螺环和双环二嗪基和咔嗪基噁唑烷酮类制造技术

结构式Ⅰ化合物或其可药用盐： ＊＊＊ 式Ⅰ 其中 Ｒ↑［１］是（ａ）ＮＲ↑［５］， （ｂ）ＣＲ↑［６］Ｒ↑［７］； Ｒ↑［２］独立地是Ｈ或ＣＨ↓［３］； Ｒ↑［３］独立地是Ｈ，Ｆ，Ｃｌ或甲氧基； Ｒ↑［４］是（ａ）氢， （ｂ）任意被一个或多个下列基团取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基：Ｆ，Ｃｌ，羟基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］酰氧基， （ｃ）Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基， （ｄ）氨基， （ｅ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基氨基， （ｆ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］二烷基氨基， （ｇ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基， Ｒ↑［５］是（ａ）Ｈ， （ｂ）任意被一个或多个下列基团取代的Ｃ↓［１－６］烷基：Ｃｌ，Ｆ，ＣＮ，ＯＨ，Ｃ↓［１－４］烷氧基，氨基，羟氨基，烷氧基氨基，Ｃ↓［１－４］酰氧基，Ｃ↓［１－４］烷基亚磺酰基，Ｃ↓［１－４］烷基亚硫酰基，Ｃ↓［１－４］烷基磺酰基，氨基磺酰基，Ｃ↓［１－４］烷基氨基磺酰基，Ｃ↓［１－４］二烷基氨基磺酰基，４－吗啉基磺酰基，苯基（任意被一个或多个Ｆ，Ｃｌ，ＣＮ，ＯＨ，Ｃ↓［１－４］烷氧基取代），５－异＊唑基，乙烯氧基，乙炔基， （ｃ）任意被一个或多个下列基团取代的Ｃ↓［１－６］酰基：Ｃｌ，Ｆ，ＯＨ，ＳＨ，Ｃ↓［１－４］烷氧基，萘氧基，苯氧基（任意被一个或多个下列基团取代：Ｃｌ，Ｆ，ＯＨ，Ｃ↓［１－４］烷氧基，氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］酰氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］酰氨基，羟氨基，烷氧基氨基，Ｃ↓［１－４］酰氧基，苯基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基羰基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］二烷基氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］羟基酰氧基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基亚磺酰基，苯邻二甲酰亚氨基，马来酰亚氨基，琥珀酰亚氨基， （ｄ）任意被一个或多个下列基团取代的Ｃ↓［１－６］烷基磺酰基：Ｃｌ，Ｆ，ＯＨ，Ｃ↓［１－４］烷氧基，氨基，羟氨基，烷氧基氨基，Ｃ↓［１－４］酰氧基，苯基， （ｅ）任意被一个或多个下列基团取代的芳基磺酰基：Ｆ，Ｃｌ，ＯＣＨ↓［３］，ＯＨ或Ｃ↓［１－４］烷基， （ｆ）任意被一个或多个下列基团取代的Ｃ↓［１－６］烷氧羰基：Ｃｌ，Ｆ，ＯＨ，Ｃ↓［１－４烷氧基，Ｃ↓［１－４］酰氧基，苯基， （ｇ）氨基羰基，Ｃ↓［１－６］烷氨基羰基或Ｃ↓［１－６］二烷氨基羰基（其中烷基任意被一个或多个下列基团取代：Ｃｌ，Ｆ，ＯＨ，Ｃ↓［１－４］烷氧基，苯基）， （ｈ）任意被一个或多个下列基团取代的５…。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开了具有螺环或双环二嗪基或咔嗪基(carbazinyl)的新的和有用的噁唑烷酮化合物。