吲哚衍生物和其在治疗骨质疏松中的应用以及其它应用制造技术

技术编号:624934 阅读:260 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
式(I)化合物或其盐、或其溶剂化物,其中R#-[1]和R#-[2]分别独立地代表C#-[1-6]烷氧基或卤素;R#-[3]和R#-[4]分别独立地代表氢、C#-[1-6]烷氧基、芳基C#-[1-6]烷氧基、羟基、羧基C#-[1-6]烷氧基、羟基C#-[1-6]烷氧基、二羟基C#-[1-6]烷氧基、一-和二-(C#-[1-6]烷基)氨基C#-[1-6]烷氧基或氨基C#-[1-6]烷氧基,且R#-[5]代表-NR#-[s]R#-[t]其中R#-[s]和R#-[t]分别独立地代表氢、未取代或取代的C#-[1-6]烷基、或未取代或取代的杂环基,制备所述化合物的方法,含有所述化合物的药物组合物,以及所述化合物或组合物在医药中的应用。特定的吲哚化合物对哺乳动物破骨细胞有选择性,选择性地抑制其骨吸收活动。因此这些化合物可特别用于治疗和/或预防与骨质损失有关的疾病,例如骨质疏松和相关的骨质稀少疾病、佩吉特氏疾病、甲状旁腺机能亢进和相关疾病。这些化合物还具有抗肿瘤活性、抗病毒活性(例如抗塞姆利基森林病毒、水疱性口炎病毒、新城病病毒、流感A和B病毒、HIV病毒)、抗溃疡活性(例如这些化合物可用于治疗慢性胃炎和由幽门螺杆菌引起的消化溃疡)、免疫抑制活性、抗异常脂血活性、抗动脉粥样硬化活性,并可用于治疗AIDS和阿尔茨海默氏病。此外,这些化合物还被认为可用于抑制血管生成,即在多种类型病症(血管生成性疾病)例如类风湿性关节炎、糖尿病性视网膜病、牛皮癣和实体瘤中发现的形成新血管。(*该技术在2020年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一些新化合物,制备所述化合物的方法,含有所述化合物的药物组合物,以及所述化合物和组合物在医药中的应用。已知与骨质损失有关的疾病是由破骨细胞的过度活动引起的。还已知通常与巴菲罗美辛(bafilomycin)有关的一些化合物可用于治疗这样的疾病。例如,国际申请出版物WO 91/06296(AktiebolagetAstra)公开了一些可用于治疗骨疾病的巴菲罗美辛大环内酯化合物。然而,巴菲罗美辛衍生物在人体中对破骨细胞没有选择性。因此,使用这些化合物会由于不加选择地阻断了其它必需的v-ATP酶而带来一些无法接受的毒性作用。实际上,迄今为止已知没有任何治疗对人破骨细胞有选择性。为了在人中成功地治疗与骨质损失有关的疾病而进行的研究非常复杂,这是因为选择性地抑制破骨细胞的治疗靶的性质是有争议的。因此Baron等人(国际申请出版物WO 93/01280)指出,把特异性空泡ATP酶(v-ATP酶)确定为破骨细胞中潜在的治疗目标。然而,Baron的研究是在鸡中进行的,而Hall等人(Bone and Mineral 27,159-166,(1994))在涉及哺乳动物的研究中推断出下本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(Ⅰ)化合物 *** (Ⅰ) 或其盐、或其溶剂化物, 其中 R↓[1]和R↓[2]分别独立地代表C↓[1-6]烷氧基或卤素; R↓[3]和R↓[4]分别独立地代表氢、C↓[1-6]烷氧基、芳基C↓[1-6]烷氧基、羟基、羧基C↓[1-6]烷氧基、羟基C↓[1-6]烷氧基、二羟基C↓[1-6]烷氧基、一-和二-(C↓[1-6]烷基)氨基C↓[1-6]烷氧基或氨基C↓[1-6]烷氧基,且 R↓[5]代表-NR↓[s]R↓[t],其中R↓[s]和R↓[t]分别独立地代表氢、未取代或取代的C↓[1-6]烷基、或未取代或取代的杂环基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员:C法里纳S加利尔蒂PAT诺维拉
申请(专利权)人:史密丝克莱恩比彻姆股份公司
类型:发明
国别省市:IT[意大利]

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