟乙基、羟丙基或羟丁基，或者R2和R3结合形成一个亚烷基如次丙基或次丁基。当在上述化合物中的R2和/或R3是氨基时，所说的氨基可以一个或二个取代基被选自甲酰基，一个低级烷酰基(如乙酰基、丙酰基或丁酰基)，一个羟基-低级烷酰基(如羟基乙酰基、羟基丙酰基、羟基丁酰基)，氨基乙酰基，一个低级烷基磺酰基(如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基或丁基磺酰基)和一个低级烷基如甲基、乙基、丙基或丁基)。它们之中，一个好的亚属包括以分子式(Ⅰ)为代表的那些化合物，其中R1是一个保护的或未被保护的氨基，R2和R3中任一个是一个低级烷基硫代基，一个羟基-低级烷基硫代基，一个甲酰氨-低级烷基硫代基，一个羧基-低级烷基硫代基，氨磺酰基，一个低级烷基磺酰基，磺基，氨基，甲酰氨基，氨基甲酰氨基，一个低级烷酰氨基，一个N，N-二(低级烷基)氨基，一个N-甲酰基-N-低级烷基氨基，一个低级烷基氨基，一个N-(低级烷基磺酰)氨基，一个羟基-低级烷酰氨基，一个卤原子，一个低级烷氧基，羧基，一个甲酰氨-低级烷基，一个氨基-低级烷基，一个低级烷基硫代基-低级烷基或一个低级烷基;而R2和R3中的另一个是氢原子，氨基甲酰基，氨基，甲酰氨基，一个羟基-低级烷基或一个低级烷基，或者R2和R3位于吡啶环的2位和3位并结合起来生成一个三碳或四碳的亚烷基。较好的亚属包括以分子式(Ⅰ)表示的化合物，其中R1是氨基，R2和R3中的任一个是一个低级烷基硫代基，一个低级烷氧基，一个低级烷基，氨基或一个卤原子，而R2和R3的另一个是氢原子或氨基。更好的亚属包括以分子式(Ⅰ)表示的化合物，其中R1是氨基，R2和R3中的任一个是甲基硫代基、甲氧基、甲基或氨基或溴原子，而另一个是氨基。比上一个亚属更好的亚属包括以分子式(Ⅰ)表示的那些化合物，其中R1是氨基，R2和R3中任一个是甲氧基或甲基，而另一个是氨基。在本专利技术的化合物(Ⅰ)中，R1可以是氨基也可以是一个被保护的氨基。例如所说的被保护的氨基包括用选自甲酰基，一个低级烷酰基如乙酰基或丙酰基，一个单一、双一或三卤代-低级烷酰基如氯代乙酰基或三氟代乙酰基，一个低级烷氧羰基如甲氧羰基、乙氧羰基或叔-丁氧羰基，一个取代的或未取代的苄氧羰基(benzyloxycarbonyl group)如苄氧基羰基或对-甲氧基苄氧羰基，一个取代的或未取代的苯基-低级烷基如苄基、对-甲氧基苄基或3、4-二甲氧基苄基，和一个二-或三苯基-低级烷基如二苯甲基或三苯甲基。在本专利技术中，除了其他规定的以外一个部分分子结构式如下 所示的部分结构表示下面所示的任一个或两个几何异构体 把在氧代亚氨基中具有(z)(即顺式)-构型的化合物(Ⅰ)用作药物为好，因为它有有效的生物性能，但是所说的(z)-异构体也可能含有小量的(E)(即反式)-异构体。本专利技术的化合物(Ⅰ)或它的盐可以经下列各步制备(A)把分子式为 的氧代亚氨基乙酸化合物(其中R11为一个保护的或未被保护的氨基)，或它的盐或反应衍生物与一个分子式为 的头孢子菌素化合物(其中R2和R3如前面所定义的一样)或它们的盐进行缩合作用;或(B)把一个分子式为 的头孢子菌素化合物(其中R″如同上所述定义，R4是羧基或一个被保护的羧基，X1是一个反应残基)或它的盐与分子式为 的吡啶化合物(其中R2和R3如前所述定义)或它们的盐进行缩合作用，(C)a)当R4是一个被保护的羧基时，除去羧基保护基，和/或b)当R″是一个被保护的氨基时，选择地除去氨基保护基，和(D)选择性地把产品转变为该产品的盐。本专利技术的起始化合物(Ⅱ)和(Ⅳ)的合适的盐包括诸如无机盐，如钠盐或钾盐，或与有机胺作用生成的盐如三甲基胺盐或三乙基胺盐。另一方面，起始化合物(Ⅲ)和(Ⅴ)的合适的盐包括诸如无机酸盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐或硫酸盐。当化合物(Ⅱ)和(Ⅳ)中的R″是一个保护的氨基时，通常在肽合成方面所用的各种氨基保护基都能用作所说氨基的保护基。例如，在解释R′时提出的那些保护基可作此用。当化合物(Ⅳ)中R4是一个保护的羧基时，该羧基保护基应当是一种容易用常用的方法，如水解、酸处理或还原作用除去的基。这样的被保护基的例子包括一个低级烷基如甲基、乙基或叔-丁基，一个取代的或未取代的苯基-低级烷基如苄基、对-甲氧基苄基或对-硝基苄基，一个二苯甲基，一个三-低级烷基甲硅烷基如三甲硅烷基等等。当R4是羧基时，用于缩合反应的化合物(Ⅳ)最好应用它的盐的形式。氧代亚氨基乙酸化合物(Ⅱ)或它的盐或它们的反应衍生物与7-氨基头孢子菌素化合物(Ⅲ)或它的盐进行的缩合反应很容易地用一般方法实现。