【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一些新化合物，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物和这些化合物及组合物在医学中的应用。申请号为PCT/EP 96/00157，公布号为WO 96/21644的共同待审的国际专利申请公开了一些式(A)的吲哚衍生物或其盐或溶剂化物 其中(i)Ra′代表基团R5′，该基团是氢、烷基或任选取代的芳基，Rb′代表一个式(a′)基团 其中X′代表羟基或烷氧基，其中烷基可以是取代的或未取代的，或者X′代表基团NRs′Rt′，其中Rs′和Rt′各自独立地代表氢、烷基、取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂环基烷基，或者Rs′和Rt′与它们所连接的氮原子一起形成一个杂环基；R1′代表烷基或者取代或未取代的芳基；R2′、R3′和R4′各自独立地代表氢、烷基、芳基或取代的芳基；或者(ii)Ra′代表上面定义的式(a)基团，Rb′代表上面定义的R5′；R6′和R7′各自独立地代表氢、羟基、氨基、烷氧基、任选取代的芳氧基、任选取代的苄氧基、烷氨基、二烷基氨基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、烷基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基，或者R6′和R7′一起代表亚甲二氧基、羰基二氧基或羰基二氨基；R8′代表氢、羟基、烷酰基、烷基、氨基烷基、羟烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基甲酰基或氨基磺酰基；该化合物表明能通过抑制破骨细胞H+-腺苷三磷酸酶(ATPase)而减小骨吸收作用。与骨质损失有关的疾病已知是由于破骨细胞活性过强而引起的。还已知，某些通常与bafilomycin有关的化合物可用于治疗这类疾...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种人破骨细胞生物活性选择性抑制剂，条件是这种抑制剂不包括WO 96/21644中公开的任何具体实施例。2.根据权利要求1所述的抑制剂，它对于位于人破骨细胞皱状边界处的泡状H+-腺苷三磷酸酶具有选择性。3.根据权利要求1或2所述的抑制剂，它与位于人破骨细胞皱状边界处的泡状H+-腺苷三磷酸酶的16kDa亚基或116kDa亚基特异地相互作用。4.式(I)化合物或其盐或溶剂化物其中Ra代表基团R5，它是氢、烷基或任选取代的芳基和Rb代表以下的式(a)基团其中X代表羟基或烷氧基，其中烷基可以是取代的或未取代的，或者X代表基团NRsRt，其中Rs和Rt各自独立地代表氢、烷基、取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂环基烷基，或者Rs和Rt与它们所连接的氮一起形成一个杂环基；R1代表烷基或者取代或未取代的芳基；和R2、R3和R4各自独立地代表氢、烷基、芳基或取代的芳基；R6和R7各自独立地代表氢、羟基、氨基、烷氧基、任选取代的芳氧基、任选取代的苄氧基、烷氨基、二烷基氨基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、烷基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基，或者R6与R7一起代表亚甲二氧基、羰基二氧基或羰基二氨基；和R8代表氢、羟基、烷酰基、烷基、氨基烷基、羟烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基甲酰基或氨基磺酰基；条件是，这种抑制剂不包括WO 96/21644中公开的任何具体实施例。5.根据权利要求4所述的化合物，其中R1代表甲基。6.根据权利要求4或5所述的化合物，其中R2、R3和R4各自独立地代表氢、烷基或苯基。7.根据权利要求4至6中任一项所述的化合物，其中R5是氢。8.根据权利要求4至7中任一项所述的化合物，其中R6和R7是氢、卤素、三氟甲基和烷氧基。9.根据权利要求4至8中任一项所述的化合物，其中R6是5-氯，以及R7是6-氯。10.根据权利要求4至9中任一项所述的化合物，其中R8代表氢。11.根据权利要求4至10中任一项所述的化合物，其中X代表NRsRt。12.根据权利要求11所述的化合物，其中Rs和Rt各自独立地代表氢、烷基、取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂环基烷基。13.根据权利要求11或12所述的化合物，其中Rs和Rt一起代表一个杂环基。14.根据权利要求13所述的化合物，其中Rs和Rt一起代表一个式(H1)基团其中Z1是N或CX5、X5选自氢、烷基、烷氧基、烷基羰基、芳基、芳氧基或芳基羰基，以及Z2、X3和X4各自独立地选自氢、烷基、芳基、氰基、氨基、杂环基氧基、烷氧基、羰基烷氧基、羧基烷氧基、氨基烷氧基、氨基烷氧基、氨基链烯基氨基(尤其是氨基亚甲基氨基)和烷酰氨基。15.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·法里纳，S·加利亚尔迪，G·M·M·G·纳德勒，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆股份公司，史密斯克莱恩比彻姆药物实验室，
类型：发明
国别省市：
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