该类化合物对抗许多人和动物致病菌包括革兰氏阳性需氧细菌如多重耐药葡萄球菌，链球菌和肠球菌以及需氧生物体如拟杆菌属和梭菌属种和抗酸生物体如结核杆菌和其它分支杆菌种是有用的抗菌剂。本专利技术化合物与下列出版物公开的苯基噁唑烷酮环结构相关，只是本专利技术化合物具有螺环或双环二嗪基或咔嗪基。本专利技术化合物具有有用的抗菌活性。PCT/US94/08904申请公开了具有吗啉或硫代吗啉取代基的噁唑烷酮抗菌化合物。PCT/US93/03570申请公开了含有取代的二嗪部分的噁唑烷酮类和它们作为抗微生物的用途。PCT/US92/08267申请公开了用作抗菌剂的取代的芳基和杂芳基-苯基-噁唑烷酮类。PCT/US89/03548申请公开了用作抗菌剂的5’-吲哚基-5β-氨基甲基-噁唑烷酮类，3-(稠合环取代的)苯基-5β-氨基甲基-噁唑烷酮类和3-(氮取代的)苯基-5β-氨基甲基-噁唑烷酮类。公开各种噁唑烷酮类的其它文献包括US专利4,801,600，4,921,869，Gregory W.A.等人，《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)，32,1673-81(1989)；Gregory W.A.等人，《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)，33，2569-78(1990)；Wang C.，等人，《四面体》(Tetrahedron)，45，1323-26(1989)；和Brittelli等人，《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)，35，1156(1992)。欧洲专利公开352,781公开了苯基和吡啶基取代的苯基噁唑烷酮类。欧洲专利公开316,594公开了3-取代的苯乙烯基噁唑烷酮类。欧洲专利公开312,000公开了苯基甲基和吡啶基甲基取代的苯基噁唑烷酮类。一方面本专利技术提供式I结构的化合物 式I另一方面本专利技术包括式II结构的化合物或其可药用盐 式II其中R1是(a)NR5，(b)CR6R7；R2独立地是H或CH3；R3独立地是H，F，Cl或甲氧基；R4是(a)氢，(b)C1-C8烷基(任意被一个或多个下列基团取代F，Cl，羟基，C1-C8烷氧基，C1-C8酰氧基)，(c)C3-C6环烷基，(d)氨基，(e)C1-C8烷基氨基，(f)C1-C8二烷基氨基，(g)C1-C8烷氧基，R5是(a)H，(b)C1-6烷基(任意被一个或多个下列基团取代Cl，F，CN，OH，C1-4烷氧基，氨基，羟氨基，烷氧基氨基，C1-4酰氧基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基亚硫酰基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基氨基磺酰基，C1-4二烷基氨基磺酰基，4-吗啉基磺酰基，苯基(任意被一个或多个F，Cl，CN，OH，C1-4烷氧基取代)，5-异噁唑基，乙烯氧基，乙炔基)，(c)C1-6酰基(任意被一个或多个下列基团取代Cl，F，OH，SH，C1-4烷氧基，萘氧基，苯氧基(任意被一个或多个下列基团取代Cl，F，OH，C1-4烷氧基，氨基，C1-C4酰氨基，C1-C4烷基)，氨基，C1-C4酰氨基，羟氨基，烷氧基氨基，C1-4酰氧基，苯基，C1-C4烷基羰基，C1-C4烷基氨基，C1-C4二烷基氨基，C1-C4羟基酰氧基，C1-C4烷基亚磺酰基，苯邻二甲酰亚氨基，马来酰亚氨基，琥珀酰亚氨基)，(d)C1-6烷基磺酰基(任意被一个或多个下列基团取代Cl，F，OH，C1-4烷氧基，氨基，羟氨基，烷氧基氨基，C1-4酰氧基，苯基)，(e)芳基磺酰基(任意被一个或多个下列基团取代Cl，F，OCH3，OH或C1-4烷基)，(f)C1-6烷氧