例如氧代亚氨基乙酸化合物(Ⅱ)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢子菌素化合物，其分子式为：＊＊＊（Ⅰ）或该化合物的一种盐；其中Ｒ↑〔１〕为一个保护的或未被保护的氨基；Ｒ↑〔２〕和Ｒ↑〔３〕中的任一个，是一个取代的或未取代的烷基硫代基，氨磺酰基，低级烷基磺酰基，磺基，一个取代的或未取代 的氨基，低级烷基，具有一个选自一个低级烷基硫代基、氨基和酰氨基的取代基的低级烷基，卤原子，羧基或低级烷氧基；而Ｒ↑〔２〕和Ｒ↑〔３〕中的另一个是氢原子，氨基甲酰基，取代的或未取代的氨基，低级烷基或羟基—低级烷基；或者Ｒ↑〔２〕和Ｒ↑〔３〕结合起来生成一个低级亚烷基。

【技术特征摘要】
JP 1986-6-16 140988/86;JP 1986-12-3 288080/86书中，术语“低级烷基”、“低级烷氧基”、“低级烷酰基”和“低级亚烷基”应当解释为分别指有一至四个碳原子的烷基、有一至四个碳原子的烷氧基、有二至四个碳原子的烷酰基和有三至五个碳原子的亚烷基。实施例1(1)把2.2克(z)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-[((3s)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基]乙酸二水合物溶解于9.5毫升的二甲基乙酰胺和14.5毫升的-氯甲烷的混合液中。把该混合物冷却到-20℃。在-15至-20℃温度下边搅拌边逐滴加入2.45克氯氧化磷。把上述混合物在-5℃下搅拌10分钟，然后冷却到-35℃(所得的溶液称为“溶液A”)。另外，使1.92克7β-氨基-3-[3-氨基-5-甲氧基-1-吡啶并)甲基]-3-瑟分-4-羧化物氢化碘化物二水合物混悬于19毫升乙醇中并于搅拌下加入12毫升水。把上述混合物冷却到20℃再逐滴加入8.8毫升的三乙基胺。把上述混合物在-20℃下搅拌直至它变成澄清溶液然后再冷却到-35℃。把前面得到的“溶液A”加入并用力搅拌混合物。把该混合物在-15至-20℃温度下搅拌10分钟，并逐滴往里加入20毫升6N的硫酸。收集沉淀出的结晶，用水洗涤并干燥，得到2.7克7β｛(z)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-[((3s)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基)乙酰氨基｝-3-[(3-氨基-5-甲氧基-1-吡啶并)甲基-3-瑟分-4-羧化物。(2)把前面得到的产品溶解于20毫升88%的甲酸中并在室温下搅拌20分。滤掉不可溶的物质，把过滤液减压蒸发至干。把乙醚加入剩余物，用过滤收集生成的粉末，使之溶于50毫升水中再让它通过一填充了非离子型吸附树脂(由米茨毕彐(Mitsubishi)化学有限公司制造，商标为“Diaion CHP-20 P”，以后称作“CHP-20P”)的柱子。收集含有希望要的产品的馏分并把它减压蒸发至干，这样就得到1.5克7β｛(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基-2-[((3s)-2-氧代吡咯烷-3-基)氧代亚氨基]乙酰氨基｝-3-[(3-氨基-5-甲氧基-1-吡啶并)甲基]-3-瑟分-4-羧化物。熔点 180-195℃(分解)核磁共振(D2O+(CF3COOD)δ2.0-2.7(2H，m)，3.20(1H，d，J＝18Hz)，3.2-3.6(2H，m)，3.63(1H，d，J＝18Hz)，3.88(3H，s)，5.03(1H，t，J＝7Hz)，5.07(1H，d，J＝14Hz)，5.22(1H，d，J＝5Hz)，5.37(1H，d，J＝14Hz)，5.77(1H，d，J＝5Hz)，7.00(1H，s)，7.10(1H，br.s)，7.80(2H，br.s)例2(1)把1.8毫升的水和5.25克的碘化钠的混合物加热到80℃，往里加入0.95克的3-甲酰氨基-5-甲氧基吡啶和1.34克的7β｛(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[((3s)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基)乙酰氨基｝一头孢子菌素酸(cephalosporanic acid)。该混合物在同样温度下搅拌30分钟。冷却后，把30毫升水加入该混合物，滤去不可溶的物质。使滤液通过填充有CHP-20 P的柱子。用水洗涤柱子，并用25%的甲醇水溶液洗提。收集含有所需要的产品的镏份，并在减压下使之蒸发至干燥。把丙酮加入剩余物，用过滤法收集所生成的粉末并干燥之，这样就得到了360毫克的7β-｛(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[(3s)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基]乙酰氨基｝-3-[(3-甲酰氨基-5-甲氧基-1-吡啶并)甲基]-3-瑟分-4-羧化物。熔点164-175℃(分解)核磁共振(D2O)δ2.1-2.6(2H，m)，3.0-3.8(4H，m)，3.90(3H，s)，4.93(1H，t，J＝8Hz)，5.13(1H，d，J＝14Hz)，5.19(1H，d，J＝5Hz)，5.50(1H，d，J＝14Hz)，5.72(1H，d，J＝5Hz)，6.72(1H，s)，7.87(1H，m)，8.27(1H，s)，8.41(1H，br.s)，8.90(1H，br.s)(2)把260毫克7β-｛(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[(3s)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基)乙酰氨基｝-3-[3-甲酰氨基-5-甲氧基-1-吡啶并)甲基]-3-瑟分-4-羧化物与6毫升的5%盐酸于40℃下搅拌45分钟。使混合物冷却，并用一种阴离子交换树脂(由美国Rohm & Hass公司制备，商标为“Amberlite IRA-93”，以后称为“IRA-93”)调节PH值到约4.8。把树脂滤去，使滤液通过一填充有CH P-20 P的柱子。用水洗柱子，并用30%的甲醇水溶液洗提。收集含有所需要的产品的馏份，并减压蒸发至干燥。加丙酮于剩余物。通过过滤收集生成的粉末，这样就得到102克的7β-｛(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[(3s)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基)乙酰氨基｝-3-[(3-氨基-5-甲氧基-1-吡啶并)甲基-3-瑟分-4-羧化物。该产品的物化性质是与例1-(2)中所得的产品的物化性质相同。例3把2毫升的二甲基甲酰胺与2毫升的水的混合物在75-80℃下加热，经里加入8克碘化钠和1.6克2-甲基硫代吡啶。把2.0克7β-｛(z)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-[(3s)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基)乙酰氨基头孢子菌素酸加入该混合物，并在80℃下搅拌一小时。冷却后，往里加入40毫升水，在冰冷却下把该混合物用6N的硫酸调节到PH值为1。用过滤法收集沉淀物并用水洗涤，这样就得到作为粗制品的7β-｛(z)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-[(3s)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基)乙酰氨基｝-3-[(2-甲基硫代-1-吡啶并)甲基]-3-瑟分-4-羧化物。把该粗制品溶解于12毫升的88%的甲酸中，在室温下搅拌一小时。往混合物加入40毫升的水，并滤去不溶物。滤液用乙醚洗涤，并在减压下浓缩至干燥。使该剩余物溶于40毫升水中，用碳酸氢钠水溶液调节溶液的PH值至6.0。滤去不溶物，滤液在CPH-20柱上进行色层分离。用水洗柱子，然后，再用25%的甲醇液洗提。收集含有所需要的产品的馏份，使之在减压下及低于40°温度下浓缩至干燥。加丙酮于剩余物，用过滤法收集所生成的粉末，这样就得到200毫克的7β-｛(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[(3s)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基)乙酰氨基｝-3-[(2-甲基硫代-1-吡啶并)甲基]-3-瑟分-4-羧化物。IRν(cm-1)1780.1690核磁共振(D2O)δ2.0-2.7(2H，m)，2.76(3H，s)，3.1-3.6(4H，m)，4.96(1H，t，J＝7Hz)，5.13(1H，d，J＝5Hz)，5.18(1H，d，J＝15Hz)，5.65(1H，d，J＝15Hz)，5.75(1H，d，J＝5Hz)，6.83(1H，s)，7.4-7.8(2H，m)，8.0-8.3(1H，m)，8.53(1H，d，J＝7Hz)例4把0.4毫升的二甲基甲酰胺和3.2毫升的水的混合物在75-80℃下加热，并加入9.44克碘化钠和1.41克3-甲基硫代吡啶。