羰基(任意被一个或多个下列基团取代F，Cl，OH，C1-4烷氧基，C1-4酰氧基，苯基)，(g)氨基羰基，C1-6烷氨基羰基或C1-6二烷氨基羰基(其中烷基任意被一个或多个下列基团取代Cl，F，OH，C1-4烷氧基，苯基)，(h)5或6员杂环，特别是2-噁唑基，2-噻唑基，3-异噁唑基，3-异噻唑基和这些环系的二氢衍生物(所有杂环任意被一个或多个下列基团取代Cl，F，OH，氨基，C1-4酰氨基，C1-4烷基磺酰氨基，C1-4烷氧羰基氨基，C1-4烷氧基，C1-4酰氧基，可被F，OH，或C1-4烷氧基取代的C1-4烷基)，(i)C3-C6环烷基羰基(任意被一个或多个下列基团取代F，Cl，OH，C1-C4烷氧基，CN)，(j)苯甲酰基(任意被一个或多个下列基团取代F，Cl，OH，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基，氨基，C1-C4酰氨基)，(k)吡咯基羰基(任意被一个或多个C1-C4烷基取代)，(l)C1-C2酰氧基乙酰基(酰基任意被一个或多个下列基团取代氨基，C1-C4烷氨基，C1-C4二烷氨基，4-吗啉代，4-氨基苯基，4-(二烷基氨基)苯基，4-(甘氨酰氨基)苯基)；R6是(a)H，(b)OH，(c)C1-C6烷氧基，(d)氨基，C1-6烷氨基，C1-6二烷氨基，羟氨基，或C1-2烷氧氨基(所有这些基团可任意在氮原子上被下列基团取代被1-2个Cl或OH取代的C1-6酰基，任意被1-2个Cl或OH取代的C1-6烷基磺酰基，C1-6烷氧基羰基)，(e)Cl或F；R7是(a)H，(b)C1-6烷基(任意被一个或多个下列基团取代Cl，F，CN，OH，C1-4烷氧基，C1-4酰氧基，氨基)，(c)CN，(d)苯基(任意被一个或多个下列基团取代Cl，F，OH，C1-4烷氧基)，或R6和R7一起是(a)羰基或硫代羰基，(b)乙二醇缩酮基(-OCH2CH2O-)，丙二醇缩酮基(-OCH2CH2CH2O-)，乙二醇硫代缩酮基(-SCH2CH2S-)，丙二醇硫代缩酮基(-SCH2CH2CH2S-)，二甲基缩酮基，二乙基缩酮基，二甲基硫代缩酮基，和二乙基硫代缩酮基，(c)肟(任意被H，C1-6烷基(任意被Cl，F，或C1-4烷氧基取代)，C1-6酰基(任意被一个或多个下列基团取代Cl，F，OH，C1-4烷氧基，C1-4酰氧基)取代)，(d)腙(任意被H，C1-6烷基(任意被一个或多个Cl，F，OH，C1-4烷氧基，C1-4酰氧基，苯基取代)，C1-6酰基(任意被一个或多个Cl，F，OH，C1-4烷氧基，C1-4酰氧基，苯基取代)，C1-6烷氧羰基(任意被一个或多个下列基团取代Cl，F，OH，C1-4烷氧基，C1-4酰氧基，苯基)，C1-6烷基磺酰基取代)，(e)亚氨基(任意被H或C1-6烷基(任意被Cl，F，OH，C1-4烷氧基，C1-4酰氧基，苯基取代)取代)，(f)碳-碳双键(任意被H，C1-4烷氧羰基，C1-4烷基(任意被Cl，F，OH，C1-4烷氧基，苯基取代)取代)；m是0-2；n是1-3；o是0-3；及p是1-3。另一方面，本专利技术涉及通过给需要的患者使用有效量的上述式I或II化合物治疗人或其它温血动物微生物感染的方法。该化合物可以药物组合物形式通过口服，非肠道或局部给药。该化合物优选通过口服或非肠道以约0.1至约100mg/kg体重/天，更优选以约3.0至约50mg/kg体重/天的剂量给药。本专利技术公开了新的上述结构式I和II的螺环和稠合双环二嗪基和咔嗪基噁唑烷酮类。该类化合物是有用的抗菌剂，可有效地抗许多人和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：M·R·巴巴克因，S·J·布里克纳，D·K·哈钦森，
申请(专利权)人：法玛西雅厄普约翰美国公司，
类型：发明
国别省市：