把2.41克7β-｛(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[(3s)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基]乙酰氨基｝头孢子菌素酸加入该混合物，并在80℃下搅拌一小时。反应后，反应混合物在减压下浓缩至干燥。加80毫升丙酮于该剩余物，并搅拌该混合物。通过过滤收集不溶的粉末，并用丙酮洗涤之。把这样所得的粉末加入40毫升水中，用碳酸氢钠水溶液调节混合物的PH值至6，滤去不溶物，把滤液在CHP-20柱子上进行色层分离。用水洗柱子，然后用25%的甲醇水溶液洗提。收集含有所需要产品的馏份，并在减压下浓缩至干燥，这样就得到粉状的750毫克7β-｛(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[(3s)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基]乙酰氨基｝-3-[(3-甲基硫代-1-吡啶并)甲基]-3-瑟分-4-羧化物。核磁共振(D2O)δ2.1-2.9(2H，m)，2.64(3H，s)，3.0-3.9(4H，m)，5.03(1H，t，J＝7Hz)，5.25(1H，d，J＝15Hz)，5.28(1H，d，J＝5Hz)，5.60(1H，d，J＝15Hz)，5.82(1H，d，J＝5Hz)，6.90(1H，s)，7.7-8.0(1H，m)，8.1-8.4(1H，m)，8.5-8.7(1H，m)，8.82(1H，s)例5(1)把50毫升水和140克碘化钠的混合物在75至80℃下加热，再加入26克的3-甲酰氨基-5-甲氧基吡啶和36.6克的7β-｛(2)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[(3s)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基]乙酰氨基｝一头孢子菌素酸。在80℃下，搅拌该混合物30分钟。在低压下蒸发混合物至干燥，加1000毫升丙酮于剩余物。用过滤法收集所生成的粉末，这样就得到了作为粗制品的7β-｛(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[(3s)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基]乙酰氨基｝-3-[(3-甲酰氨基，-5-甲氧基-1-吡啶并)甲基-3-瑟分-4-羧化物。(2)把上面所得到的产品溶于1.2升的5%盐酸中，滤去不溶物。滤液在40℃下搅拌一小时，在冷却下和搅拌条件下，用氢氧化钠水溶液调节该滤液的PH值至4.5，然后于减压下浓缩到约500毫升体积。使浓缩液通过一个填充了CHP-20P的柱子，用水洗柱子，并用30%的甲醇液洗提。收集含有所要产品的馏份，并在减压下蒸发至干燥，这样就得到了8.1克7β-｛(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[[(3S)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基]乙酰氨基｝-3-[(3-氨基-5-甲氧基-1-吡啶并]甲基]-3-瑟分-4-羧化物。该产品的物化性质与例1-(2)中所得到产品的物化性质相同。例6(1)把3.6毫升的水和10.5克碘化钠的混合物在80℃下加热，再加入1.7克3-甲酰氨基-2-甲基吡啶和2.68克7β-｛(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[[(3S)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基]乙酰氨基｝一头孢子菌素酸。在80至82℃下，搅拌混合物30分钟，在减压下蒸发该混合物至干燥。加100毫升丙酮于剩余物，用过滤法收集生成的粉末，并使之溶于80毫升水中。滤去不溶物，使滤液通过一填充了CHP-20P的柱子。用水洗涤柱子并用25%的甲醇溶液洗提。收集含有所要产品的馏份，并在降压下蒸发至干燥，这样就得到了7β-｛(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[((3S)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基]乙酰氨基｝-3-[(3-甲酰氨基-2-甲基-1-吡啶并]甲基]-3-瑟分-4-羧化物。(2)将上面所得的产品溶于10毫升5%盐酸中，把混合物在40℃下搅拌40分钟。用IRA-93调节混合物PH值至约4.5。滤去树脂，该滤液通过一填充有CHP-20P的柱子。用水洗柱子，并用30%甲醇水溶液洗提。收集含有所要产品的馏份，并减压蒸发干燥之。加丙酮于剩余物。用过滤法收集生成的粉未，这样就得到了320毫克的7β-｛(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[((3S)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基]乙酰氨基｝-3-[(3-氨基-2-甲基-1-吡啶并]甲基]-3-瑟分-4-羧化物。熔点178-185℃(分解)核磁共振(D2O)δ2.0-2.7(2H，m)，2.51(3H，s)，2.9-3.6(4H，m)，4.95(1H，t，J＝7Hz)，5.13(1H，d，J＝5Hz)，5.18(1H，d，J＝15Hz)，5.52(1H，d，J＝15Hz)，5.73(1H，d，J＝5Hz)，6.81(1H，s)，7.2-7.6(2H，m)，7.90(1H，m)例7至例8用在例1-(1)中所描述的同样方法处理相应的起始化合物得到下列化合物。(7)7β-｛(z)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-[((3S)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基]乙酰氨基｝-3-[(2-甲氧硫代-1-吡啶并]甲基]-3-瑟分-4-羧化物。红外ν (cm-1)1775，1675核磁共振(DMSO-d6)δ2.1-2.5(2H，m)，3.12(3H，s)，2.7-3.4(4H，m)，4.60(1H，t，J＝7Hz)，5.00(1H，d，J＝5Hz)，5.4-5.9(3H，m)，6.60(1H，s)，7.2(15H)，7.6-8.0(1H，m)，8.1-8.4(1H，m)，8.6-8.9(2H，m)，9.3-9.6(1H，m)(8)7β-｛(z)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-[((3S)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基]乙酰氨基｝-3-[(3-氨基-1-吡啶并)甲基]-3-瑟分-4-羧化物。熔点180-195℃(分解)红外ν(cm-1)1780，1696核磁共振(DMSO-d6)δ2.1-2.4(2H，m)，2.9-3.3(4H，m)，4.8-5.3(3H，m)，5.05(1H，d，J＝5Hz)，5.5-5.7(1H，m)，6.59(1H，s)，7.16(15H，s)，7.45-7.60(1H，m)，7.75-7.8(1H，m)，7.9-8.2(2H，m)例9至例10用例1-(2)中所描述的同样方法处理相应的起始化合物得到下列化合物。(9)7β-｛(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[((3S)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基]乙酰氨基｝-3-[(2-甲基硫代-1-吡啶并]甲基]-3-瑟分-4-羧化物。这个产品的物化性质与例3中所得产品的物化性质相同。(10)7β-｛(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[((3S)-2-氧代吡咯啉-3-基)氧代亚氨基]乙酰氨基｝-3-[(3-氨基-1-吡啶并]甲基]-3-瑟分-4-羧化物。红外ν (cm-1)1770，1690，1660核磁共振(D2O-CD3OD+CF3CO2D)δ2.2-2.7(2H，m)，3.2-3.5(2H，m)，3.21(1H，d，J＝18Hz)，3.67(1H，d，J＝18Hz)，4.95(1H，t，J＝7Hz)，5.11(1H，d，J＝15Hz)，5.21(1H，d，J＝5Hz)，5.55(1H，d，J＝15Hz)，5.82(1H，d，J＝5Hz)，6.95(1H，s)，7.5-7.6(...

【专利技术属性】
技术研发人员：大稻生，我妻光吉，山口东太郎，
申请(专利权)人：田道制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]